| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 靶点 |
Obeticholic Acid-d4 targets the farnesoid X receptor (FXR, NR1H4), a nuclear receptor that is primarily expressed in the liver, intestine, kidney, and adrenal glands. FXR is a master regulator of bile acid, lipid, and glucose homeostasis. Upon binding to FXR, Obeticholic Acid activates the receptor, leading to its translocation to the nucleus, heterodimerization with retinoid X receptor (RXR), and binding to FXR response elements (FXREs) in the promoter regions of target genes. This results in the repression of bile acid synthesis (via SHP-dependent inhibition of CYP7A1) and the induction of bile acid export (via BSEP and other transporters). The parent compound has an EC50 of 99 nM for FXR activation. Obeticholic acid also has anti-inflammatory and anti-cholestatic effects.
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| 体外研究 (In Vitro) |
药物化合物中通常包含碳、氢和其他元素的稳定重同位素，主要用作药物研发过程中定量分析的示踪剂。由于氘代可能改变药物的药代动力学和代谢特性，因此备受关注[1]。
目前尚无氘代形式的特定体外活性数据。母体化合物奥贝胆酸已被广泛表征。在无细胞FXR结合试验中，奥贝胆酸与FXR结合，激活的EC50值为99 nM，该值通过基于细胞的报告基因检测测定，该检测使用受FXR反应元件控制的荧光素酶报告基因。其效力显著高于内源性胆汁酸鹅脱氧胆酸（CDCA，EC50约为30-50 uM）。在人肝癌Huh-7细胞中，奥贝胆酸（0.1-10 uM）可诱导FXR靶基因的表达，包括小异二聚体伴侣（SHP）和胆汁酸盐输出泵（BSEP），同时抑制CYP7A1和CYP8B1的表达。它还能降低LPS刺激的巨噬细胞中促炎基因（TNF-α、IL-1β、IL-6）的表达。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
未提供氘代形式的具体体内数据。母体化合物奥贝胆酸是经FDA批准用于治疗原发性胆汁性胆管炎（PBC）的药物。在临床前研究中，在胆汁淤积啮齿动物模型（例如，胆管结扎、ANIT诱导的胆汁淤积）中，口服奥贝胆酸（1-30 mg/kg/天）可降低血清胆汁酸、碱性磷酸酶（ALP）和胆红素水平，并改善肝脏组织学。在非酒精性脂肪性肝炎（NASH）小鼠模型中，奥贝胆酸可减轻肝脂肪变性、炎症和纤维化。奥贝胆酸治疗PBC的临床疗效已得到充分证实，该化合物可显著降低ALP（一种胆汁淤积的生物标志物）。在临床药代动力学研究中，使用标记内标对母体药物进行定量。
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| 酶活实验 |
奥贝胆酸-d4 不用于无细胞靶标结合分析。它用作分析化学中的内标。对于 LC-MS/MS 方法验证，校准标准品的制备方法是将已知浓度的非标记奥贝胆酸加入空白生物基质（例如，人血浆、大鼠血浆或肝匀浆）中。在每个校准品、质控样品和研究样品中添加固定浓度的奥贝胆酸-d4（例如，5-50 ng/mL）。样品制备方法为：用含有内标的乙腈进行蛋白质沉淀，或采用固相萃取 (SPE)。将上清液或洗脱液注入与三重四极杆质谱仪联用的反相 C18 HPLC 色谱柱。检测采用负离子电喷雾模式 (ESI-)。MRM 转换：母体药物 m/z 417.3 → m/z 399.3；内标物 m/z 421.3 → m/z 403.3（用于 d4）。峰面积比用于定量分析。
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| 细胞实验 |
奥贝胆酸-d4通常不用于细胞实验。对于母体化合物的研究，采用基于细胞的FXR报告基因检测方法来测量FXR的激活情况。将Huh-7细胞瞬时转染FXR表达质粒和含有FXR反应元件（FXRE）的荧光素酶报告质粒。24小时后，用不同浓度的奥贝胆酸（0.01 nM-10 uM）处理细胞16-24小时。使用标准荧光素酶检测试剂盒测量荧光素酶活性，并计算EC50值。对于基因表达研究，用奥贝胆酸（0.1-10 uM）处理Huh-7细胞或原代人肝细胞8-24小时，提取RNA进行qRT-PCR分析，检测FXR靶基因（SHP、BSEP、CYP7A1）的表达。此外，该化合物还可用于研究LPS刺激的RAW 264.7巨噬细胞中FXR介导的抗炎作用。这些实验中未使用氘代内标。
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| 动物实验 |
奥贝胆酸-d4通常不作为体内试验化合物。在药代动力学研究中，通常给动物或人体受试者服用非氘代奥贝胆酸。在一项大鼠药代动力学研究中，雄性Sprague-Dawley大鼠（200-250 g）单次口服奥贝胆酸（1-30 mg/kg），该药物悬浮于0.5%甲基纤维素或其他口服溶剂中。分别于给药前、给药后0.25、0.5、1、2、4、8、12、24、36和48小时经尾静脉采集血样。通过离心分离血浆。使用奥贝胆酸-d4作为内标，通过液相色谱-串联质谱法（LC-MS/MS）定量奥贝胆酸浓度。采用非房室模型分析计算药代动力学参数（Cmax、Tmax、AUC、t½、口服生物利用度）。对于组织分布研究，在选定的时间点对动物实施安乐死，收集组织（肝脏、肾脏、肠道、大脑），进行匀浆处理，并使用氘代内标进行 LC-MS/MS 分析。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
奥贝胆酸-d4（游离碱）的分子量约为424.67 g/mol（取决于氘代程度）。该化合物为固体，应储存于-20℃的密封容器中，避光防潮，可稳定保存长达3年。溶液储存方面，DMSO或甲醇储备液应储存于-80℃，可保存长达6个月。该化合物可溶于DMSO（10-20 mg/mL）和甲醇。分析时，工作溶液用乙腈/水（50:50）或流动相稀释制备。内标通常以5-50 ng/mL的浓度添加到样品中。本产品仅供研究使用，不得用于人体。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
本产品仅供研究使用，不可用于人体治疗。目前尚无氘代形式的毒性数据。母体化合物奥贝胆酸是一种经FDA批准的药物，具有良好的安全性。原发性胆汁性胆管炎（PBC）患者常见的副作用包括瘙痒、疲劳、腹痛和便秘。较高剂量会增加瘙痒感。氘代内标的使用量极低（分析溶液中浓度为ng/mL），风险可忽略不计。应遵循标准的实验室安全操作规程（佩戴手套、实验服和护目镜）。避免吸入粉末。该化合物仅用作内标。
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| 参考文献 |
[1]. Russak EM, et al. Impact of Deuterium Substitution on the Pharmacokinetics of Pharmaceuticals. Ann Pharmacother. 2019;53(2):211-216.
[2]. Pellicciari R, et al. 6alpha-ethyl-chenodeoxycholic acid (6-ECDCA), a potent and selective FXR agonist endowed with anticholestatic activity. J Med Chem. 2002 Aug 15;45(17):3569-72. [3]. Fiorucci S, et al. Protective effects of 6-ethyl chenodeoxycholic acid, a farnesoid X receptor ligand, in estrogen-induced cholestasis. J Pharmacol Exp Ther. 2005 May;313(2):604-12. [4]. Ghebremariam YT, et al. FXR agonist INT-747 upregulates DDAH expression and enhances sensitivity in high-salt fed Dahl rats. PLoS One. 2013 Apr 4;8(4):e60653. [5]. Verbeke L, et al. The FXR Agonist Obeticholic Acid Prevents Gut Barrier Dysfunction and Bacterial Translocation in Cholestatic Rats. Am J Pathol. 2015 Feb;185(2):409-19. |
| 其他信息 |
奥贝胆酸（商品名：Ocaliva）于2016年获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准，用于治疗对熊去氧胆酸（UDCA）反应不足的成人原发性胆汁性胆管炎（PBC），可与UDCA联合使用，也可作为单药治疗。它是首个获准临床应用的FXR激动剂。奥贝胆酸-d4是一种稳定的同位素内标，用于质谱法进行精确定量。引入四个氘原子后，其质量相对于母体药物增加了4 Da。该内标对于校正生物分析中的基质效应和提取回收率至关重要。非氘代药物的CAS号为459789-99-2。本产品并非药品，而是用于分析的研究用化学品。请勿包含供应商信息。
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| 分子式 |
C25H38D4O4
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| 相关CAS号 |
Obeticholic acid;459789-99-2
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| 外观&性状 |
Typically exists as solid at room temperature
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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