| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Nε,Nε,Nε-Trimethyllysine-d9 chloride is not a direct enzyme inhibitor or receptor agonist. Instead, the non-labeled form of this compound is a naturally occurring modified amino acid that serves as a metabolic precursor. It is derived from lysine through post-translational methylation of the ε-amino group. It is a substrate for gut microbial enzymes that convert it to trimethylamine (TMA) and subsequently to trimethylamine N-oxide (TMAO), or to TMAVA. The physiological target is the gut microbial metabolic pathway. TMAVA has been shown to inhibit fatty acid oxidation. The compound is not a drug and is used primarily as an internal standard. The deuterated form is used for quantification in metabolomics studies.
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| 体外研究 (In Vitro) |
药物化合物中通常包含碳、氢和其他元素的稳定重同位素，主要用作药物研发过程中定量分析的示踪剂。由于氘代可能改变药物的药代动力学和代谢特性，因此备受关注[1]。
由于该化合物为内标，因此未提供其具体的体外活性数据。已在肉碱生物合成和肠道菌群代谢的背景下研究了非标记的Nε,Nε,Nε-三甲基赖氨酸的生物活性。Nε,Nε,Nε-三甲基赖氨酸是内源性赖氨酸合成肉碱的中间体。在肠道中，它被肠道菌群代谢生成TMAVA。TMAVA已被证明可抑制脂肪酸氧化，并可能参与代谢性疾病的发病机制。在基于细胞的实验中，TMAVA（0.1-1 mM）可降低肝细胞和心肌细胞中的脂肪酸氧化，导致脂质积累。Nε,Nε,Nε-三甲基赖氨酸本身不具有直接的细胞毒性。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
目前尚无该氘代化合物的具体体内数据。Nε,Nε,Nε-三甲基赖氨酸的体内代谢已在动物模型中进行了研究。小鼠口服标记的Nε,Nε,Nε-三甲基赖氨酸后，肠道菌群可将其转化为TMAVA，TMAVA可在血浆和尿液中检测到。无菌小鼠的转化率极低，证实了肠道菌群的作用。血浆中TMAVA的水平与膳食摄入量相关，并与人类的代谢紊乱有关。在这些研究中，使用氘代内标对内源性Nε,Nε,Nε-三甲基赖氨酸进行精确定量。母体化合物是TMAVA的前体。
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| 酶活实验 |
Nε,Nε,Nε-三甲基赖氨酸-d9氯化物不用于无细胞靶标结合分析。它用作分析化学中的内标。对于LC-MS/MS方法验证，校准标准品的制备方法是将已知浓度的非标记Nε,Nε,Nε-三甲基赖氨酸氯化物加入空白生物基质（例如，人血浆、小鼠血浆或尿液）中。在每个校准品、质控样品和研究样品中均添加固定浓度的Nε,Nε,Nε-三甲基赖氨酸-d9氯化物（例如，50-500 ng/mL）。样品制备方法包括：使用含有内标的乙腈或甲醇进行蛋白质沉淀，或采用固相萃取（SPE）。离心后，将上清液注入与三重四极杆质谱仪联用的亲水相互作用色谱（HILIC）或反相C18色谱柱。检测采用正离子电喷雾模式 (ESI+)。MRM 离子对：母体化合物 m/z 189.2 → m/z 84.1；内标 m/z 198.2 → m/z 93.1（针对 d9）。采用峰面积比进行定量。
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| 细胞实验 |
该化合物通常不用于细胞实验。对于肉碱生物合成或肠道菌群代谢的研究，细胞培养模型并不适用，因为三甲基赖氨酸转化为TMAVA需要肠道细菌。人结肠癌细胞系（例如Caco-2）或原代人肠上皮细胞可用于研究三甲基赖氨酸的吸收。在典型的吸收实验中，将Caco-2细胞在Transwell小室中培养21天，形成极化单层细胞。向顶端室加入Nε,Nε,Nε-三甲基赖氨酸氯化物（1-100 uM），并在不同时间点（0.5-4小时）从底侧室收集样品。使用氘代内标，通过LC-MS/MS测定底侧室中化合物的浓度。计算表观渗透率（Papp）。该方法用于评估肠道吸收。
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| 动物实验 |
在动物研究中，氘代内标用于三甲基赖氨酸的定量分析。典型的鼠类研究中，雄性C57BL/6小鼠（6-8周龄）分别喂食对照饲料或高脂饲料，持续12周。喂养结束后，通过心脏穿刺采集血液，分离血浆，并收集尿液。同时收集组织（肝脏、肾脏、盲肠内容物）并进行速冻。采用液相色谱-串联质谱法（LC-MS/MS），以氘代氯化Nε,Nε,Nε-三甲基赖氨酸为内标，定量分析血浆、尿液和组织匀浆中的Nε,Nε,Nε-三甲基赖氨酸水平。在药代动力学研究中，小鼠经口灌胃给予非标记的氯化Nε,Nε,Nε-三甲基赖氨酸（例如，10-100 mg/kg），溶于生理盐水中。在多个时间点（0-24小时）采集血液样本，并使用氘代内标通过液相色谱-串联质谱法（LC-MS/MS）测定化合物及其代谢物（TMAVA）的浓度。这有助于了解三甲基赖氨酸的吸收、分布和代谢情况。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
Nε,Nε,Nε-三甲基赖氨酸-d9氯化物的分子式为C9H12D9ClN2O2，分子量为233.78 g/mol。冻干粉末应储存在-20℃的密封容器中，并防潮，在此条件下可稳定保存长达3年。溶液储存方面，水或甲醇储备液应储存在-80℃，可保存长达6个月。该化合物可溶于水（10-20 mg/mL）和甲醇。分析时，工作溶液可通过用水或流动相（例如，含0.1%甲酸的乙腈/水溶液）稀释制备。内标通常以50-500 ng/mL的浓度添加到样品中。本产品为稳定同位素标记的内标，仅供研究使用。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
本产品仅供研究使用，不可用于人体治疗。目前尚无氘代形式的毒性数据。未标记化合物Nε,Nε,Nε-三甲基赖氨酸是一种天然存在的氨基酸衍生物，在生物系统中常见的浓度下被认为是安全的。氘代内标的使用量极低（ng/mL级别），风险可忽略不计。应遵循标准的实验室安全操作规程（佩戴手套、实验服和护目镜）。避免吸入粉末。该化合物并非药物，仅用作研究应用中的内标。
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| 参考文献 |
[1]. Russak EM, et al. Impact of Deuterium Substitution on the Pharmacokinetics of Pharmaceuticals. Ann Pharmacother. 2019 Feb;53(2):211-216.
[2]. Zhao M, et al. TMAVA, a Metabolite of Intestinal Microbes, Is Increased in Plasma From Patients With Liver Steatosis, Inhibits γ-Butyrobetaine Hydroxylase, and Exacerbates Fatty Liver in Mice. Gastroenterology. 2020;158(8):2266-2281.e27. |
| 其他信息 |
三甲基赖氨酸 (TML) 是一种经翻译后修饰的氨基酸。它是肉碱生物合成途径的中间体，也可由膳食蛋白质转化而来。近年来，TML 作为心血管疾病和代谢紊乱的潜在生物标志物而备受关注。肠道菌群可将 TML 转化为三甲胺 (TMA)，TMA 再经肝脏氧化为三甲胺 N-氧化物 (TMAO)，后者是一种与动脉粥样硬化相关的化合物。TML 也可转化为 TMAVA，后者可抑制脂肪酸氧化。Nε,Nε,Nε-三甲基赖氨酸-d9 氯化物是一种稳定同位素标记的内标，可用于质谱法精确定量 TML。本产品并非药品，仅供研究使用。请勿包含供应商信息。
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| 分子式 |
C9H12D9CLN2O2
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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