| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
The primary target of this compound is topoisomerase I, a nuclear enzyme that is essential for DNA replication and transcription. It acts as a topoisomerase I poison/stabilizer. By binding to and stabilizing the transient topoisomerase I-DNA cleavage complex, it prevents the re-ligation of the DNA strand. This results in the accumulation of persistent DNA single-strand breaks. During replication, these single-strand breaks are converted into lethal double-strand breaks, leading to cell cycle arrest and ultimately apoptosis. It is structurally related to the camptothecin class of topoisomerase I inhibitors. The rigid bicyclo[1.1.1]pentane linker is designed to improve the drug-to-antibody ratio (DAR) and to prevent premature release of the payload in circulation, thereby reducing off-target toxicity.
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| 体外研究 (In Vitro) |
体外实验表明，游离的有效载荷（NH2-双环[1.1.1]戊烷-7-MAD-MDCPT）是一种强效的拓扑异构酶I抑制剂。其活性通常通过癌细胞增殖实验进行测定。当作为抗体药物偶联物（ADC，与靶向抗体偶联）的一部分递送时，它对表达靶抗原的细胞表现出强效且特异性的细胞毒性。对于抗原阳性癌细胞，ADC的IC50值通常在低纳摩尔或皮摩尔范围内，而对抗原阴性细胞的毒性则显著降低（IC50值高10至100倍），这表明存在“旁观者效应”或靶向递送。游离（未偶联）的有效载荷本身对所有分裂细胞均具有高度细胞毒性。其体外活性与抗原无关，这使得ADC成为一种有效的治疗工具。
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| 体内研究 (In Vivo) |
当用作抗体药物偶联物（ADC）有效载荷时，NH2-双环[1.1.1]戊烷-7-MAD-MDCPT 的体内抗肿瘤活性已得到验证。在小鼠异种移植模型中，含有该有效载荷的 ADC 已被证明可在耐受剂量下诱导完全且持久的肿瘤消退。例如，在胃癌（NCI-N87）或乳腺癌（SK-BR-3）异种移植模型中，使用该 ADC（1-10 mg/kg，每周静脉注射一次，持续 2-3 个疗程）治疗可显著抑制肿瘤生长（TGI），并提高生存率，优于对照组。刚性的双环[1.1.1]戊烷连接基有助于 ADC 在循环中的稳定性，确保有效载荷优先在靶肿瘤细胞内释放。该 ADC 的活性呈剂量依赖性，且具有抗原表达特异性。
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| 酶活实验 |
采用标准的无细胞拓扑异构酶I抑制试验来确认有效载荷的直接活性。反应混合物（20 uL）包含10 mM Tris-HCl（pH 7.9）、50 mM NaCl、5 mM MgCl2、0.1 mM EDTA、15 ug/mL BSA、0.5 ug超螺旋pBR322质粒DNA、1单位重组人拓扑异构酶I以及不同浓度的NH2-双环[1.1.1]戊烷-7-MAD-MDCPT盐酸盐（0.001-100 uM）。反应在37℃孵育30分钟。加入5 uL含有5% SDS和2.5 mg/mL蛋白酶K的终止缓冲液终止反应，并在37℃继续孵育15分钟。将DNA样品与5 uL 6倍DNA上样缓冲液混合，并通过1%琼脂糖凝胶电泳进行分离。凝胶用溴化乙锭染色，并在紫外光下观察。评估缺口或线性DNA（表明发生切割）与超螺旋DNA（未发生切割）的存在情况。IC50是指50%超螺旋DNA转化为缺口形式的浓度。
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| 细胞实验 |
典型的体外抗体药物偶联物（ADC）细胞毒性试验采用96孔板。将抗原阳性和抗原阴性细胞系以每孔5,000-10,000个细胞的密度接种，并使其过夜贴壁。将ADC（例如，与有效载荷偶联的抗体）进行系列稀释（10个浓度点，1:5稀释，浓度范围从100 nM到0.005 nM），然后加入细胞中。将培养板在37℃下孵育72-96小时。之后，使用CellTiter-Glo®发光细胞活力检测试剂盒，按照制造商的说明书评估细胞活力。使用酶标仪读取发光值。计算相对于未处理对照孔的活细胞百分比。通过非线性回归绘制ADC浓度的对数与细胞活力的关系图，确定IC50值。当抗原阳性细胞的IC50值比抗原阴性细胞的IC50值至少低100倍时，即可证实其特异性。游离的有效载荷（未偶联）对两种细胞系的细胞毒性应相似。
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| 动物实验 |
通常使用免疫缺陷小鼠（例如，6-8周龄的BALB/c裸鼠或NSG小鼠）的皮下异种移植模型来评估体内疗效。将5×10⁶个肿瘤细胞（例如，NCI-N87胃癌细胞或SK-BR-3乳腺癌细胞）注射到小鼠侧腹部。当肿瘤平均体积达到150-250 mm³时，将小鼠随机分组（每组n=8-10只）。通过尾静脉注射，小鼠接受不同剂量水平（例如，1、3、10 mg/kg）的抗体偶联药物（ADC，例如，与曲妥珠单抗偶联的靶向HER2的ADC）。给药方案通常为单次给药或每周一次，持续2-3周。每周两次使用游标卡尺测量肿瘤体积，并计算公式为（长度×宽度²）/2。监测体重作为耐受性的指标。研究结束时，收集肿瘤组织，并通过免疫组化（IHC）分析靶点表达、增殖标志物（Ki-67）和凋亡标志物（cleaved caspase-3）。抗肿瘤活性以肿瘤生长抑制率（TGI%）和/或肿瘤消退事件来衡量。TGI > 100% 表示肿瘤消退。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
NH2-双环[1.1.1]戊烷-7-MAD-MDCPT盐酸盐的分子式为C26H24ClN3O6，分子量为509.94 g/mol。冻干粉末应储存于-20℃，在此温度下可稳定保存长达3年。溶液储存应储存于-80℃，可稳定保存长达1年。建议使用DMSO配制储备液。盐酸盐形式用于提高有效载荷的水溶性。该化合物可溶于DMSO（例如，10-20 mg/mL），可通过伯胺基团与抗体偶联。偶联后，将抗体药物偶联物（ADC）配制于缓冲溶液（例如，PBS）中，用于体内给药。该化合物是一种强效细胞毒素，应极其小心地处理。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
本产品仅供研究使用，严禁用于人体。作为一种高效的拓扑异构酶I抑制剂，它具有细胞毒性，应作为危险化学品处理。必须避免直接接触。盐酸盐可能引起皮肤和眼睛刺激。使用适当的个人防护装备（PPE），包括手套、实验服和护目镜，并在经认证的通风橱内操作。体内实验表明，游离有效载荷的靶向毒性包括骨髓抑制（白细胞和血小板减少）、脱发和胃肠道损伤，与其他拓扑异构酶I抑制剂类似。抗体偶联药物（ADC）形式旨在将有效载荷特异性递送至癌细胞，从而在治疗剂量下显著降低这些脱靶毒性。该化合物是一种ADC细胞毒素和拓扑异构酶I抑制剂。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
该化合物被归类为抗体药物偶联物（ADC）细胞毒素和拓扑异构酶I抑制剂。它是喜树碱的衍生物，引入了一种新型刚性双环[1.1.1]戊烷间隔基（7-MAD-MDCPT），以优化ADC的稳定性和活性。NH₂基团可通过标准的酰胺键形成（使用NHS酯或类似的偶联化学方法）与抗体高效偶联。该有效载荷可用于构建针对多种癌症靶点的ADC。它是推进靶向癌症治疗领域的重要研究工具，并可用于评估ADC的旁观者效应潜力，即有效载荷可从靶细胞扩散出来杀死邻近的癌细胞。该化合物尚未获得临床批准，仅供研究用途。
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| 分子式 |
C26H24CLN3O6
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| 分子量 |
509.94
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| 相关CAS号 |
NH2-bicyclo[1.1.1]pentane-7-MAD-MDCPT;2857037-69-3
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| 外观&性状 |
Yellow to brown solid powder
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中（例如氮气保护），避免吸湿/受潮和光照。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO :~100 mg/mL (~196.10 mM)
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| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.9610 mL | 9.8051 mL | 19.6102 mL | |
| 5 mM | 0.3922 mL | 1.9610 mL | 3.9220 mL | |
| 10 mM | 0.1961 mL | 0.9805 mL | 1.9610 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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