| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
CD13
The primary target of the NGR peptide is a specific isoform of aminopeptidase N (APN/CD13), a zinc-dependent metalloprotease. This isoform is highly expressed on the surface of endothelial cells in tumor blood vessels but is not present on normal, quiescent endothelium. The binding of the NGR motif to CD13 is conformation-dependent, with the cyclic form (CNGRCG) exhibiting significantly higher binding affinity and stability than the linear form. Upon binding, the NGR peptide can be internalized via receptor-mediated endocytosis, making it an efficient vehicle for intracellular drug delivery. The selectivity for the tumor vasculature is a key feature for targeted cancer therapies, allowing for enhanced drug accumulation at the tumor site while reducing systemic toxicity. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
体外实验表明，NGR肽本身不具有直接的细胞毒性，而是作为一种药物递送载体。其活性通过其与CD13阳性细胞的结合亲和力以及增强偶联药物摄取的能力来衡量。例如，环状NGR肽-柔红霉素偶联物对CD13阳性肿瘤细胞（HT-1080纤维肉瘤）表现出显著的细胞毒性，同时对CD13阴性细胞（HT-29结肠癌）的毒性较低。NGR肽-TNF（肿瘤坏死因子）融合蛋白通过破坏肿瘤血管系统，显示出增强的抗肿瘤活性。其选择性比率通常较高，从而具有较大的治疗指数。该肽是一种对CD13具有高特异性和高亲和力的配体。环状NGR肽是一种强效且特异性的结合剂。
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| 体内研究 (In Vivo) |
一种可用于肿瘤成像和早期诊断的 SPECT 试剂是 NGR 肽三氟乙酸盐（20 mg/kg；静脉注射）[2]。
在体内，NGR肽已被广泛应用于动物模型中，以验证其靶向药物递送的有效性。在HepG2小鼠肿瘤模型中，静脉注射⁹⁹ᵐTc标记的NGR肽（20 mg/kg）可导致肿瘤高度摄取，而与过量未标记的NGR肽共同注射则可阻断肿瘤摄取，证实了其靶向性。与游离药物相比，阿霉素（DOX）与NGR肽偶联后，展现出更强的抗肿瘤作用和更低的毒性。在小鼠中，该肽还被用于构建NGR修饰的水凝胶，以实现肿瘤部位的持续释放。该肽能够识别肿瘤血管上的CD13，从而实现有效的血管靶向，使其成为一种用途广泛的成像和治疗工具。 |
| 酶活实验 |
可使用重组CD13/APN蛋白进行无细胞受体结合实验。将96孔板用5 ug/mL的人重组CD13/APN蛋白在碳酸盐-碳酸氢盐缓冲液（pH 9.6）中于4℃包被过夜。然后用5% BSA的PBS溶液于37℃封闭2小时。向孔中加入NGR肽的系列稀释液（0.1-1000 nM），并于37℃孵育2小时。洗涤后，加入生物素标记的抗NGR抗体或标记的NGR肽（例如NGR-FITC）以检测结合情况。对于竞争性实验，将固定浓度的生物素标记的NGR（10 nM）与递增浓度的未标记NGR肽混合。再次孵育和洗涤后，加入HRP标记的链霉亲和素，最后加入TMB底物。用H2SO4终止反应，并在450 nm处读取吸光度。测定结合亲和力（Kd）和竞争性抑制的IC₅0值。环状NGR肽的Kd值在低纳摩尔范围内，表明其具有高亲和力。
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| 细胞实验 |
CD13阳性细胞系，例如HT-1080纤维肉瘤细胞，用于基于细胞的检测。对于流式细胞术结合实验，收集5×10⁵个HT-1080细胞，并重悬于FACS缓冲液（PBS + 1% BSA）中。将细胞与不同浓度的荧光标记NGR肽（例如NGR-FITC，0.1-1000 nM）在冰上避光孵育30分钟。孵育后，用冰冷的FACS缓冲液洗涤细胞三次，以去除未结合的肽。然后将细胞重悬于300 uL FACS缓冲液中，并使用流式细胞仪（例如BD FACSCalibur）进行分析。在阻断实验中，细胞先与过量100倍的未标记NGR肽或抗CD13抗体预孵育30分钟，然后再加入标记肽。平均荧光强度（MFI）用于量化结合情况。MFI的变化表明发生了结合，而阻断组中MFI的降低则证实了特异性。50%受体结合时的浓度即为表观解离常数（Kd）。
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| 动物实验 |
动物/疾病模型： 4-6 周，BALB/c 裸鼠（HepG2 肿瘤模型）[2]
剂量： 20 mg/kg 给药途径： 静脉注射 实验结果： 阻断了肿瘤对 99mTc-NGR 的摄取。 NGR肽偶联物的体内靶向能力可在皮下异种移植小鼠模型中进行评估。将5×10⁶个HT-1080（CD13阳性）肿瘤细胞皮下注射到4-6周龄、体重约20 g的雌性BALB/c裸鼠右侧腹部。当肿瘤体积达到150-250 mm³时，将小鼠随机分组（每组n=5）。为进行影像学研究，将⁶⁸Ga标记的NGR肽（5-10 MBq，约10 μg）经尾静脉注射到小鼠体内。分别在注射后30、60和120分钟进行PET/CT扫描。在肿瘤和主要器官上绘制感兴趣区域（ROI），以计算每克组织注射剂量百分比（%ID/g）和肿瘤/肌肉比值。在阻断研究中，另一组小鼠在注射标记肽前30分钟，同时注射过量（100 μg）的未标记NGR肽。阻断组肿瘤摄取显著降低（降低>70%），证实了该探针的CD13介导特异性。在治疗研究中，于第1、4、7和10天静脉注射NGR-DOX偶联物（例如，相当于5 mg/kg DOX）。使用游离DOX组测量肿瘤体积，持续4-6周。与游离DOX组相比，NGR-DOX组应表现出显著更慢的肿瘤生长速度和更低的全身毒性（以体重减轻衡量）。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
NGR肽三氟乙酸盐的分子式为C22H37F3N10O10S2，分子量为722.72 g/mol。该肽具有环状结构（CNGRCG）。冻干粉末应储存在-20℃的密封容器中，避光防潮，可稳定保存长达3年。三氟乙酸盐形式用于提高其水溶性和稳定性。它易溶于水和DMSO。用于体内实验时，该肽可溶于无菌生理盐水或PBS缓冲液中。环状结构对于维持高受体结合亲和力至关重要。该肽在血清中相对稳定，但可能随时间推移发生蛋白水解降解，这在体内实验中需要考虑。其分子量小（722 Da），使其能够快速穿透组织并被清除，主要通过肾脏滤过，从而在早期时间点获得较高的肿瘤/背景比值。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
NGR肽仅供研究使用，不得用于临床。目前尚无该肽本身的具体毒性数据。然而，已进入临床试验的治疗性偶联物NGR-hTNF的毒理学数据已公布。观察到的最常见毒性反应为1-2级寒战（58%）和发热（56%）。高剂量皮下注射与血栓栓塞事件相关，但静脉注射未见此类报道。处理该化合物时，应遵循标准实验室安全预防措施，包括使用个人防护装备。大量摄入或吸入TFA反离子可能导致中毒。本产品并非药物，也未获得FDA批准。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
NGR肽是一种强大的肿瘤血管靶向工具，已被广泛用于递送多种有效载荷，包括化疗药物（阿霉素）、促凋亡肽（KLAKLAKKLAKLAK）、肿瘤坏死因子α（TNF-α）和显像剂（99mTc、68Ga、Cy5.5）。环状NGR肽相比其线性对应物表现出更优异的抗肿瘤活性和稳定性。它可以与其他靶向基序（如RGD（精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸））结合，构建用于治疗受体表达异质性肿瘤的双靶向偶联物。该肽还可以整合到水凝胶（例如NGR-GelMA）中，用于局部药物递送。三氟乙酸盐是这种合成肽的标准研究形式。它是开发新型癌症靶向疗法和诊断方法的重要工具。它也被用于CD13受体及其在血管生成中的作用的基础研究。环状NGR肽能以极高的选择性特异性结合CD13。它是一种纯粹的研究产品，不适用于人体。
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| 分子式 |
C22H37F3N10O10S2
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|---|---|
| 分子量 |
722.72
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| 相关CAS号 |
NGR peptide;651328-78-8
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
H2O :~50 mg/mL (~69.18 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.3837 mL | 6.9183 mL | 13.8366 mL | |
| 5 mM | 0.2767 mL | 1.3837 mL | 2.7673 mL | |
| 10 mM | 0.1384 mL | 0.6918 mL | 1.3837 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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