| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Auristatin
Microtubules/Tubulin. MMAE, the payload, is a synthetic analog of dolastatin 10. It acts as a potent tubulin inhibitor by binding to tubulin and inhibiting its polymerization, leading to G2/M cell cycle arrest and the induction of apoptosis in dividing cells. The vc linker is designed to be cleaved by cathepsin B, an enzyme that is overexpressed in the lysosomes of many cancer cells. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
SGD-1010，又名单甲基澳瑞他汀E (MMAE)，是多拉司他汀10的合成衍生物，可抑制微管蛋白聚合，是一种强效的有丝分裂抑制剂。作为抗体药物偶联物 (ADC) 的细胞毒性成分，MMAE 常用于治疗多种癌症。
体外实验表明，N3-PEG3-vc-PAB-MMAE从抗体偶联药物（ADC）释放后，对多种癌细胞系表现出强效的抗增殖活性。该游离缀合物本身具有细胞渗透性，对癌细胞的IC50值低于纳摩尔级，因为它能够进入细胞并被细胞内组织蛋白酶切割。由于MMAE有效载荷的强效性，该缀合物具有很高的细胞毒性。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
由于该游离偶联物是抗体药物偶联物（ADC）合成的研究工具，因此目前尚无其具体的体内疗效数据。然而，利用该连接子-有效载荷（vc-MMAE化学）构建的ADC已在多种小鼠异种移植模型（例如，表达HER2的肿瘤）中显示出强大的体内抗肿瘤活性。在某些模型中，这些ADC在耐受剂量下可诱导肿瘤完全消退。
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| 酶活实验 |
N3-PEG3-vc-PAB-MMAE本身是一种化学物质，而非生物分子，因此不用于标准结合实验。已知其有效载荷（MMAE）能与微管蛋白高亲和力结合。非细胞微管蛋白聚合实验可用于验证释放的MMAE的活性。在该实验中，将纯化的微管蛋白与GTP孵育，并在不同浓度的游离MMAE存在下，通过分光光度法（OD340）测定聚合速率。
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| 细胞实验 |
体外细胞毒性试验（例如 CellTiter-Glo 试验）用于评估游离的 N3-PEG3-vc-PAB-MMAE 缀合物或完整抗体药物偶联物 (ADC) 的效力。将癌细胞（例如 NCI-N87 或 SK-BR-3 细胞）接种于 96 孔板中，并用系列稀释的测试药物处理 72-96 小时。通过测量发光值来量化细胞活力，并计算 IC50（杀死 50% 细胞的浓度）。对于靶向特异性 ADC，需比较其在靶点阳性细胞系和靶点阴性细胞系中的细胞毒性，以证明其特异性。
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| 动物实验 |
标准的体内动物研究采用免疫缺陷小鼠的人源异种移植模型。对于使用该连接子-有效载荷构建的抗体药物偶联物（ADC），将皮下移植人源肿瘤异种移植瘤（例如，表达HER2的NCI-N87胃癌细胞）的小鼠静脉注射不同剂量（例如，1、3、10 mg/kg）的ADC。给药方案通常为单次给药或每4天给药一次，共4次。每3-4天用游标卡尺测量肿瘤体积，主要终点为肿瘤生长抑制（TGI）或肿瘤消退。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
这种药物-连接子偶联物是一种研究用化学品，其药代动力学 (PK) 特性尚未独立确定。一旦与抗体偶联，ADC 的 PK 主要取决于抗体的特性，包括较长的半衰期（数天）和较低的清除率。该连接子在循环系统中稳定（可防止 MMAE 过早释放），但可在靶细胞的溶酶体中被裂解，这是安全有效的 ADC 的理想设计特征。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
这种药物-连接子偶联物以游离药物形式给药时，其毒性特征严重且尚未明确，因为它旨在通过抗体药物偶联物（ADC）进行靶向递送。有效载荷MMAE是一种高效抗有丝分裂剂，已知具有与该类药物相关的毒性，包括中性粒细胞减少症（骨髓抑制）、周围神经病变和疲劳。连接子的设计使其具有稳定性，但任何脱靶释放都会导致这些毒性。
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| 其他信息 |
该化合物是合成抗体药物偶联物 (ADC) 的专用结构单元。叠氮基 (N3) 的存在使其成为一种“点击化学”试剂，可便捷且特异性地与经 DBCO 或炔基修饰的抗体或其他靶向配体偶联。这种特定的连接子-有效载荷组合（缬氨酸-瓜氨酸-PAB-MMAE）与多种 FDA 批准的 ADC（包括 brentuximab vedotin 和 polatuzumab vedotin）所采用的技术相同，凸显了其作为已验证平台的临床应用价值。
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| 分子式 |
C67H109N13O16
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|---|---|
| 分子量 |
1352.66
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 该产品在溶液状态不稳定，请现配现用。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 0.7393 mL | 3.6964 mL | 7.3928 mL | |
| 5 mM | 0.1479 mL | 0.7393 mL | 1.4786 mL | |
| 10 mM | 0.0739 mL | 0.3696 mL | 0.7393 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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