| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
MY-943 targets two distinct molecular entities: (1) beta-tubulin at the colchicine binding site, thereby inhibiting tubulin polymerization and disrupting microtubule network formation; and (2) LSD1, a histone demethylase that regulates epigenetic gene expression. This dual targeting disrupts both mitotic spindle formation and epigenetic regulation.
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| 体外研究 (In Vitro) |
MY-943 对 MGC-803 细胞、HCT-116 细胞和 KYSE450 细胞均表现出抗增殖作用，其 IC50 值分别为 0.019 μM、0.044 μM 和 0.030 μM [1]。MY-943（10、20、30 nM；20、40、48 和 60 小时）以剂量和时间依赖的方式抑制 MGC-803 和 SGC-7901 细胞的增殖能力 [1]。MY-943（1、5、10 μM；48 小时）抑制 MGC-803 和 SGC-7901 细胞中 EBI 加合物带的形成，并在 EBI 存在下以剂量依赖的方式减弱 β-微管蛋白烷基化 [1]。在MGC-803和SGC-7901细胞中，MY-943（10、20、30 nM；8、16、24 nM；48 h）呈浓度依赖性地抑制微管蛋白聚合[1]。MY-943（10、20、30 nM；8、16、24 nM；48 h）呈剂量依赖性地促进细胞凋亡[1]。MY-943呈剂量依赖性地上调切割型caspase-3和caspase-7的表达水平，同时呈剂量依赖性地下调抗凋亡蛋白Bcl-2和Mcl-1的表达水平[1]。 MY-943（10、20、30 nM；8、16、24 nM；48 h）呈剂量依赖性地下调 Weel、Cyclin B1 和 CDC2 的表达水平，同时呈剂量依赖性地上调 p-histone H3、H3K4me1 和 H3K4me2 的表达水平[1]。MY-943（10、20、30 nM；8、16、24 nM；48 h）可强效且呈剂量依赖性地诱导 G2/M 期阻滞[1]。研究表明，MY-943（10、20、30 nM；8、16、24 nM；48 h）能够显著抑制 MGC-803 和 SGC-7901 胃癌细胞的迁移[1]。
MY-943 对 14 种癌细胞系表现出低纳摩尔级的抗增殖活性，其 IC50 值分别为 0.019 uM (MGC-803)、0.044 uM (HCT-116) 和 0.030 uM (KYSE450)，在其他细胞系中的 IC50 值范围为 0.019 至 0.253 uM。MY-943 可剂量依赖性地诱导 H3K4me1/2 和 H3K9me2（LSD1 抑制标志物）的积累，诱导 G2/M 期阻滞，促进细胞凋亡，并抑制细胞迁移。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
MY-943（25 mg/kg/天；腹腔注射；21 天）显著降低了小鼠肿瘤组织的重量和体积，并显著减缓了小鼠胃癌的生长[1]。
在原位胃癌小鼠模型中，MY-943 能有效降低胃肿瘤的重量和体积，且未观察到明显的毒性。体内抗胃癌疗效已得到证实，且未报告显著不良反应，表明该双重抑制剂具有良好的治疗窗口。 |
| 酶活实验 |
标准的微管蛋白聚合抑制实验包括将纯化的微管蛋白（1-2 mg/mL）与不同浓度（0.1-10 uM）的 MY-943 在含 GTP 的缓冲液（80 mM PIPES，pH 6.9，2 mM MgCl2，0.5 mM EGTA）中孵育。通过将反应体系升温至 37℃ 来启动反应，并在 340 nm 波长下用分光光度计监测微管蛋白聚合 30-60 分钟。吸光度的降低表明微管形成受到抑制。
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| 细胞实验 |
细胞活力测定[1]
细胞类型： MGC-803 和 SGC-7901 细胞 测试浓度： 10、20、30 nM 孵育时间： 20、40、48、60 小时 实验结果： 剂量依赖性地抑制 MGC-803 细胞的活力，时间依赖性地抑制 MGC-803 和 SGC-7901 细胞的活力（10、20、30 nM；48 小时）。 蛋白质印迹分析[1] 细胞类型： MGC-803 和 SGC-7901 细胞 测试浓度： 1、5、10 μM 孵育时间： 48 小时 实验结果： 在 EBI 存在下，EBI 呈剂量依赖性地减弱了 β-微管蛋白的烷基化，并阻止了 MGC-803 和 SGC-7901 细胞中 β-微管蛋白：EBI 加合物条带的形成。 免疫荧光[1] 细胞类型： MGC-803 和 SGC-7901 细胞 测试浓度： SGC-7901 细胞：10、20、30 nM； MGC-803 细胞的浓度分别为 8、16 和 24 nM。 孵育时间： 48 小时。 实验结果： 浓度依赖性地抑制 MGC-803 和 SGC-7901 细胞中的微管蛋白聚合，从而破坏微管网络。 免疫荧光[1] 细胞类型： MGC-803 和 SGC-7901 细胞。 测试浓度： SGC-7901 细胞为 10、20 和 30 nM；MGC-803 细胞为 8、16 和 24 nM。 LSD1活性测定的标准流程包括将重组LSD1酶（10-50 nM）与生物素标记的组蛋白H3肽底物（1-10 uM）以及不同浓度的MY-943（0.1-10 uM）在测定缓冲液（50 mM Tris-HCl，pH 8.0，50 mM NaCl，1 mM DTT）中孵育。在37℃下孵育30-60分钟后，使用针对未甲基化H3K4的特异性抗体或通过质谱分析检测去甲基化情况。 |
| 动物实验 |
动物/疾病模型： BALB/c-nu 裸鼠[1]
剂量： 25 mg/kg 给药途径： 25 mg/kg/天；腹腔注射；21 天 实验结果： 显著抑制胃癌的生长，并大幅降低肿瘤组织的重量和体积。 对于体内疗效研究，标准方案包括通过将MGC-803细胞原位移植到裸鼠体内建立原位胃癌模型。小鼠每日通过灌胃或腹腔注射给予MY-943（例如，5-20 mg/kg），持续2-4周。在实验终点测量肿瘤重量和体积，并分析肿瘤组织中的增殖标志物（Ki-67）、凋亡标志物（TUNEL）以及靶点结合情况（微管蛋白聚合状态、免疫组化检测H3K4me2水平）。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
MY-943 是一种小分子，其分子量由其 N-苄基芳酰胺-二硫代氨基甲酸酯骨架决定。体外实验中，它可溶于二甲基亚砜 (DMSO)。体内研究可将其配制成多种共溶剂体系，例如 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween-80 + 45% 生理盐水，或配制成 0.5% 甲基纤维素溶液用于口服给药。文献中未详细报道其药代动力学性质。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
在原位胃癌小鼠模型中，MY-943 在有效抗肿瘤剂量下未表现出明显的毒性。作为一种微管蛋白和 LSD1 的双重抑制剂，其潜在毒性可能包括骨髓抑制（由于造血细胞分裂过程中微管蛋白的抑制）和表观遗传相关效应，但这些效应尚未得到充分阐明。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
MY-943 是一种研究级双重抑制剂，用于研究胃癌生物学、微管蛋白动力学以及 LSD1 介导的表观遗传调控。该化合物尚未获准用于临床。它作用于 β-微管蛋白的秋水仙碱结合位点，并调节 LSD1 的活性。分子对接研究已探索了其与这两个靶点的结合模式。本产品仅供实验室研究使用。
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| 分子式 |
C30H36N4O6S2
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|---|---|
| 分子量 |
612.76
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| 外观&性状 |
Light yellow to yellow solid powder
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.6320 mL | 8.1598 mL | 16.3196 mL | |
| 5 mM | 0.3264 mL | 1.6320 mL | 3.2639 mL | |
| 10 mM | 0.1632 mL | 0.8160 mL | 1.6320 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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