| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
CKIδ
MU1742 targets three isoforms of casein kinase 1: CK1delta, CK1alpha, and CK1ε, with IC50 values of 6 nM, 7 nM, and 28 nM, respectively. It is highly selective for these isoforms and does not significantly inhibit other kinases. CK1 enzymes are involved in phosphorylation-mediated regulation of diverse cellular processes. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
MU1742 是一种高效且高选择性的 CK1α、CK1δ 和 CK1ε 抑制剂。其对 CK1δ、CK1α 和 CK1ε 的 IC50 值分别为 6 nM、7 nM 和 28 nM。此外，MU1742 具有良好的口服生物利用度，适用于体内研究。它是首个高效且高选择性的 CK1α 抑制剂。
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| 体内研究 (In Vivo) |
MU1742抑制小鼠肺组织中CK1δ/ε依赖的DVL3（Dishevelled-3）磷酸化，证实了其在体内的靶点结合。其口服生物利用度高，便于在动物模型中给药，用于研究CK1相关疾病，例如癌症、神经退行性疾病和昼夜节律紊乱。
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| 酶活实验 |
标准的体外 CK1 激酶抑制试验包括将重组 CK1δ、CK1α 或 CK1ε 酶（1-10 nM）与特定的肽底物（例如，CK1tide：RRKDLHDDEEDEAMSITA）和 ATP（10-100 uM）在激酶缓冲液（50 mM Tris-HCl，pH 7.5，10 mM MgCl2，1 mM DTT）中孵育，并加入不同浓度的 MU1742（0.1-1000 nM）。反应在 30℃ 下进行 30-60 分钟，并使用发光 ADP 检测试剂盒（ADP-Glo）或通过 33P-ATP 掺入法定量磷酸化肽。IC50 值通过拟合剂量反应曲线计算。
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| 细胞实验 |
标准的细胞实验方案包括用不同浓度（0.01-10 uM）的 MU1742 处理细胞（例如 HEK293 细胞或癌细胞系）4-24 小时。处理后，用 RIPA 裂解缓冲液裂解细胞，并通过蛋白质印迹法检测 CK1 底物（如 DVL3 (p-DVL3)、β-catenin (Ser45 位点的 p-β-catenin) 或 PER2）的磷酸化水平来评估 CK1 活性。通过底物磷酸化水平的剂量依赖性降低来确认靶点结合。
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| 动物实验 |
标准的体内实验方案包括通过灌胃（例如，1-10 mg/kg）或腹腔注射向小鼠给药 MU1742。在不同时间点（给药后 1-8 小时），收集并裂解组织（例如，肺、肝、脑）。使用磷酸化特异性抗体，通过蛋白质印迹法检测 CK1δ/ε 依赖的 DVL3 磷酸化水平。剂量依赖性抑制证实了药物在体内靶点的结合，并可从血浆样本中测定药代动力学参数（Cmax、T1/2）。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
MU1742 具有良好的口服生物利用度、吸收和分布。其分子式为 C22H22F2N6，分子量为 408.45（游离碱），纯度≥98%。它可溶于 DMSO，用于体外研究。口服给药时，可将其配制成 0.5% 甲基纤维素或其他合适的赋形剂。文献中未提供详细的药代动力学参数（半衰期、生物利用度、分布容积）。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
文献中尚无MU1742的具体毒理学数据。作为一种选择性CK1抑制剂，其毒性预计与CK1酶的生理功能相关，包括调节生物钟、Wnt信号通路、膜转运和DNA修复。由于其对CK1亚型具有高度选择性，因此脱靶效应被降至最低。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
MU1742 是一种研究级选择性 CK1 抑制剂。作为首个高效且高选择性的 CK1α 抑制剂，它代表着一项重大进展。其 1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-咪唑药效团可作为开发其他蛋白激酶（例如 p38α）抑制剂的骨架。该化合物尚未获准用于临床，仅供癌症生物学、昼夜节律研究和神经退行性疾病等领域的实验室研究使用。
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| 分子式 |
C22H22F2N6
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|---|---|
| 分子量 |
408.45
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.4483 mL | 12.2414 mL | 24.4828 mL | |
| 5 mM | 0.4897 mL | 2.4483 mL | 4.8966 mL | |
| 10 mM | 0.2448 mL | 1.2241 mL | 2.4483 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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