| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Auristatin
MMAF-d8 targets tubulin, a key structural protein in eukaryotic cells. By binding to tubulin, it disrupts the formation of microtubules, which is essential for mitosis. This leads to mitotic arrest and apoptosis in rapidly dividing cells, a mechanism that is particularly leveraged in oncology for targeted cancer therapies. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
MMAF在体外对多种细胞系表现出细胞毒性。Karpas 299、H3396、786-O和Caki-1细胞的IC50值分别为119、105、257和200 nM。靶向MMAF通过cAC10偶联物表现出显著的活性，且其效力远高于游离药物。cAC10-L1-MMAF4对所有检测的CD30阳性细胞系均有活性，其平均效力约为游离MMAF的2200倍（以摩尔浓度计）[1]。
MMAF 对多种癌细胞系表现出强效的体外细胞毒性。其对 Karpas 299、H3396、786-O 和 Caki-1 细胞系的 IC₅0 值分别为 119、105、257 和 200 nM。当与抗体偶联（cAC10-L1-MMAF4）后，其对 CD30 阳性细胞系的摩尔浓度平均效力比游离 MMAF 高 2200 倍以上。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
MMAF在小鼠体内的最大耐受剂量（MTD）显著高于MMAE（分别为>16 mg/kg和1 mg/kg）。cAC10-L1-MMAF4在大鼠体内的MTD为15 mg/kg，在小鼠体内为50 mg/kg。而cAC10-L4-MMAF4 ADC在小鼠和大鼠体内的MTD分别大于150 mg/kg和90 mg/kg，其毒性显著低于MMAF4[1]。
游离药物MMAF在小鼠体内的最大耐受剂量超过16 mg/kg，远高于MMAE（1 mg/kg）。抗体偶联药物cAC10-L1-MMAF4在小鼠体内的最大耐受剂量为50 mg/kg，在大鼠体内为15 mg/kg，其安全性显著优于不可裂解的MMAF，从而具有更宽的治疗窗口。 |
| 酶活实验 |
不适用。作为氘代内标，它不用于一级酶/受体活性测定。非氘代形式MMAF是一种特性明确的微管蛋白聚合抑制剂，其活性通常在微管蛋白聚合测定中进行测定。评估微管蛋白结合的标准方案是将纯化的微管蛋白与化合物孵育，并随时间测量浊度（340 nm处的吸光度）。先前描述中使用的通用术语“MethADP”是检索错误；正确的靶标是微管蛋白。
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| 细胞实验 |
评估MMAF-d8或其偶联物细胞毒性的标准方法是Alamar Blue或MTT细胞活力检测。该方法中，将细胞用系列稀释的待测分子处理，孵育4-6天，然后检测细胞活力以计算IC₅0值。
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| 动物实验 |
对于含MMAF-d8的抗体偶联药物（ADC）的体内评估，标准方案包括通过静脉注射将ADC给药于异种移植瘤模型。给药频率和持续时间各不相同，但典型的方案可能包括单次注射接近最大耐受剂量（MTD）的剂量。每2-3天测量一次肿瘤大小以评估疗效（肿瘤生长抑制），并监测动物体重以观察毒性迹象。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
MMAF-d8 是一种稳定同位素标记化合物，在体内与未氘代的对应物无法区分，但氘的引入可能会改变其代谢稳定性。它主要用于液相色谱-质谱联用（LC-MS）分析中作为内标，以准确定量生物基质（例如血浆或肿瘤匀浆）中 MMAF 及其结合物的含量。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
作为抗体偶联药物（ADC）的实验性有效载荷，其毒性主要取决于其连接方式和靶向性。脱靶毒性包括抑制正常快速分裂细胞中的微管蛋白聚合。游离药物在小鼠体内的最大耐受剂量（MTD）（>16 mg/kg）表明，当有效载荷未被靶向时，其安全性可控，但该剂量也可作为ADC安全性评估的基准。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
MMAF-d8 盐酸盐是一种同位素标记的研究化合物，专门用于药物定量和代谢研究。它是 MMAF 的衍生物，MMAF 是一种高亲和力有效载荷，用于抗体药物偶联物 (ADC)，例如基于 cAC10 抗体的 ADC。它本身并非获批药物，而是先进癌症疗法开发和分析中的关键试剂。它严格用于实验室研究，不得用于人体治疗。
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| 分子式 |
C39H58D8CLN5O8
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|---|---|
| 分子量 |
776.47
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| 相关CAS号 |
MMAF;745017-94-1;MMAF hydrochloride;1415246-68-2;MMAF sodium;1799706-65-2;MMAF-d8
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： (1). 该产品在溶液状态不稳定，请现配现用。 (2). 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO :~100 mg/mL (~128.79 mM)
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| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.2879 mL | 6.4394 mL | 12.8788 mL | |
| 5 mM | 0.2576 mL | 1.2879 mL | 2.5758 mL | |
| 10 mM | 0.1288 mL | 0.6439 mL | 1.2879 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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