| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
M617 TFA selectively targets the galanin receptor 1 (GAL1), a Gi/Go protein-coupled receptor involved in regulating feeding behavior, pain sensation, and insulin sensitivity. It shows significantly lower affinity for the galanin receptor 2 (GAL2).
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| 体外研究 (In Vitro) |
M617 TFA 是一种强效且选择性的 GAL1 激动剂，对 GAL1 的结合亲和力 Ki 值为 0.23 nM，对 GAL2 的结合亲和力 Ki 值为 5.71 nM。M617 TFA 通过中枢激活 GAL1，可以促进 2 型糖尿病大鼠心肌中 GLUT4 的表达并提高 GLUT4 的含量。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在2型糖尿病大鼠体内进行的研究表明，M617 TFA通过其核心受体GAL1发挥作用，促进GLUT4表达并提高心肌中GLUT4含量，提示其具有潜在的心脏保护作用。其他模型的详细体内疗效数据可能有限。
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| 酶活实验 |
使用在CHO细胞膜上表达的重组人galanin受体（GAL1和GAL2）进行M617 TFA的非细胞结合实验。将细胞膜在含有5 mM MgCl2和1 mM EDTA的50 mM Tris-HCl缓冲液（pH 7.4）中匀浆，然后以40,000 × g离心制备。对于竞争性结合实验，将50 ug膜蛋白与0.05-0.1 nM [¹2⁵I]-galanin（放射性配体）和不同浓度的M617 TFA（0.001-1000 nM）在测定缓冲液（50 mM Tris-HCl，5 mM MgCl2，0.1% BSA，pH 7.4）中孵育。孵育在室温下进行60-120分钟。结合态和游离态放射性配体通过预先浸泡在0.3%聚乙烯亚胺（PEI）中的Whatman GF/B玻璃纤维滤膜进行快速过滤分离。滤膜用冰冷的缓冲液洗涤三次，并使用γ计数器测定放射性。特异性结合定义为总结合减去非特异性结合（在1 uM未标记的加兰素存在下）。IC50值通过单一位点结合模型的非线性回归计算，Ki值使用Cheng-Prusoff方程确定。对于功能性测定（GTPγS结合），将膜与0.05-0.1 nM [3⁵S]GTPγS、GDP（10-100 uM）和M617 TFA孵育。[3⁵S]GTPγS结合量相对于基础水平的增加表明受体被激活。
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| 细胞实验 |
细胞实验采用表达重组GAL1受体的细胞（例如CHO-GAL1细胞）进行。对于cAMP测定，将细胞接种于96孔板（2×10⁴个细胞/孔），培养基为不含酚红的培养基。血清饥饿4-6小时后，在10 uM福斯克林（用于刺激cAMP生成）存在下，用浓度为0.001-1000 nM的M617 TFA处理细胞30分钟。通过细胞裂解终止反应，并使用竞争性ELISA或HTRF试剂盒测定cAMP水平。GAL1激活通过Gi信号通路导致cAMP积累减少，EC50值由剂量反应曲线计算得出。对于GLUT4表达研究，分离大鼠原代心肌细胞，并用浓度为0.1-100 nM的M617 TFA处理6-24小时。采用 qRT-PCR 检测 GLUT4 mRNA 水平，并使用抗 GLUT4 抗体通过 Western blotting 检测蛋白水平。使用抗 GLUT4 抗体进行免疫荧光染色，随后使用二抗，以观察 GLUT4 向细胞膜的转位。
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| 动物实验 |
M617 TFA 的体内研究通常在 2 型糖尿病啮齿动物模型中进行。雄性 Sprague-Dawley 大鼠喂食高脂饮食 4-6 周后，注射低剂量（35 mg/kg）链脲佐菌素 (STZ) 以诱导 2 型糖尿病。确认高血糖后，通过脑室内 (ICV) 注射（剂量为 0.1-1.0 nmol/只）或腹腔注射（剂量为 0.5-5.0 mg/kg）的方式给予 M617 TFA，通常每日一次，持续 1-2 周。采集血样以测定葡萄糖和胰岛素水平。治疗结束后，处死大鼠并取出心脏。通过蛋白质印迹法和免疫组织化学法评估心肌组织中 GLUT4 的表达。对照组注射生理盐水或乱序肽。其他给药途径包括皮下注射。在药代动力学研究中，分别于不同时间点（0、0.5、1、2、4、8、12、24 小时）采集血样，进行液相色谱-串联质谱（LC-MS/MS）分析。该肽仅供研究使用，可能无法提供详细的药代动力学参数。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
作为一种肽，M617 TFA（分子量约为2475.67 Da）在体内易受蛋白水解酶降解。三氟乙酸盐形式可改善其溶解度和操作性能。由于肾脏快速清除和蛋白水解，预计其在啮齿动物体内的消除半衰期较短（数分钟至不足1小时）。分布容积可能有限，除非经脑室内（ICV）给药，否则该肽不易穿过血脑屏障。该肽的血浆蛋白结合率尚未明确。GLUT4表达是监测心脏组织活性的关键药效学标志物。详细的药代动力学参数，例如Cmax、Tmax、AUC和生物利用度，尚未广泛发表。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
目前尚无公开的M617 TFA毒性数据。作为一种研究用肽，在采取适当预防措施的情况下，其被认为对实验室使用安全。在细胞培养研究中，根据标准细胞活力检测方法（MTT、CellTiter-Glo），M617 TFA在浓度高达1 μM时通常无毒。在动物研究中，按照推荐剂量（0.5-5 mg/kg）进行脑室内或腹腔注射通常耐受性良好，文献中未报道出现明显的体重减轻或行为改变。高浓度的TFA反离子可能具有刺激性。由于该化合物仍处于研究阶段，因此尚未进行致癌性、遗传毒性或生殖毒性研究。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
M617 TFA 是一种研究级肽，用于研究糖尿病、疼痛和代谢中 galanin 受体 1 (GAL1) 的功能。其作用机制涉及选择性激活 Gi 偶联的 GAL1 受体，从而抑制腺苷酸环化酶，降低 cAMP 水平，并调节下游信号通路，包括 ERK 和 PI3K/Akt 通路。通过激活中枢（脑）GAL1，M617 可促进心脏中外周 GLUT4 的表达，这可能对糖尿病心肌病具有治疗意义。M617 尚未获得临床应用的监管批准。所有数据均来自临床前研究。
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| 分子式 |
C114H162F3N29O30
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|---|---|
| 分子量 |
2475.67
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| 相关CAS号 |
M617;860790-38-1
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中（例如氮气保护），避免吸湿/受潮和光照。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
H2O :~33.33 mg/mL (~13.46 mM)
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| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 0.4039 mL | 2.0197 mL | 4.0393 mL | |
| 5 mM | 0.0808 mL | 0.4039 mL | 0.8079 mL | |
| 10 mM | 0.0404 mL | 0.2020 mL | 0.4039 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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