| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Larsucosterol targets the liver X receptor (LXR), a nuclear receptor involved in the regulation of cholesterol homeostasis, lipogenesis, and inflammatory responses. It acts as a potent LXR antagonist.
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| 体外研究 (In Vitro) |
在HepG2细胞中，白三烯酮（DUR-928；0–25 μM；8小时）由于游离[14C]胆固醇的剂量依赖性降低，三甲胺通过降低HMG-CoA还原酶mRNA水平来抑制胆固醇的生成[1]。拉苏甾醇（0–25 μM；6小时；HepG2细胞）通过抑制肝细胞中SREBP1的表达和活化，降低HMG-CoA还原酶的表达[1]。白三烯酮（0–50 μM；48小时）可减少巨噬细胞凋亡并促进细胞增殖[2]。（0–25 μM；48小时；巨噬细胞）三甲胺可抑制肝脏氧固醇受体LXRα[2]。
在HepG2细胞中，蔗糖甾醇（0-25 uM，8小时）通过降低HMG-CoA还原酶mRNA水平抑制胆固醇生物合成，并以剂量依赖的方式降低游离[14C]胆固醇水平。它能减少肝细胞内的脂质积累，并减弱LPS和TNFα诱导的巨噬细胞炎症反应。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
在喂食高脂饮食的小鼠中，左旋甾醇（DUR-928；25 mg/kg；腹腔注射；每14小时两次；C57BL/6J小鼠非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）模型）和三甲胺可降低血清脂质水平[3]。（25 mg/kg；腹腔注射；每14小时两次；C57BL/6J小鼠非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）模型）可降低ABCA1的表达并抑制基因表达。兰糖甾醇可减少肝组织中细胞质FAS和ACC1蛋白以及核SREBP-1蛋白的含量[3]。三甲胺和兰糖甾醇（25 mg/kg；腹腔注射；每三天一次，持续六周；C57BL/6J小鼠非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）模型）可通过减少肝脏炎症来预防肝损伤[3]。
拉苏甾醇三甲胺可减轻动物模型中脂多糖（LPS）和对乙酰氨基酚（ATMP）诱导的多器官损伤。它是一种有效的内源性调节剂，可降低脂肪生成，并对炎症和毒性损伤发挥保护作用。 |
| 酶活实验 |
非细胞LXR结合实验用于评估larsucosterol的拮抗活性。典型的LXR竞争性结合实验使用纯化的重组人LXRα或LXRβ蛋白。该实验在96孔板中进行，将LXR蛋白与荧光标记的LXR激动剂（例如，荧光素标记的T0901317，1-5 nM）作为示踪剂，以及不同浓度的larsucosterol三甲胺（1 nM至100 uM）在含有20 mM HEPES（pH 7.4）、150 mM NaCl、1 mM DTT和0.1% BSA的实验缓冲液中孵育。室温孵育2-4小时后，测量荧光偏振（FP）（激发波长485 nm，发射波长530 nm）。 IC50 值可通过将剂量反应曲线拟合到四参数逻辑方程来计算。或者，也可采用时间分辨荧光共振能量转移 (TR-FRET) LXR 共激活因子测定法。该测定混合物包含生物素标记的 LXR 配体结合域 (LBD)、铕标记的抗 GST 抗体、链霉亲和素标记的别藻蓝蛋白 (APC) 以及荧光标记的共激活因子肽 (SRC1-2，5-20 nM)。在 340 nm 激发后，于 665 nm 处测量 TR-FRET 信号，并在固定浓度激动剂存在下测定拮抗剂活性的 EC50 值。
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| 细胞实验 |
细胞增殖测定[2]
细胞类型： 巨噬细胞 测试浓度： 0、5、10、15、20 和 25 μM 孵育时间： 48 小时 实验结果： 25 μM 处理 48 小时后，诱导细胞增殖，相对细胞数为 120%。 细胞凋亡分析[2] 细胞类型： 巨噬细胞 测试浓度： 0、10、20、30、40 和 50 μM 孵育时间： 48 小时 实验结果： 对凋亡细胞或活细胞的数量没有显著影响。 蛋白质印迹分析[1] 细胞类型： HepG2 细胞 测试浓度： 0、3、6、12 和 25 μM 孵育时间： 6 小时 实验结果： 抑制 SREBP-1 和 SREBP-2 的活化，进而抑制 HMG-CoA 还原酶的表达。 蛋白质印迹分析[2] 细胞类型：巨噬细胞 测试浓度：0、3、6、12 和 25 μM 孵育时间：48 小时 实验结果：细胞核内 LXRα 水平呈剂量依赖性降低。 细胞LXR拮抗试验采用人肝癌细胞HepG2或人单核细胞THP-1进行。将细胞接种于96孔板（2×10⁴个细胞/孔），并在添加10%活性炭处理的胎牛血清（FBS）的DMEM培养基（HepG2细胞）或RPMI培养基（THP-1细胞）中培养至80-90%汇合度，以去除内源性激素。在固定浓度（1-10 uM）的LXR激动剂T0901319或GW3965（LXR激活剂）存在下，用浓度为0.1-25 uM的larsucosterol trimethylamine处理细胞6-24小时。处理后，使用TRIzol试剂提取总RNA，并通过SYBR Green或TaqMan探针进行qRT-PCR检测LXR靶基因（包括SREBP-1c、FASN、ABCA1和ABCG1）的表达。在胆固醇代谢研究中，将细胞与[14C]-胆固醇（0.1-0.5 uCi/mL）孵育6-12小时，随后用larsucosterol处理。脂质提取后，通过液体闪烁计数法测定[14C]-胆固醇掺入细胞组分的量。在炎症研究中，THP-1细胞用100 ng/mL PMA诱导分化为巨噬细胞48-72小时，然后用蔗糖甾醇（0-25 uM）处理2-4小时，之后再用LPS（100 ng/mL）或TNFα（10 ng/mL）刺激6-24小时。收集培养上清液，用ELISA法检测细胞因子（IL-1β、IL-6、TNFα）。使用油红O染色观察细胞内脂质积累，然后进行异丙醇提取，并在490 nm处测定吸光度。 |
| 动物实验 |
动物/疾病模型： 雌性C57BL/6J小鼠，非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）模型[3]
剂量： 25 mg/kg 给药途径： 腹腔注射（ip）；14小时内两次 实验结果： 血浆甘油三酯（TG）、总胆固醇（CHOL）和高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）分别降低了40%、15%和20%。SREBP-1c、ACC1和FAS的mRNA水平分别降低了46%、57%和49%。ABCA1表达受到抑制。核内SREBP-1、胞质ACC1和FAS蛋白水平分别降低了74%、58%和47%。 动物/疾病模型： 非酒精性脂肪性肝病 (NAFLD) 模型雌性 C57BL/6J 小鼠[3] 剂量： 25 mg/kg 给药途径： 腹腔注射 (ip)；每 3 天一次，持续 6 周 实验结果： 血浆胆固醇水平降低。血清碱性磷酸酶、ALT 和 AST 水平降低。 已利用小鼠肝损伤和炎症模型进行了体内疗效研究。对于LPS诱导的多器官损伤模型，将6-8周龄雄性C57BL/6小鼠腹腔注射LPS（10-20 mg/kg）。同时，在LPS刺激前30分钟或与LPS同时腹腔注射10-50 mg/kg剂量的拉苏甾醇三甲胺。监测小鼠存活长达72小时。通过心脏穿刺采集血样，并检测血清中AST、ALT、肌酐和炎症细胞因子（TNFα、IL-6、IL-1β）的水平。收集肝脏、肾脏和肺脏等组织，称重，并进行H&E染色组织病理学评估。对于对乙酰氨基酚（APAP）诱导的肝毒性模型，小鼠禁食过夜后，腹腔注射溶于温PBS的APAP（300-500 mg/kg）。在APAP注射前1小时或注射后1小时，腹腔注射10-50 mg/kg的拉苏甾醇。分别于APAP注射后6-24小时采集血液和肝脏样本。评估肝损伤标志物（ALT、AST）和坏死组织病理学评分。对于代谢研究，小鼠喂食高脂饮食（HFD）4-8周以诱导脂肪肝，然后每日腹腔或灌胃给予拉苏甾醇（10-50 mg/kg），持续2-4周。监测体重、食物摄入量和空腹血糖。实验结束时，测定肝脏甘油三酯和胆固醇含量，并用油红O染色肝脏切片以定量脂滴。已对小鼠和大鼠进行了药代动力学研究，以表征静脉注射和口服给药后拉苏甾醇三甲胺的吸收、分布、代谢和排泄 (ADME)。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
拉苏甾醇是一种胆固醇代谢产物，可作为内源性LXR拮抗剂发挥作用。目前，标准动物模型中拉苏甾醇的正式临床前药代动力学特征尚未完全公开发表。作为一种硫酸化的氧甾醇衍生物，拉苏甾醇（DUR-928）由于其极性硫酸基团会降低膜通透性，因此预计口服生物利用度有限。静脉给药后，该化合物可能主要分布于肝脏和肾脏，这些组织表达有机阴离子转运蛋白。啮齿动物体内的消除半衰期估计为1-4小时。拉苏甾醇的代谢可能涉及进一步的氧化、葡萄糖醛酸化或硫酸化，随后经胆汁或肾脏排泄。该化合物是脂肪生成和胆固醇代谢的强效内源性调节剂，可通过拮抗LXR影响HMG-CoA还原酶的表达。拉苏甾醇已进入治疗酒精性脂肪性肝炎（ASH）和急性肾损伤的临床开发阶段，并已完成I/II期临床试验。口服和静脉注射制剂已在健康志愿者和患者人群中进行评估，但其在人体内的详细药代动力学参数尚未广泛报道。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
已在啮齿类和非啮齿类动物中开展了拉苏甾醇 (DUR-928) 的临床前毒性研究。在大鼠和犬的重复给药毒性研究中，拉苏甾醇在治疗剂量（最高达 100 mg/kg/天）下总体耐受性良好，未观察到不良反应剂量 (NOAEL)。未发现显著的靶器官毒性。高剂量下的常见不良反应包括轻度胃肠道紊乱和肝酶水平的可逆性变化（ALT/AST 短暂升高）。在标准 Ames 试验和微核试验中未观察到致突变性或遗传毒性。在临床研究中，DUR-928 显示出良好的安全性，I 期试验中未报告严重不良事件。针对酒精性脂肪性肝炎 (ASH) 的 II 期研究已完成，并且该化合物已针对急性肾损伤 (AKI) 进行了评估。迄今为止，尚未获得 FDA 或 EMA 的任何适应症批准。
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
DUR-928（拉苏甾醇）是由Durect公司发现的一种内源性胆固醇代谢物。它是一种肝X受体（LXR）拮抗剂，LXR是胆固醇和脂质代谢的关键调节因子。DUR-928通过阻断LXR，减少从头脂肪生成，降低胆固醇生物合成，并发挥抗炎作用。该化合物已进入治疗酒精性脂肪性肝炎（ASH）和急性肾损伤（AKI）的临床开发阶段。I期临床试验表明，该化合物具有剂量比例药代动力学特征、良好的耐受性，并且能够靶向作用于特定靶点，表现为血脂指标的降低。针对ASH的II期临床试验已完成，该化合物也已被用于银屑病和其他炎症性疾病的研究。三甲胺盐形式（三甲胺）用于提高该化合物的水溶性和操作性能。截至2026年，拉苏甾醇尚未获得任何监管机构的批准。
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| 分子式 |
C30H46O5S.0.45C3H9N
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| 分子量 |
509.32
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| 相关CAS号 |
Larsucosterol;884905-07-1;Larsucosterol sodium;1174047-40-5
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| 外观&性状 |
Solid powder
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO :~33.33 mg/mL (~65.44 mM)
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| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.9634 mL | 9.8170 mL | 19.6340 mL | |
| 5 mM | 0.3927 mL | 1.9634 mL | 3.9268 mL | |
| 10 mM | 0.1963 mL | 0.9817 mL | 1.9634 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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