| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
IC50: 0.033 μM (hNNMT), 0.19 μM (mkNNMT), 0.21 μM (mNNMT)[1]
JBSNF-000028 TFA targets nicotinamide N-methyltransferase (NNMT), a cytosolic methyltransferase that catalyzes the transfer of a methyl group from SAM to nicotinamide, producing 1-methylnicotinamide (MNA) and S-adenosylhomocysteine (SAH). By inhibiting NNMT, JBSNF-000028 reduces the consumption of SAM and the production of MNA and SAH, altering the cellular methylation potential and metabolic state. The compound shows species-specific IC50 values: 0.033 uM for human NNMT, 0.19 uM for monkey NNMT, and 0.21 uM for mouse NNMT. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
在U2OS细胞中，JBSNF-000028 TFA(24 h)以2.5 μM的EC50抑制NNMT活性[1]。HepG2细胞暴露于JBSNF-000028 TFA（10-100 μM；72 h）时无细胞毒性[1]。JBSNF-000028 TFA结合于烟酰胺口袋的发夹结构基序下，并与Tyr-204（来自发夹结构）和Leu-164（来自中心结构域）之间发生堆叠作用[1]。与安全性和代谢相关的多种靶点对JBSNF-000028 TFA均无活性[1]。
在无细胞实验中，JBSNF-000028 TFA 可抑制重组 NNMT 的活性。其对人 NNMT 的 IC50 值为 0.033 uM，对小鼠 NNMT 的 IC50 值为 0.21 uM。该化合物对 NNMT 的选择性高于其他甲基转移酶，这已通过针对相关酶的广泛选择性筛选得到证实。该抑制作用是可逆的，并且与底物烟酰胺呈竞争性抑制。TFA 盐形式不影响该化合物的抑制活性。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
在饮食诱导肥胖（DIO）大鼠中，JBSNF-000028 TFA（50 mg/kg；口服；每日两次，持续 27 天）可改善葡萄糖和脂质代谢[1]。在饮食诱导肥胖的 NNMT 基因敲除小鼠中，JBSNF-000028 TFA（50 mg/kg；口服；每日两次，持续 27 天）可改善葡萄糖耐量[1]。
在利用原代人脂肪细胞或肝细胞进行的细胞实验中，JBSNF-000028 TFA (0.1-10 uM) 可抑制 NNMT 活性，表现为细胞培养上清液或细胞裂解液中 NNMT 产物 1-甲基烟酰胺 (MNA) 水平降低。NNMT 的抑制会改变细胞代谢通路，包括 NAD+ 代谢和线粒体功能。该化合物还会影响基因表达谱，包括参与胰岛素信号传导、脂质代谢和炎症的基因。JBSNF-000028 TFA 已被用于验证 NNMT 作为治疗靶点的有效性。 |
| 酶活实验 |
采用无细胞酶活性测定法测定JBSNF-000028 TFA对NNMT的抑制活性。将重组人、猴或鼠NNMT酶（1-10 ng）与烟酰胺（底物，10-100 uM）、SAM（甲基供体，10 uM）以及不同浓度（0.0001-100 uM）的JBSNF-000028 TFA在测定缓冲液（50 mM Tris-HCl，pH 7.5，1 mM DTT）中于37℃孵育30-60分钟。反应可通过加热至95℃ 5分钟或加入0.1% TFA终止。反应产物1-甲基烟酰胺（MNA）通过LC-MS/MS进行定量。 IC50 是通过 4 参数逻辑方程，根据剂量反应曲线计算得出的。
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| 细胞实验 |
将原代人脂肪细胞或肝细胞培养于适宜的培养基中。用 JBSNF-000028 TFA (0.1-10 uM) 处理细胞 24-48 小时。收集培养上清液，并用 LC-MS/MS 法测定 MNA 水平。裂解细胞沉淀，并测定蛋白质浓度。采用 qRT-PCR 分析与胰岛素敏感性（例如 GLUT4、IRS1）、脂质代谢（例如 SREBP1c、FAS、CD36）和炎症（例如 TNF-α、IL-6）相关的基因表达。同时，用 LC-MS/MS 法测定细胞内 NAD+ 和 SAM/SAH 水平。
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| 动物实验 |
JBSNF-000028 TFA 已在饮食诱导肥胖 (DIO) 的小鼠和大鼠模型中进行了评估。在 DIO 小鼠或大鼠中，JBSNF-000028 TFA（50 mg/kg；口服；每日两次，持续 27 天）可改善葡萄糖和脂质代谢。在 NNMT 基因敲除的 DIO 小鼠中，同样的治疗可改善葡萄糖耐量。采集血样用于检测葡萄糖、胰岛素和脂质谱（甘油三酯、胆固醇、游离脂肪酸）。进行口服葡萄糖耐量试验 (OGTT)，并通过 ELISA 法检测胰岛素水平。采集肝脏和脂肪组织用于组织学（H&E 染色、油红 O 染色）和基因表达分析。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
JBSNF-000028 TFA 是一种口服活性化合物。在体内研究中，它通常配制成赋形剂，例如 0.5% 甲基纤维素 (MC) 或 10% DMSO、40% PEG300、5% Tween 80 和 45% 生理盐水。该化合物以 10-50 mg/kg 的剂量，每日两次 (BID) 口服（例如，灌胃）给药。在啮齿动物中，口服给药后 1-2 小时内即可达到血浆峰浓度。末端半衰期可能为 2-4 小时。该化合物经肝酶代谢，主要通过肝胆途径清除。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
在临床前研究中，JBSNF-000028 TFA 在小鼠和大鼠中耐受性良好，剂量高达 50 mg/kg，每日两次，持续 27 天。未报告明显的体重减轻、行为改变或死亡。常见安全指标（临床化学：ALT、AST、BUN、肌酐；血液学：白细胞、红细胞、血小板）均在正常范围内。组织病理学检查未发现靶器官毒性。根据 MSDS 分类，该化合物不属于危险物质或混合物，但仍应遵循标准安全预防措施。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
JBSNF-000028 TFA 是一种尚未获准用于临床的研究化合物。它是一种强效的、口服生物利用度高的 NNMT 抑制剂。该化合物被用作验证 NNMT 作为代谢性疾病（包括 2 型糖尿病、肥胖症和非酒精性脂肪性肝病）治疗靶点的工具。JBSNF-000028 已被证明可以改善饮食诱导的肥胖模型中的葡萄糖和脂质代谢。TFA 盐是其盐型之一；盐酸盐也可用。该化合物也称为 JBSNF-000028（三氟乙酸盐）。
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| 分子式 |
C13H14F3N3O2
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| 分子量 |
301.26
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| 相关CAS号 |
JBSNF-000028 hydrochloride;JBSNF-000028 free base
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中（例如氮气保护），避免吸湿/受潮和光照。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO :≥ 100 mg/mL (~331.94 mM)
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| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.3194 mL | 16.5970 mL | 33.1939 mL | |
| 5 mM | 0.6639 mL | 3.3194 mL | 6.6388 mL | |
| 10 mM | 0.3319 mL | 1.6597 mL | 3.3194 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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