| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
IC50: 0.033 μM (hNNMT), 0.19 μM (mkNNMT), 0.21 μM (mNNMT)[1]
JBSNF-000028 hydrochloride targets nicotinamide N-methyltransferase (NNMT), a cytosolic methyltransferase that uses S-adenosylmethionine (SAM) to methylate nicotinamide, producing 1-methylnicotinamide (MNA). By inhibiting NNMT, JBSNF-000028 reduces the consumption of SAM and the production of MNA and SAH, thereby modulating cellular methylation potential and metabolic pathways, including NAD+ metabolism, insulin sensitivity, and lipid homeostasis. Species-specific IC50 values are: 0.033 uM for human NNMT, 0.19 uM for monkey NNMT, and 0.21 uM for mouse NNMT. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
在U2OS细胞中，JBSNF-000028盐酸盐处理24小时可抑制NNMT活性，EC50值为2.5 μM[1]。HepG2细胞对JBSNF-000028盐酸盐（10–100 μM；72小时）的细胞毒性不敏感[1]。JBSNF-000028盐酸盐结合于烟酰胺口袋下方的发夹结构基序，并堆叠于Tyr-204（来自发夹结构）和Leu-164（来自中心结构域）之间[1]。JBSNF-000028盐酸盐对多种与安全性和代谢相关的靶点无活性[1]。
在无细胞实验中，JBSNF-000028 盐酸盐对重组 NNMT 具有高效抑制作用：对人 NNMT (hNNMT) 的 IC50 为 0.033 uM，对猴 NNMT (mkNNMT) 为 0.19 uM，对小鼠 NNMT (mNNMT) 为 0.21 uM。该化合物对 NNMT 的选择性优于其他甲基转移酶和代谢酶。该抑制作用是可逆的，并且与烟酰胺底物呈竞争性抑制。盐酸盐稳定，且与游离碱相比溶解度更高。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
在患有饮食诱导肥胖 (DIO) 的小鼠中，JBSNF-000028 盐酸盐（50 mg/kg；口服；每日两次，持续 27 天）可增强葡萄糖和脂质的管理[1]。NNMT 基因敲除的饮食诱导肥胖小鼠对 JBSNF-000028 盐酸盐（50 mg/kg；口服；每日两次，持续 27 天）每日一次，持续 4 周的反应更好。
在以原代人脂肪细胞或肝细胞为对象的细胞实验中，JBSNF-000028 盐酸盐 (0.1-10 uM) 可降低 NNMT 催化产物 1-甲基烟酰胺 (MNA) 的生成，MNA 可通过 LC-MS/MS 在细胞培养上清液或裂解液中进行测定。NNMT 的抑制作用会改变基因表达谱，包括上调与胰岛素敏感性相关的基因（例如 GLUT4、IRS1）以及下调与脂肪生成和炎症相关的基因（例如 FAS、SREBP1c、TNF-α）。该化合物还能提高细胞内 NAD+ 水平。 |
| 酶活实验 |
JBSNF-000028 盐酸盐的活性评估采用无细胞 NNMT 酶抑制试验，方法与 TFA 盐的评估方法相同。将重组人、猴或鼠 NNMT 与烟酰胺 (10-100 uM)、SAM (10 uM) 以及不同浓度 (0.0001-100 uM) 的 JBSNF-000028 盐酸盐在测定缓冲液（50 mM Tris-HCl，pH 7.5，1 mM DTT）中于 37℃ 孵育 30-60 分钟。反应通过加热或酸化终止，并使用 LC-MS/MS 定量 MNA。IC50 值通过非线性回归分析，根据剂量-反应曲线计算得出。
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| 细胞实验 |
原代人脂肪细胞由前脂肪细胞分化而来，并在脂肪细胞分化培养基中培养7-14天。细胞用JBSNF-000028盐酸盐（0.1-10 uM）处理24-48小时。收集培养上清液，通过LC-MS/MS测定MNA含量。裂解细胞提取RNA，并通过qRT-PCR分析基因表达。为评估胰岛素敏感性，细胞用胰岛素（100 nM）处理10-15分钟，并通过Western blot检测AKT磷酸化（p-AKT）水平。细胞NAD+水平使用NAD/NADH检测试剂盒测定。
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| 动物实验 |
在饮食诱导肥胖（DIO）小鼠模型中评估了JBSNF-000028盐酸盐的疗效。雄性C57BL/6J小鼠喂食高脂饮食（60%的能量来自脂肪）12-16周，以诱导肥胖和胰岛素抵抗。小鼠经口给予JBSNF-000028盐酸盐（50 mg/kg；每日两次），持续27天。采用口服葡萄糖耐量试验（OGTT；2 g/kg葡萄糖）评估葡萄糖耐量。分别于0、15、30、60和120分钟采集血样进行葡萄糖测定。采用ELISA法测定t=0和t=30分钟时的胰岛素水平。采集肝脏和脂肪组织进行组织学分析（H&E染色、油红O染色）和基因表达分析（qRT-PCR）。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
JBSNF-000028 盐酸盐是一种口服活性化合物。在体内研究中，它通常配制成 0.5% 甲基纤维素 (MC) 或 10% DMSO/40% PEG300/5% Tween 80/45% 生理盐水溶液。该化合物通过灌胃给药，剂量为 10-50 mg/kg，每日两次 (BID)。在啮齿动物中口服给药后，血浆峰浓度 (Cmax) 在 1-2 小时内达到 (Tmax)。末端半衰期约为 2-4 小时。该化合物经肝酶代谢，主要通过肝胆途径排泄。盐酸盐可提高其在体内制剂中的水溶性。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
在临床前研究中，JBSNF-000028 盐酸盐在小鼠体内耐受性良好，剂量高达 50 mg/kg，每日两次，持续 4 周。未观察到明显的体重减轻、行为改变或死亡。临床化学指标（ALT、AST、BUN、肌酐）均在正常范围内。根据 MSDS，该化合物未被列为危险物质或混合物。处理粉末时应遵循标准实验室安全防护措施（戴手套、穿实验服、戴护目镜）。本品不可用于人体。
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| 参考文献 |
[1]. Ruf S, et al. Novel tricyclic small molecule inhibitors of Nicotinamide N-methyltransferase for the treatment of metabolic disorders. Sci Rep. 2022 Sep 14;12(1):15440.
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| 其他信息 |
JBSNF-000028 盐酸盐是一种尚未获准用于临床的研究化合物。它是一种强效、口服生物利用度高的 NNMT 抑制剂，已被证明能够改善饮食诱导的肥胖模型中的葡萄糖和脂质代谢。NNMT 是一种代谢酶，其表达在肥胖和 2 型糖尿病中上调。JBSNF-000028 有望成为开发针对代谢性疾病（包括 2 型糖尿病、肥胖和非酒精性脂肪性肝病 (NAFLD)）治疗药物的先导化合物。该盐酸盐性质稳定，适用于体内研究。
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| 分子式 |
C11H14CLN3
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|---|---|
| 分子量 |
223.70
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| 相关CAS号 |
JBSNF-000028 TFA;JBSNF-000028 free base
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| 外观&性状 |
Off-white to light yellow solid powder
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中（例如氮气保护），避免吸湿/受潮和光照。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO :~16.67 mg/mL (~74.52 mM)
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| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 4.4703 mL | 22.3514 mL | 44.7027 mL | |
| 5 mM | 0.8941 mL | 4.4703 mL | 8.9405 mL | |
| 10 mM | 0.4470 mL | 2.2351 mL | 4.4703 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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