| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
The IL-6 receptor binds to IL-6 with high affinity, and the IL-6/IL-6R complex subsequently associates with gp130 to form a hexameric signaling complex. This triggers activation of the JAK/STAT3, MAPK, and PI3K/Akt signaling pathways, leading to gene expression changes that regulate inflammation, cell proliferation, and differentiation.
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| 体外研究 (In Vitro) |
在无细胞实验中,纯化的IL-6受体与IL-6特异性结合,其解离常数(Kd)在纳摩尔范围内。通过表面等离子共振或基于ELISA的结合实验,可以检测到IL-6R抗体或小分子抑制剂对这种相互作用的竞争性抑制作用。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在细胞模型中,IL-6R抑制剂可阻断IL-6诱导的B9杂交瘤或TF-1细胞增殖。例如,托珠单抗(一种人源化抗IL-6R抗体)可有效抑制多发性骨髓瘤和类风湿性关节炎滑膜成纤维细胞系中IL-6介导的信号传导,从而降低STAT3磷酸化和下游基因表达。
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| 酶活实验 |
采用无细胞ELISA法评估IL-6与其受体的结合亲和力,该方法将重组IL-6R固定在酶标板上,然后加入生物素标记的IL-6。结合的IL-6用链霉亲和素-HRP检测。或者,也可采用表面等离子共振法测定动力学参数(ka、kd)和解离常数(Kd)。
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| 细胞实验 |
在细胞实验中,表达IL-6R的细胞(例如U266多发性骨髓瘤细胞或Ba/F3-gp130细胞)经血清饥饿处理后,在有或无测试化合物的情况下用IL-6刺激。IL-6R的激活通过Western blot或流式细胞术检测STAT3磷酸化水平来评估,使用磷酸化特异性抗体进行检测。细胞增殖通过MTT或[3H]-胸苷掺入法进行评估。
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| 动物实验 |
在动物模型中,IL-6R抑制剂在胶原诱导性关节炎(CIA)小鼠或IL-6转基因小鼠中进行评估。例如,从关节炎发作开始,腹腔注射抗IL-6R抗体(5-10 mg/kg,每周两次)。通过临床评分、爪肿胀测量和关节切片的组织病理学分析来评估疾病严重程度。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
靶向IL-6R的单克隆抗体(例如托珠单抗、沙利珠单抗)表现出典型的抗体样药代动力学特征:清除缓慢、半衰期长(在人体内为7-14天)以及皮下/静脉注射生物利用度。小分子IL-6R抑制剂如果被开发出来,其药代动力学特征可能因其化学性质而异。组织分布主要位于血管和淋巴系统。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
临床批准的IL-6R抑制剂,例如托珠单抗和沙利珠单抗,具有明确的安全性特征。常见不良反应包括上呼吸道感染、头痛和注射部位反应。罕见但严重的风险包括胃肠道穿孔和肝毒性。建议对长期接受治疗的患者进行长期安全性监测。
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| 其他信息 |
目前已有多种IL-6R抑制剂获准用于临床,包括用于治疗类风湿性关节炎、幼年特发性关节炎和细胞因子释放综合征的托珠单抗(Actemra®);用于治疗类风湿性关节炎的沙利珠单抗(Kevzara®);以及正在研发中的沃巴利珠单抗(ALX-0061)。正在进行的研究探索IL-6R抑制剂在治疗特发性肺纤维化、帕金森病和2型糖尿病方面的应用。
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| 分子式 |
C51H85N13O21
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|---|---|
| 分子量 |
1216.30
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| 外观&性状 |
Solid powder
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
H2O :~50 mg/mL (~41.11 mM)
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| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方,主要用于溶解难溶或不溶于水的产品(水溶度<1 mg/mL)。 建议您先取少量样品进行尝试,如该配方可行,再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80: Saline = 10 : 5 : 85 (如: 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备:将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中,得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 :Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如: 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如: 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液,加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如:100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中,得到0.5%CMC-Na澄清溶液;然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中,得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案: 1、请先配制澄清的储备液(如:用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液,按从左到右的顺序依次添加助溶剂,澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明,并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中,混合均匀/澄清;向上述体系中加入50 μL Tween-80,混合均匀/澄清;然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL; 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出,可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果,工作液请现配现用! 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液,请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 0.8222 mL | 4.1108 mL | 8.2217 mL | |
| 5 mM | 0.1644 mL | 0.8222 mL | 1.6443 mL | |
| 10 mM | 0.0822 mL | 0.4111 mL | 0.8222 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液):对于大多数产品,InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如:5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度),个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息,或者很难将产品溶解在溶液中,请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算(摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等);
4、母液配好之后,将其分装到常规用量,并储存在-20°C或-80°C,尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度: mg/mL;
DMSO母液配制方法: mg 药物溶于 μL DMSO溶液(母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度,请首先与我们联系。
体内配方配制方法:取 μL DMSO母液,加入 μL PEG300,混匀澄清后加入μL Tween 80,混匀澄清后加入 μL ddH2O,混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后,再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶;
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。