| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Hypoxia-Inducible Factor 1-alpha (HIF-1alpha). HIF-1alpha-IN-2 hydrochloride is a small-molecule inhibitor that targets the transcription and translation of the HIF-1alpha protein. HIF-1alpha is a key transcription factor that is stabilized under hypoxic conditions and drives the expression of genes involved in angiogenesis, metabolism, cell proliferation, and survival (e.g., VEGF, GLUT1, CA9, and others). Overexpression of HIF-1alpha is associated with poor prognosis in many cancers, as it promotes tumor adaptation to low oxygen levels. By inhibiting HIF-1alpha expression at both the transcriptional and translational levels, this compound effectively shuts down the HIF-1alpha signaling pathway, reducing the adaptive response of cancer cells to hypoxia and potentially enhancing the efficacy of other therapies.
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| 体外研究 (In Vitro) |
体外实验表明，HIF-1α-IN-2盐酸盐是一种强效的HIF-1α抑制剂，在MDA-MB-231人乳腺癌细胞中的IC50值为28 nM，在MiaPaCa-2人胰腺癌细胞中的IC50值为15 nM。它通过阻断HIF-1α基因转录和抑制其蛋白翻译来抑制HIF-1α的表达。在细胞实验中，该化合物处理可导致缺氧条件下HIF-1α蛋白水平呈剂量依赖性降低（通过Western blot检测）。这导致HIF-1α靶基因（包括血管内皮生长因子（VEGF）和葡萄糖转运蛋白1（GLUT1））的表达降低。因此，它能降低缺氧条件下癌细胞的增殖、迁移和侵袭能力。该化合物在低纳摩尔浓度下即可发挥作用，表明其具有高效性。在细胞活力测定中，它能降低各种癌细胞系的活力，IC50 值在低微摩尔范围内，与其 HIF-1α 抑制活性相关。
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| 体内研究 (In Vivo) |
目前尚无HIF-1α-IN-2盐酸盐的具体体内数据。然而，基于其强大的体外HIF-1α抑制活性和抗癌作用，该化合物具有潜在的体内疗效。在人源肿瘤的小鼠异种移植模型中，作用机制类似的化合物可能以10-50 mg/kg的剂量，每日或隔日腹腔注射（ip）或静脉注射（iv），持续2-4周。研究终点包括肿瘤体积缩小、通过Western blot检测肿瘤裂解液中HIF-1α的表达以及抑制血管生成（CD31染色）。该化合物还可能降低血浆和肿瘤组织中的VEGF水平。然而，截至2026年，尚未有针对该化合物的此类研究发表。目前，该化合物仅作为体外研究的工具，其体内应用仍需进一步验证。
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| 酶活实验 |
对于非细胞结合实验，HIF-1α-IN-2 的直接结合实验并非标准方法，因为其作用机制涉及转录和翻译的抑制，而非直接与 HIF-1α 蛋白结合。然而，研究人员可以使用无细胞转录实验或 DNA 结合活性实验来研究其对 HIF-1α 基因转录的影响。以 HIF-1α DNA 结合 ELISA（TransAM 实验）为例：首先，从用化合物处理的细胞中制备核提取物。将这些提取物加入到包被有含缺氧反应元件 (HRE) 寡核苷酸的 96 孔板中。使用针对 HIF-1α 的一抗检测结合的 HIF-1α，随后使用 HRP 标记的二抗和显色底物。在 450 nm 波长处测量吸光度。该化合物可降低 HIF-1α 的 DNA 结合活性。或者，也可以在无细胞体系中，使用兔网织红细胞裂解液和体外转录的HIF-1α mRNA进行HIF-1α翻译抑制试验。加入不同浓度（0.1-1000 nM）的化合物，并通过Western blot或掺入35S-甲硫氨酸的方法定量新合成的HIF-1α蛋白。
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| 细胞实验 |
对于细胞实验，可使用人癌细胞系，例如MDA-MB-231（乳腺癌）或MiaPaCa-2（胰腺癌）。将细胞接种于6孔板（2-5 × 10⁵ 个细胞/孔）或96孔板（5-10 × 103 个细胞/孔）中，培养基为含10%胎牛血清的DMEM或RPMI-1640，培养条件为37℃、5% CO2。对于低氧条件，可将细胞置于低氧培养箱（1% O2、5% CO2、94% N2）中培养，或用低氧模拟剂（例如，100-200 uM氯化钴或100-200 uM去铁胺）处理24-48小时。用 HIF-1α-IN-2 盐酸盐 (0.1-1000 nM) 处理细胞 24-48 小时。进行蛋白质印迹分析时，用含蛋白酶/磷酸酶抑制剂的 RIPA 缓冲液裂解细胞，通过 SDS-PAGE 分离裂解液（20-40 ug 蛋白），并用抗 HIF-1α 抗体（检测约 120 kDa 条带）和抗 β-肌动蛋白抗体（作为上样对照）进行免疫印迹分析。常氧条件下 HIF-1α 水平极低，需要缺氧诱导。处理 48-72 小时后，使用 MTT、CCK-8 或 CellTiter-Glo 进行细胞活力检测。对于 VEGF 分泌，收集 48 小时后的上清液，并用 ELISA 法进行测定。该化合物应以剂量依赖的方式降低 HIF-1α 水平和 VEGF 分泌。 HIF-1α抑制剂的IC50值分别为28 nM（MDA-MB-231细胞）和15 nM（MiaPaCa-2细胞）。所有实验均应设置三个复孔，且至少进行三次独立实验。对照组：DMSO（≤0.1%）。阳性对照：已知的HIF-1α抑制剂，例如PX-478或地高辛。
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| 动物实验 |
目前尚无针对HIF-1α-IN-2盐酸盐的特定体内实验方案。计划开展的体内研究将使用雌性无胸腺裸鼠（6-8周龄，18-22 g）。将MDA-MB-231或MiaPaCa-2细胞（5 × 10^6个细胞溶于100 μL PBS）皮下注射至小鼠右侧腹部。当肿瘤体积达到100-150 mm³时，将小鼠随机分组（每组n=8-10）。将HIF-1α-IN-2盐酸盐溶解于合适的溶剂中（例如，10% DMSO、40% PEG400和5% Tween 80的水溶液），并以10、25和50 mg/kg的剂量腹腔注射（ip），每日一次，持续3-4周。溶剂对照组注射等体积的溶剂。为进行药效学评估，在治疗2周后，从部分小鼠中收集肿瘤组织，并通过Western blot和ELISA分析HIF-1α和VEGF的水平。每2-3天使用数字游标卡尺测量肿瘤体积（体积 = 宽度² × 长度 / 2）。监测体重作为毒性指标。在研究结束时（当载体组肿瘤体积达到1500-2000 mm³时），处死小鼠，切除肿瘤，称重，并用福尔马林固定，用于组织学分析（H&E染色，CD31用于血管生成染色）。所有动物实验程序必须经IACUC批准。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
目前尚无HIF-1α-IN-2盐酸盐的具体药代动力学(PK)数据。作为一种小分子抑制剂（分子量未明确，但与药物分子类似），预计其口服生物利用度中等至良好（20-60%），并主要通过肝细胞色素P450酶（可能是CYP3A4和CYP2D6）代谢。在啮齿动物体内，其血浆半衰期预计为2-6小时，支持每日一次或两次给药。该化合物的血浆蛋白结合率可能中等至较高（70-95%），并能根据抗癌疗效的需要分布至包括肿瘤在内的组织。盐酸盐可提高其在口服和腹腔注射时的溶解度。在药代动力学研究中，应向雄性Sprague-Dawley大鼠（每个时间点n=3-5）静脉注射（1-5 mg/kg）和口服（10-50 mg/kg）给药。分别于 0、0.25、0.5、1、2、4、6、8、12 和 24 小时采集血样，并采用液相色谱-串联质谱法 (LC-MS/MS) 定量分析药物浓度。使用非房室模型分析计算药代动力学参数（AUC、Cmax、Tmax、t1/2、CL、Vd、F%）。此信息未公开。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
目前尚无HIF-1α-IN-2盐酸盐的具体毒性数据。体外实验表明，该化合物在有效浓度（纳摩尔级）下对癌细胞无细胞毒性，但在较高浓度（>10 μM）下，可能导致某些细胞系发生非特异性细胞死亡。尚未有体内毒性研究报道。鉴于其抑制HIF-1α的机制，潜在的靶向毒性可能包括缺氧适应受损，进而影响伤口愈合、运动耐量和心血管功能。然而，这些仅为推测。尚未进行遗传毒性、致癌性或生殖毒性研究。盐酸盐不具有其他毒性。应采取标准的实验室安全防护措施（手套、实验服、护目镜）。该化合物仅供研究使用，未经批准用于人体。本产品不适用于治疗用途。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
缺氧诱导因子1α (HIF-1α) 是一种转录因子，在细胞适应低氧环境的过程中发挥着核心作用。在常氧条件下，HIF-1α 被脯氨酰羟化酶 (PHD) 羟基化，并被蛋白酶体降解。在缺氧条件下，HIF-1α 稳定下来，转位至细胞核，与 HIF-1β 二聚化，并激活参与血管生成、糖酵解、细胞存活和侵袭的基因转录。HIF-1α 在许多实体瘤中过表达，并与预后不良、转移以及对化疗和放疗的耐药性相关。因此，HIF-1α 是一个已被证实的抗癌靶点。HIF-1α-IN-2 盐酸盐是一种强效的小分子抑制剂，可在转录和翻译水平上抑制 HIF-1α 的表达。它是一种研究 HIF-1α 在癌症生物学中的作用以及用于临床前药物开发的新型化学工具。截至2026年，尚无HIF-1α抑制剂获得FDA批准用于癌症治疗，但一些药物（例如PX-478、地高辛、吖啶黄）正处于临床前或临床开发阶段。HIF-1α-IN-2盐酸盐仅供研究使用，尚未获准用于人体治疗。
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| 分子式 |
C21H20CLN3OS
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|---|---|
| 分子量 |
397.92
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| 外观&性状 |
Off-white to light yellow solid powder
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中（例如氮气保护），避免吸湿/受潮和光照。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.5131 mL | 12.5653 mL | 25.1307 mL | |
| 5 mM | 0.5026 mL | 2.5131 mL | 5.0261 mL | |
| 10 mM | 0.2513 mL | 1.2565 mL | 2.5131 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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