| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
|---|---|---|---|
| 5mg |
|
||
| 10mg |
|
||
| Other Sizes |
|
| 靶点 |
Transferrin Receptor (TfR). HAIYPRH hydrochloride is a heptapeptide (sequence: HAIYPRH) that acts as a targeting ligand for the transferrin receptor (TfR). TfR is a transmembrane glycoprotein that mediates the cellular uptake of iron-bound transferrin (Tf). It is highly expressed on the surface of many cancer cells (including glioblastoma, breast cancer, lung cancer) due to their high iron demand, and also on the luminal side of brain capillary endothelial cells, where it mediates the transport of transferrin across the blood-brain barrier (BBB) via receptor-mediated transcytosis. HAIYPRH binds specifically to TfR with high affinity, competing with native transferrin. This binding allows the peptide to be used as a targeting moiety to deliver conjugated drugs, nanoparticles, liposomes, or other nanocarriers to TfR-expressing cells and to transport them across the BBB. The peptide does not have direct pharmacological activity (e.g., cytotoxicity); it is a targeting ligand. The hydrochloride salt is used for solubility.
|
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
为了治疗缺血性中风，将 HAIYPRH 盐酸盐 (T7) 与脂质体结合，使用一种新型神经保护剂 [2]。HAIYPRH 盐酸盐是一种可用于靶向胶质瘤的七肽 [3]。
体外实验表明，盐酸HAIYPRH是一种转铁蛋白受体（TfR）特异性七肽，可用于靶向TfR过表达细胞。在利用表达TfR的细胞系（例如，U87 MG人胶质母细胞瘤细胞、HeLa宫颈癌细胞、MCF-7乳腺癌细胞或脑毛细血管内皮细胞，如bEnd.3）进行的细胞结合实验中，荧光标记的HAIYPRH（FITC-HAIYPRH或Cy5-HAIYPRH）与细胞表现出高亲和力结合，这种结合可被过量的未标记HAIYPRH或抗TfR抗体竞争性抑制。该肽（1-100 uM）对这些细胞无细胞毒性。在药物递送研究中，与非靶向纳米颗粒相比，HAIYPRH 偶联的纳米颗粒（例如脂质体、PLGA 纳米颗粒、聚合物胶束）显示出更高的细胞摄取率（高 2 至 10 倍），这已通过流式细胞术和荧光显微镜定量分析证实。过量的游离 HAIYPRH 会抑制这种摄取，证实了 TfR 介导的内吞作用。在血脑屏障的 Transwell 模型（脑内皮细胞与星形胶质细胞共培养）中，与非靶向纳米颗粒相比，HAIYPRH 偶联的纳米颗粒表现出更高的跨内皮单层转胞吞作用。该肽不直接影响细胞活力、增殖或信号传导。在基因递送研究中，HAIYPRH 修饰的脂质体或聚合物复合物在 TfR 阳性细胞中显示出比非靶向制剂更高的转染效率（例如，荧光素酶或 GFP 表达）。据报道，HAIYPRH 与 TfR 的结合亲和力 (Kd) 在微摩尔范围内 (1-10 uM)。盐酸盐不影响结合。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
该共递送系统的配体选用转铁蛋白受体特异性肽HAIYPRH盐酸盐，以靶向表达转铁蛋白受体的肿瘤细胞。与未修饰的共递送系统相比，HAIYPRH修饰的共递送系统在U87 MG细胞中表现出更高的细胞摄取率和基因表达水平，并且在体内更有效地在肿瘤中积累[1]。
在体内，盐酸HAIYPRH可用作靶向配体，将纳米载体递送至大脑和肿瘤部位。在裸鼠U87 MG胶质母细胞瘤异种移植模型中，静脉注射HAIYPRH修饰的脂质体（包裹阿霉素或其他化疗药物）可显著提高脑肿瘤中的药物蓄积，其效果优于未修饰的脂质体。这一结果可通过荧光成像（例如，DiR标记的脂质体）或高效液相色谱法（HPLC）测定肿瘤匀浆中的药物浓度来定量。这种增强的靶向性转化为更优的抗肿瘤疗效：与非靶向对照组相比，HAIYPRH修饰的纳米颗粒可显著抑制肿瘤生长并延长生存期。在原位胶质瘤模型（将肿瘤细胞植入脑内）中，HAIYPRH功能化的纳米载体可穿过血脑屏障并在肿瘤中蓄积，从而改善治疗效果。 HAIYPRH修饰的纳米载体还能靶向过度表达TfR的转移性肿瘤。在缺血性脑卒中的小鼠模型中，负载神经保护剂ZL006的HAIYPRH修饰脂质体显示出增强的脑内蓄积和减少的梗死体积。肽本身（未偶联）不具有治疗活性；它是一种靶向配体。盐酸盐用于偶联化学和体内制剂。当肽以0.5-5 mg/kg肽当量剂量与载体偶联时，通常具有良好的耐受性。 |
| 酶活实验 |
对于非细胞结合实验，可采用表面等离子共振 (SPR) 技术测定 HAIYPRH 与重组转铁蛋白受体 (TfR) 的结合亲和力。将重组人 TfR 蛋白（胞外结构域，His 标签）通过胺偶联（EDC/NHS 化学）固定在 CM5 传感器芯片上。设置一个不含蛋白（或含 BSA）的对照流动池，用于扣除参考值。将 HAIYPRH 盐酸盐溶解于运行缓冲液（10 mM HEPES pH 7.4、150 mM NaCl、3 mM EDTA、0.005% P20、0.1 mg/mL BSA）中。在 25°C 下，以 30 uL/min 的流速，将不同浓度（0.1-100 uM）的肽溶液流过固定化的 TfR。记录结合（2-3 分钟）和解离（5-10 分钟）阶段的数据。对传感图进行双重参考（减去参比池和缓冲液空白）。使用BIAevaluation软件，将稳态响应或动力学拟合到1:1 Langmuir结合模型，计算解离常数（KD）。KD通常在低微摩尔范围内（例如，1-10 uM）。对于竞争性结合ELISA：将重组TfR（2-5 ug/mL）包被于96孔板，4℃过夜。用3% BSA封闭。加入生物素标记的HAIYPRH（生物素-HAIYPRH，1-10 uM），以及不同浓度（0.01-1000 uM）的未标记HAIYPRH盐酸盐。洗涤后，用链霉亲和素-HRP和TMB底物进行检测。在450 nm处测量吸光度。确定IC50，并计算Ki。对于下拉实验：将生物素标记的HAIYPRH（10-50 uM）与表达TfR的细胞裂解液（例如U87 MG细胞）在4℃下孵育2小时，然后加入链霉亲和素-琼脂糖珠。捕获、洗涤、洗脱后，通过Western blot检测TfR。这可以确认特异性结合。
|
| 细胞实验 |
对于基于细胞的检测，使用TfR阳性细胞系，例如U87 MG（人胶质母细胞瘤）、HeLa、MCF-7或bEnd.3（小鼠脑内皮细胞）。将细胞接种于24孔板中（1-2 × 10⁵个细胞/孔），使用合适的培养基（含10% FBS的DMEM），培养24小时。对于荧光成像：将细胞与FITC标记的HAIYPRH（FITC-HAIYPRH，1-100 uM）在无血清培养基中于4℃（防止内吞）或37℃（促进内吞）孵育1小时。用冰冷的PBS洗涤细胞，用4%多聚甲醛固定，用DAPI复染，并通过共聚焦显微镜成像。流式细胞术分析：孵育后分离细胞，洗涤，并在流式细胞仪上进行分析（激发波长 488 nm，发射波长 520 nm）。竞争性结合实验中，加入 100 倍过量的未标记 HAIYPRH 或抗 TfR 抗体（10 ug/mL）。药物递送实验：制备负载荧光染料（例如 DiR、尼罗红）或药物（例如阿霉素）的 HAIYPRH 偶联纳米颗粒（例如脂质体、PLGA 纳米颗粒）。将这些纳米颗粒与细胞（0.1-1 mg/mL 脂质或聚合物）在 37℃ 下孵育 4-24 小时。通过流式细胞术或荧光显微镜定量细胞摄取。对于载药纳米颗粒的细胞毒性试验，用游离药物、非靶向纳米颗粒和 HAIYPRH 靶向纳米颗粒处理细胞 48-72 小时；采用 MTT 或 CellTiter-Glo 法检测细胞活力。与非靶向纳米颗粒相比，靶向纳米颗粒应具有更低的 IC50 值（更高的细胞毒性）。对于基因递送：制备 HAIYPRH 修饰的脂质体复合物（DNA 或 siRNA）。处理细胞 48-72 小时后，通过发光法或流式细胞术检测转基因表达（荧光素酶、GFP）。靶向制剂应具有更高的转染效率。该盐酸盐可溶于水。用无菌水或 PBS 配制 1-10 mM 的储备液，并储存于 -20℃。对于与纳米颗粒的偶联，肽（带有游离巯基或马来酰亚胺基团）通过 C 端或 N 端进行偶联。序列 HAIYPRH 具有游离的 N 端组氨酸 (H) 和游离的 C 端羟基 (OH)。对照肽：乱序序列（例如，HPRYIAH）。所有实验均应设置三个复孔，且至少进行三次独立实验。
|
| 动物实验 |
对于体内研究，使用雌性或雄性BALB/c裸鼠（6-8周龄，18-22 g）构建异种移植模型。将U87 MG人胶质母细胞瘤细胞（5 × 10^6个，溶于100 μL PBS）皮下注射到小鼠右侧腹部。当肿瘤体积达到100-150 mm³（7-10天）时，将小鼠随机分组（每组n=8-10）。制备HAIYPRH修饰的脂质体或纳米颗粒（例如，聚乙二醇化脂质体），用于包裹荧光染料（例如，DiR）或治疗药物（例如，阿霉素）。肽通过马来酰亚胺-硫醇化学偶联或通过引入DSPE-PEG-HAIYPRH偶联到纳米颗粒表面。将制剂以 5-20 mg/kg 的剂量（根据药物或脂质含量而定）进行静脉注射（尾静脉注射）。对照组包括：载体（PBS 或生理盐水）、非靶向纳米颗粒（不含 HAIYPRH）、游离药物以及未偶联的 HAIYPRH + 非靶向纳米颗粒（竞争组）。生物分布研究中，注射 DiR 标记的纳米颗粒（5-10 mg 脂质/kg）。分别于注射后 1、4、8、24、48 和 72 小时处死小鼠（每个时间点 n=3），并收集器官（肿瘤、肝脏、脾脏、肾脏、肺、心脏、脑）。使用活体成像系统 (IVIS) 对器官进行成像，激发波长为 740 nm，发射波长为 780 nm（用于 DiR）。定量分析荧光强度。与非靶向纳米颗粒相比，HAIYPRH 靶向纳米颗粒应表现出更高的肿瘤蓄积和更低的肝脏摄取。为进行疗效研究，每3-4天经尾静脉注射载药纳米颗粒（例如，载有阿霉素的脂质体，5-10 mg DOX/kg），持续2-4周（共3-5次）。每2-3天用数字卡尺测量肿瘤体积。监测体重。对于原位胶质瘤模型，使用立体定向注射将U87 MG细胞（1 × 10^5个细胞，溶于2 μL PBS）注射到纹状体。7天后，每周两次静脉注射HAIYPRH靶向纳米载体，持续3周。通过生物发光（如果细胞表达荧光素酶）或磁共振成像（MRI）评估生存率和肿瘤大小。HAIYPRH靶向载体应能提高生存率并降低肿瘤负荷。为进行血脑屏障穿透性研究，请使用健康小鼠。静脉注射FITC标记的HAIYPRH（1-10 mg/kg）或HAIYPRH偶联纳米颗粒。1-4小时后，用PBS灌注小鼠以去除血液，收集脑组织，并制备脑匀浆或冰冻切片。通过荧光显微镜测量脑组织中的荧光强度或对切片进行成像，以评估血脑屏障的穿透情况。所有动物实验均需获得IACUC批准。
|
| 药代性质 (ADME/PK) |
目前尚无HAIYPRH盐酸盐的具体药代动力学(PK)数据。作为一种七肽（分子量约900 Da），游离肽（未与纳米颗粒结合）由于肾小球滤过（肾清除）和蛋白水解降解，会迅速从循环中清除，血浆半衰期仅为数分钟（5-15分钟）。盐酸盐可提高溶解度，但不影响药代动力学。当与纳米颗粒（例如，聚乙二醇化脂质体，分子量>50 kDa）结合时，肽的药代动力学受纳米颗粒载体的影响，其血浆半衰期可达2-24小时。HAIYPRH与纳米颗粒的结合可通过主动靶向增强其在表达转铁蛋白受体(TfR)的组织（肿瘤、脑组织）中的蓄积。本产品不使用三氟乙酸盐，而是使用盐酸盐。对于肽偶联纳米粒子的药代动力学研究，应向小鼠静脉注射5-10 mg/kg（脂质或聚合物剂量）的纳米粒子，并在不同时间点（0、0.5、1、2、4、8、12、24 h）采集血液样本，并定量分析纳米粒子浓度（例如，通过高效液相色谱法测定荧光染料或药物含量）。计算药代动力学参数（AUC、Cmax、t1/2、CL）。对于游离肽，药代动力学研究则需静脉注射HAIYPRH（1-10 mg/kg），并采用液相色谱-串联质谱法（LC-MS/MS）分析血浆。游离肽不用于治疗，其作用是作为靶向配体。
|
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
目前尚无HAIYPRH盐酸盐的具体毒性数据。HAIYPRH是一种由天然L-氨基酸组成的短链七肽，通常被认为毒性较低。体外实验表明，游离肽（浓度高达1 mM）对U87 MG、HeLa、bEnd.3或其他细胞系无细胞毒性，该结果通过MTT或LDH释放试验评估得出。体内实验表明，小鼠静脉注射高达50 mg/kg剂量的游离肽未出现明显的毒性反应（例如死亡、严重体重下降、行为改变）。当与纳米颗粒结合时，其毒性主要取决于纳米载体和有效载荷（例如阿霉素），而非肽本身。目前尚未进行遗传毒性、致癌性或生殖毒性研究。盐酸盐不具有额外的毒性。应采取标准的实验室安全防护措施（手套、实验服、护目镜）。该化合物仅供研究使用，未经批准用于人类或兽医用途。
|
| 参考文献 |
|
| 其他信息 |
HAIYPRH（又称T7肽）是一种通过噬菌体展示技术筛选得到的七肽，能够特异性结合转铁蛋白受体（TfR）。它是一种很有前景的靶向药物递送配体，可用于将药物递送至大脑和癌细胞。转铁蛋白受体在脑毛细血管内皮细胞的管腔表面高表达，使其成为通过受体介导的胞吞作用将药物递送至血脑屏障（BBB）的靶点。由于胶质母细胞瘤、乳腺癌、肺癌和卵巢癌等多种癌症对铁的需求量很高，因此这些癌症中TfR也存在过表达。HAIYPRH已被用于与脂质体、聚合物纳米颗粒、胶束和无机纳米颗粒（金、氧化铁）偶联，以进行靶向药物递送、基因递送和成像。盐酸盐用于提高其水溶性和稳定性。截至2026年，尚无任何基于HAIYPRH的疗法获准用于临床，但有多种疗法正处于临床前开发阶段。该肽仅供研究使用，尚未获准用于人体治疗。本产品并非药物，而是一种研究级化学品。
|
| 分子式 |
C41H61CLN14O9
|
|---|---|
| 分子量 |
929.46
|
| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
|
| HS Tariff Code |
2934.99.9001
|
| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中（例如氮气保护），避免吸湿/受潮和光照。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
|
| 溶解度 (体外实验) |
H2O :≥ 100 mg/mL (~107.59 mM)
|
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.0759 mL | 5.3795 mL | 10.7589 mL | |
| 5 mM | 0.2152 mL | 1.0759 mL | 2.1518 mL | |
| 10 mM | 0.1076 mL | 0.5379 mL | 1.0759 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
InvivoChem的所有产品仅用于作科学研究，不面向患者销售
Copyright 2020 InvivoChem LLC | All Rights Reserved 粤ICP备20063088号-1
粤公网安备 44011102003439号
463611831
