| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
GLP-1 receptor (GLP-1R). GLP-1 receptor agonist 10 is a selective small-molecule agonist of the glucagon-like peptide-1 receptor, a class B G protein-coupled receptor. Activation of GLP-1R by this compound stimulates downstream signaling pathways, primarily via Gs protein coupling leading to adenylate cyclase activation and increased intracellular cAMP levels. Elevated cAMP activates PKA and Epac2, which potentiate glucose-stimulated insulin secretion from pancreatic beta-cells. Unlike peptide GLP-1R agonists, small-molecule agonists such as this compound may achieve oral bioavailability and distinct signaling bias profiles.
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| 体外研究 (In Vitro) |
目前尚无GLP-1受体激动剂10的具体体外数据。作为一种代表性的小分子GLP-1R激动剂，预计其在细胞实验（例如cAMP积累实验）中能够激活GLP-1R。通常将稳定表达人GLP-1R的HEK293细胞在37℃下用不同浓度的化合物（0.1 pM至10 uM）处理30分钟。使用HTRF或化学发光检测试剂盒测定细胞内cAMP水平。根据相关小分子GLP-1R激动剂的构效关系，预计其EC50值在低纳摩尔至亚纳摩尔范围内。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在体内，GLP-1受体激动剂10可抑制小鼠的食物摄入并降低血糖波动。标准临床前评估：雄性C57BL/6J小鼠在口服葡萄糖耐量试验（OGTT）前30分钟口服给予GLP-1受体激动剂10（0.1-10 mg/kg）或赋形剂。分别于葡萄糖负荷后0、15、30、60、90和120分钟测量血糖水平。在食物摄入量研究中，小鼠禁食过夜，然后在黑暗期开始前给予化合物或赋形剂，并分别于1、2、4、8和24小时测量累积食物摄入量。可采用急性或慢性给药方案来评估血糖控制和体重变化。
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| 酶活实验 |
对于直接结合实验，可将人GLP-1受体（GLP-1R）固定在表面等离子共振（SPR）传感器芯片上。将浓度范围为1 nM至10 uM的GLP-1受体激动剂10溶于运行缓冲液（例如HBS-EP+）中，流过固定化的受体。通过将结合和解离阶段拟合到1:1 Langmuir结合模型来确定结合亲和力（KD）。或者，可以进行竞争性放射性配体结合实验：将表达人GLP-1R的CHO-K1细胞膜与0.1 nM 125I-GLP-1(7-36)酰胺和不同浓度的未标记测试化合物在96孔板中于25℃孵育2小时。通过过滤分离结合的放射性配体，并定量放射性以计算IC50和Ki值。
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| 细胞实验 |
目前尚无针对 GLP-1 受体激动剂 10 的特定细胞检测方案。可使用稳定表达人 GLP-1R 的 HEK293 细胞（GLP-1R-HEK293 细胞）进行标准的 cAMP 积累检测。将细胞以每孔 2-5 × 10^4 个细胞的密度接种于 96 孔板中，并培养过夜。移除培养基后，将细胞在含有 0.5 mM IBMX（磷酸二酯酶抑制剂）的检测缓冲液中于 37℃ 孵育 20 分钟。然后，将细胞在 37℃ 下用不同浓度的化合物（0.1 pM 至 10 uM）处理 30 分钟。裂解细胞后，使用均相时间分辨荧光 (HTRF) 或化学发光检测试剂盒测定 cAMP 水平。EC50 值使用四参数逻辑曲线计算。该检测可在激动剂和拮抗剂模式下进行。
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| 动物实验 |
体内药效学评估采用雌性或雄性C57BL/6小鼠（8-12周龄）。化合物配制于合适的溶剂中（例如，10% DMSO、40% PEG400、5% Tween 80水溶液或0.5%甲基纤维素溶液），并以10 mL/kg的剂量通过灌胃法给药，剂量分别为0.3、1、3或10 mg/kg。进行腹腔注射葡萄糖耐量试验（IPGTT）时，小鼠禁食5-6小时，在葡萄糖负荷试验（2 g/kg葡萄糖溶液，腹腔注射）前30分钟给予化合物。分别于葡萄糖负荷试验后-30、0、15、30、60、90、120和180分钟用血糖仪测量血糖水平。从尾静脉采集血样（20 μL）至肝素化毛细管中，离心分离血浆，用于胰岛素ELISA检测。为测定食物摄入量，小鼠禁食过夜（16-18小时），称重后于黑暗期开始前给药。预先称重的食物颗粒放入笼中，分别于给药后1、2、4、6、8、12和24小时称量剩余食物。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
目前尚无GLP-1受体激动剂10的具体药代动力学数据。作为一种具有口服活性的小分子化合物，预计其口服生物利用度为中等至良好。在小鼠体内，其末端消除半衰期预计为2-6小时，支持临床前研究中每日一次或两次给药。该化合物可能具有中等的血浆蛋白结合率，并通过细胞色素P450酶进行肝脏代谢。该小分子骨架旨在克服天然GLP-1肽类药物的药代动力学局限性，从而有望实现口服给药。详细的药代动力学参数（AUC、Cmax、Tmax、CL）通常通过口服和静脉给药后的血浆浓度-时间曲线测定。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
目前尚无GLP-1受体激动剂10的具体毒性数据。基于其作为GLP-1R激动剂的作用机制，潜在的不良反应可能包括胃肠道紊乱（恶心、呕吐、腹泻），这与已知的GLP-1R激活作用一致。该化合物未见遗传毒性、器官毒性或致癌性报道。动物研究表明，高剂量可能导致食物摄入量减少和体重下降，这属于药效学效应而非毒性反应。该化合物应作为潜在危险化学品，并按照适当的实验室安全操作规程进行处理。目前尚未有关于该研究性化合物的长期慢性毒性研究报道。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
GLP-1受体激动剂10（化合物42）是一种小分子GLP-1受体激动剂，其开发目的是为了研究2型糖尿病和肥胖症。与需要注射的肽类GLP-1受体激动剂（例如利拉鲁肽、索玛鲁肽）不同，小分子GLP-1受体激动剂具有口服给药的潜力。截至2026年，尚无小分子GLP-1受体激动剂获得FDA批准，但已有几种药物正在进行临床开发（例如礼来公司的LY3502970/奥格列酮）。GLP-1受体激动剂10仅供研究使用。它代表了一种不同于天然肽类激素的化学骨架，为研究GLP-1受体信号传导及其在2型糖尿病和肥胖症中的治疗潜力提供了一种工具。
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| 分子式 |
C30H28F4N6O5
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|---|---|
| 分子量 |
628.57
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| 精确质量 |
628.206
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| CAS号 |
3015555-46-8
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| PubChem CID |
166524256
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| 外观&性状 |
Off-white to yellow solid powder
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| tPSA |
115
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 可旋转键数目(RBC) |
10
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| 重原子数目 |
45
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| 分子复杂度/Complexity |
1040
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| 定义原子立体中心数目 |
1
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| SMILES |
COC1=C(C=CC(=C1)C(F)(F)F)COC2=CC=CC(=N2)N3CCN(N=C3)CC4=NC5=C(N4C[C@@H]6CCO6)C=C(C=C5F)C(=O)O
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| InChi Key |
ARRGUNBLOBTMBV-NRFANRHFSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C30H28F4N6O5/c1-43-24-13-20(30(32,33)34)6-5-18(24)16-45-27-4-2-3-25(36-27)38-8-9-39(35-17-38)15-26-37-28-22(31)11-19(29(41)42)12-23(28)40(26)14-21-7-10-44-21/h2-6,11-13,17,21H,7-10,14-16H2,1H3,(H,41,42)/t21-/m0/s1
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| 化学名 |
7-fluoro-2-[[4-[6-[[2-methoxy-4-(trifluoromethyl)phenyl]methoxy]-2-pyridinyl]-5,6-dihydro-1,2,4-triazin-1-yl]methyl]-3-[[(2S)-oxetan-2-yl]methyl]benzimidazole-5-carboxylic acid
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO :~125 mg/mL (~198.86 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.5909 mL | 7.9546 mL | 15.9091 mL | |
| 5 mM | 0.3182 mL | 1.5909 mL | 3.1818 mL | |
| 10 mM | 0.1591 mL | 0.7955 mL | 1.5909 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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