| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
GIP receptor (GIPR). GIP, human is an endogenous peptide agonist of the GIP receptor (GIPR), a class B G protein-coupled receptor expressed on pancreatic beta-cells, adipocytes, bone, and in the central nervous system. Upon binding to GIPR, GIP activates Gs protein, leading to adenylate cyclase activation and increased intracellular cAMP. This signaling pathway enhances glucose-dependent insulin secretion from beta-cells, promoting glucose uptake and disposal. In adipocytes, GIP promotes fatty acid synthesis and lipid deposition, contributing to postprandial fat storage. GIP also inhibits gastric acid secretion, gastric emptying, and has effects on bone metabolism and satiety. The TFA salt is used to improve peptide stability and handling for research.
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| 体外研究 (In Vitro) |
餐后状态下，由于胃抑制多肽（GIP）对脂质代谢和脂肪组织的多种外周作用，脂质沉积增加[1]。GIP、脂质代谢和肥胖的发生是重要的人类因素。
体外实验表明，GIP（人源反式脂肪酸）能刺激胰岛β细胞系（例如INS-1、MIN6）以及分离的人或啮齿动物胰岛分泌葡萄糖依赖性胰岛素。在低于阈值的葡萄糖浓度（2.8-5 mM）下，GIP以浓度依赖的方式增强葡萄糖刺激的胰岛素分泌（GSIS）（EC50 0.1-1 nM）。GIP还能激活脂肪细胞中的cAMP/PKA通路，促进脂蛋白脂肪酶的活化和甘油三酯的合成。该肽还能上调参与脂肪生成的基因（例如aP2、FAS）的表达。在表达重组GIPR的细胞系中，GIP能高效诱导cAMP的积累（EC50 ~0.1 nM）。在某些条件下，GIP还能刺激胰岛素基因转录和β细胞增殖。反式脂肪酸不影响其生物活性。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
在体内，人源性胃肠肽（GIP，又称TFA）发挥肠促胰岛素作用，显著增强口服葡萄糖后的胰岛素分泌。在动物模型（大鼠、小鼠、犬）中，葡萄糖负荷试验前静脉或皮下注射GIP（10-100 ug/kg）可降低血糖波动。GIP通过增加乳糜微粒清除率和刺激脂肪组织脂蛋白脂肪酶活性来促进餐后脂质储存。在灌注胰腺标本中，GIP以剂量依赖的方式增强葡萄糖刺激的胰岛素分泌。GIP还轻微抑制胃酸分泌并延缓胃排空，从而增强其整体代谢效应。TFA盐形式的GIP在体内有效，但会被DPP-4迅速降解（半衰期2-5分钟）。因此，体内研究通常采用持续输注或DPP-4抗性类似物。
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| 酶活实验 |
在放射性配体结合实验中，将表达人GIPR的CHO-K1或HEK293细胞（10-50 ug蛋白/孔）制备的膜与0.05-0.1 nM的125I-GIP在结合缓冲液（50 mM HEPES pH 7.4、1 mM CaCl2、5 mM MgCl2、0.5% BSA、0.1%杆菌肽）中于25℃孵育60-90分钟，孵育过程中可加入或不加入未标记的GIP（0.001-1000 nM）。结合的和游离的放射性配体通过预先浸泡在0.3%聚乙烯亚胺中的GF/C或GF/B玻璃纤维滤膜快速过滤分离。洗涤滤膜后，计数放射性。特异性结合定义为减去非特异性结合（在1 uM未标记GIP存在下测定）。 IC50 值通过非线性回归计算，Ki 值则使用 Cheng-Prusoff 方程确定。对于 SPR，GIPR 固定在传感器芯片上，GIP 以不同浓度（0.1-100 nM）流过芯片以测定 KD 值。
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| 细胞实验 |
对于 cAMP 积累测定，将稳定表达人 GIPR 的 HEK293 或 CHO-K1 细胞以 2 × 10^4 个细胞/孔的密度接种于 96 孔板中，培养基为含 10% FBS 的 DMEM，培养 24 小时。在测定当天，将培养基更换为含 0.5 mM IBMX（磷酸二酯酶抑制剂）的无血清 DMEM，并在 37℃ 下预孵育 20 分钟。然后，用浓度范围为 0.001-1000 nM（10 倍系列稀释）的 GIP 或人 TFA 处理细胞，并在 37℃ 下孵育 30 分钟。孵育后，裂解细胞，并使用均相时间分辨荧光 (HTRF) 试剂盒（Cisbio）或基于化学发光的 AlphaScreen 试剂盒测定细胞内 cAMP 水平。 EC50值是通过四参数逻辑方程，根据S型剂量反应曲线计算得出的。在胰岛素分泌测定中，将INS-1细胞或分离的小鼠胰岛与GIP（0.01-100 nM）以及2.8或16.7 mM葡萄糖孵育1-2小时，然后用ELISA法测定分泌的胰岛素。
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| 动物实验 |
体内研究中，成年雄性Wistar大鼠（200-250 g）或C57BL/6J小鼠（8-10周龄）禁食6-16小时。GIP（人TFA）溶于无菌生理盐水（0.9% NaCl）或PBS中，浓度为10-100 μg/mL。静脉给药时，动物用异氟烷麻醉，GIP经尾静脉或颈静脉注射，剂量为1-100 μg/kg。皮下给药时，GIP注射于颈背或侧腹部。口服葡萄糖耐量试验（OGTT）中，在灌胃葡萄糖（1-2 g/kg葡萄糖溶液）前10-15分钟给予GIP（5-50 μg/kg）。分别于注射葡萄糖后-15、0、15、30、60、90和120分钟，从尾静脉采集血样测定血糖。采集50-100 μL血样至EDTA抗凝管中，离心后，采用ELISA或RIA法测定血浆胰岛素水平。脂质代谢研究中，动物经静脉注射GIP，采集血样进行甘油三酯、游离脂肪酸和脂蛋白分析。组织分布研究采用125I标记的GIP。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
天然GIP会被丝氨酸蛋白酶二肽基肽酶-4 (DPP-4) 快速切割，去除其N端两个氨基酸（酪氨酸-丙氨酸），生成无活性的GIP(3-42)。在人和啮齿动物中，静脉注射后完整GIP的血浆半衰期仅为2-5分钟。DPP-4抑制剂（例如西格列汀）可显著提高血浆GIP水平并延长其活性。该肽主要通过肾脏（肾小球滤过）清除，肝脏代谢有限。由于其清除迅速，体内研究中通常采用持续输注（0.2-1 pmol/kg/min）以达到稳态血浆浓度。三氟乙酸盐（TFA）是肽类研究中常用的抗衡离子，不会改变GIP的固有药代动力学。 GIP(1-42) 与血浆中的白蛋白结合，从而适度降低游离分数和清除率。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
作为一种内源性激素，GIP耐受性良好，在生理浓度（低皮摩尔至低纳摩尔）下无明显毒性。动物研究表明，超生理剂量（例如100-1000 μg/kg）可能导致短暂性低血压、潮红、心动过速和轻度胃肠道紊乱（恶心、腹泻），这与心血管和消化系统中GIPR的激活相一致。目前尚未报道GIP具有遗传毒性、器官毒性或致癌性。TFA盐以化学计量比存在（通常为1-2当量），在研究中使用的剂量（缓冲液中的微摩尔至毫摩尔浓度）下通常被认为无毒。长期升高GIP水平（通过DPP-4抑制剂或GIP类似物）可能导致易感人群出现肥胖和代谢功能障碍，因为GIP会促进脂肪组织中的脂质储存。
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| 参考文献 |
[1]. Meier JJ, et al. Gastric inhibitory polypeptide: the neglected incretin revisited. Regul Pept. 2002 Jul 15;107(1-3):1-13.
[2]. Miyachi A, et al. Quantitative analytical method for determining the levels of gastric inhibitory polypeptides GIP1-42 and GIP3-42 in human plasma using LC-MS/MS/MS. J Proteome Res. 2013;12(6):2690-2699. [3]. Gabe MBN, et al. Molecular interactions of full-length and truncated GIP peptides with the GIP receptor - A comprehensive review. Peptides. 2020;125:170224. |
| 其他信息 |
胃抑制多肽 (GIP) 最初因其抑制胃酸分泌的能力而得名，但后来发现它作为胰岛素促分泌剂的效力更强，因此更名为葡萄糖依赖性促胰岛素多肽 (GIP)。GIP 由肠道 K 细胞（主要位于十二指肠和空肠）产生和分泌，以响应营养物质的摄入，尤其是脂肪和碳水化合物。GIP 是两种主要的肠促胰岛素激素之一，另一种是 GLP-1。与 GLP-1 不同，GIP 对胃排空和食欲的抑制作用不如 GLP-1 显著，其对葡萄糖代谢的影响也较为温和。然而，GIP 是脂质代谢的关键调节因子，可促进甘油三酯在脂肪组织中的储存。人 GIP(1-42) 与啮齿动物（大鼠、小鼠）GIP 存在几个氨基酸替换，因此人体研究需要使用人源肽。三氟乙酸盐是冻干和储存过程中稳定肽的常用制剂。天然GIP(1-42)尚未获批上市，但GIPR激动剂和双重GIPR/GLP-1R激动剂（例如替泽帕肽）正在研发用于治疗2型糖尿病和肥胖症。人源GIP TFA仅供研究使用。
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| 分子式 |
C228H339F3N60O68S
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|---|---|
| 分子量 |
5097.62
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| 相关CAS号 |
GIP, human;100040-31-1
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| 外观&性状 |
Typically exists as solid at room temperature
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
H2O :~10 mg/mL (~1.96 mM)
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| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 0.1962 mL | 0.9808 mL | 1.9617 mL | |
| 5 mM | 0.0392 mL | 0.1962 mL | 0.3923 mL | |
| 10 mM | 0.0196 mL | 0.0981 mL | 0.1962 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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