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| 1mg |
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| 靶点 |
Galanin receptors (GAL1, GAL2, GAL3). Galanin (1-29) is a non-selective endogenous agonist of the galanin receptor family, which consists of three G protein-coupled receptor subtypes: GAL1, GAL2, and GAL3. Upon binding to these receptors, galanin activates different intracellular signaling pathways depending on the receptor subtype and cell type. GAL1 and GAL3 preferentially couple to the Gi/o family of G proteins, leading to inhibition of adenylyl cyclase (decreased cAMP), activation of G protein-gated inwardly rectifying K+ channels (GIRK, causing hyperpolarization), and inhibition of voltage-gated Ca2+ channels. GAL2 couples to Gq/11, leading to activation of phospholipase C (PLC), increased inositol trisphosphate (IP3), and mobilization of intracellular Ca2+. Galanin (1-29) has high affinity for all three rodent galanin receptor subtypes, with Ki values of 0.98 nM (GAL1), 1.48 nM (GAL2), and 1.47 nM (GAL3). Through these receptors, galanin regulates feeding behavior, energy homeostasis, pain perception, neuroendocrine hormone release (e.g., growth hormone, prolactin, luteinizing hormone), seizure susceptibility, and cognition.
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| 体外研究 (In Vitro) |
体外实验表明，大鼠和小鼠来源的 Galanin (1-29) TFA 是一种非选择性 Galanin 受体激动剂，对 GAL1、GAL2 和 GAL3 受体具有高亲和力。在利用大鼠脑或下丘脑膜或表达重组大鼠 Galanin 受体的 CHO 细胞进行的受体结合研究中，Galanin (1-29) 能置换 125I-Galanin，其 Ki 值分别为 0.98 nM (GAL1)、1.48 nM (GAL2) 和 1.47 nM (GAL3)。在功能性实验中，Galanin (1-29) (0.1-1000 nM) 能激活蓝斑神经元、背缝核神经元和下丘脑弓状核神经元的 GIRK K+ 电流。在表达GAL1或GAL3的CHO细胞中，加兰素(1-29)抑制福斯克林刺激的cAMP积累，IC50值在低纳摩尔范围内（1-5 nM）。在表达GAL2的细胞中，加兰素(1-29)动员细胞内Ca2+，可通过Fluo-4荧光测定。在下丘脑和垂体细胞培养中，加兰素(1-29)以浓度依赖的方式刺激生长激素(GH)、催乳素(PRL)和黄体生成素(LH)的释放。在分离的胰岛中，加兰素(1-29)抑制葡萄糖刺激的胰岛素分泌(GSIS)，从而参与葡萄糖稳态的调节。加兰素(1-29)还能调节脑片中去甲肾上腺素、多巴胺和血清素等神经递质的释放。三氟乙酸盐不影响其生物活性。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在体内，加兰素(1-29)（大鼠、小鼠）三氟乙酸酯(TFA)具有显著的中枢和外周效应。在啮齿动物中，脑室内(icv)或下丘脑内注射加兰素(1-29)（0.1-10 nmol）可显著增加食物摄入量（多食），尤其是在黑暗期和高脂饮食条件下。加兰素通过作用于室旁核(PVN)和其他下丘脑核团中的GAL1和GAL5受体来刺激摄食。静脉或腹腔注射加兰素(1-29)还能抑制葡萄糖刺激的胰岛素分泌。在神经性疼痛模型中，鞘内注射加兰素(1-29)（0.1-3 ug）可产生镇痛作用，减轻热痛觉过敏和机械痛觉过敏。在癫痫模型中，脑室内注射或皮下注射加兰素(1-29)具有抗惊厥作用，可提高戊四唑(PTZ)和红藻氨酸模型中的癫痫发作阈值并降低癫痫发作严重程度。加兰素(1-29)可调节强迫游泳试验(FST)和悬尾试验(TST)中的应激反应和抑郁样行为。在生殖系统中，加兰素(1-29)可调节卵巢切除和完整雌性大鼠的黄体生成素(LH)和催乳素(PRL)分泌。加兰素(1-29)还可调节体温和焦虑样行为。在外周组织中，加兰素(1-29)抑制胃肠动力和分泌。这些作用是由三种具有不同组织分布的加兰素受体亚型介导的。加兰素(1-29)是一种研究工具，而非治疗药物。
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| 酶活实验 |
对于非细胞结合实验，可进行放射性配体结合实验。膜取自大鼠下丘脑、海马或表达特定加兰素受体的转染细胞（例如，表达 GAL1、GAL2 或 GAL3 的 CHO 细胞）。将组织在冰冷的缓冲液（50 mM Tris-HCl pH 7.4、5 mM MgCl2、0.1% BSA、0.1% 杆菌肽、0.1 mg/mL 大豆胰蛋白酶抑制剂）中匀浆。采用 Bradford 或 BCA 法测定蛋白质浓度。在96孔聚丙烯板中，将膜（10-50 ug蛋白/孔）与0.05-0.1 nM的125I-加兰素（猪或大鼠来源）以及不同浓度的未标记加兰素(1-29)（0.01-10,000 nM）在结合缓冲液中孵育（总体积200 uL/孔）。在1 uM未标记加兰素(1-29)存在下测定非特异性结合。在25℃下轻柔摇动孵育60-90分钟后，使用细胞收集器通过预先浸泡在0.3%聚乙烯亚胺(PEI)中的GF/B玻璃纤维滤膜快速过滤，分离结合的和游离的放射性配体。用冰冷的结合缓冲液洗涤滤膜3-4次，并在γ计数器中定量滤膜上的放射性。 IC50 值采用非线性回归（S 型剂量反应曲线）确定，Ki 值采用 Cheng-Prusoff 方程计算。对于表面等离子共振 (SPR) 实验，可将重组于脂质纳米盘中的加兰素受体（例如 GAL2）固定在传感器芯片上，然后流经浓度为 0.1-100 nM 的加兰素 (1-29) 溶液以测定结合亲和力 (KD)。对于竞争性结合实验，使用恒定浓度的 125I-加兰素和递增浓度的非标记加兰素来测定 IC50 值。加兰素 (1-29) 在 GAL1、GAL2 和 GAL3 上的 Ki 值范围为 1-5 nM。
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| 细胞实验 |
细胞功能分析采用稳定表达大鼠GAL1、GAL2或GAL3受体的CHO-K1细胞（或大鼠脑原代神经元培养物）。将细胞以2-5 × 10⁴个/孔的密度接种于96孔板中，培养基为含10% FBS的DMEM/F-12，并在37℃、5% CO2条件下培养24小时。cAMP积累分析（GAL1/GAL3）：在分析当天，将培养基更换为含0.5 mM IBMX（磷酸二酯酶抑制剂）的无血清DMEM，并在37℃预孵育20分钟。然后，用20 uM福斯克林（刺激cAMP生成）和浓度为0.01-1000 nM的加兰素(1-29)处理细胞，并在37℃孵育30分钟。细胞裂解后，使用均相时间分辨荧光 (HTRF) cAMP 试剂盒（Cisbio）或基于化学发光的 AlphaScreen 试剂盒定量细胞内 cAMP 水平。计算 cAMP 积累的抑制百分比（最大抑制率通常为 60-80%）。EC50 或 IC50 由 S 形剂量反应曲线得出。对于 Ca2+ 动员实验 (GAL2)：将细胞用 Fluo-4 AM（2-5 uM，溶于含 0.02% Pluronic F-127 和 2.5 mM 丙磺舒的 HBSS 缓冲液中）在 37℃ 下孵育 30-60 分钟。孵育后，用 HBSS 缓冲液洗涤细胞两次，并将细胞重悬于含 0.1% BSA 的 HBSS 缓冲液中。将反应板置于荧光酶标仪（FlexStation 3，FLIPR Tetra）中。记录基线荧光（激发波长 494 nm，发射波长 516 nm）30 秒。自动注射 Galanin (1-29)（0.1-1000 nM），并测量荧光 2-5 分钟。以峰值荧光减去基线荧光（ΔF）对 log10(浓度)作图，生成浓度-效应曲线，并计算 EC50 值。对于 GIRK 通道激活实验（GAL1/GAL3）：将编码大鼠 GIRK1/GIRK2 通道和大鼠 GAL1 或 GAL3 受体的 cRNA 共注射到非洲爪蟾卵母细胞中。表达 2-5 天后，进行双电极电压钳记录。施加 Galanin (1-29)（0.1-1000 nM）激活 GIRK 通道，并测量诱导的 K+ 电流。EC50 值通常在低纳摩尔范围内。对于每种检测条件，至少进行三次独立实验，每次实验重复三次。
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| 动物实验 |
体内研究采用成年雄性或雌性Sprague-Dawley大鼠（200-300 g）或C57BL/6J小鼠（20-30 g）。将Galanin (1-29)（大鼠、小鼠）TFA溶解于无菌人工脑脊液（aCSF）、0.9%生理盐水或PBS（pH 7.4）中，浓度为0.1-5 μg/μL，并分装后于-80℃保存，以避免反复冻融。脑室内（icv）给药：将大鼠或小鼠用异氟烷或氯胺酮/甲苯噻嗪麻醉，并固定于立体定位仪上。将一根26号引导套管植入侧脑室（大鼠：距前囟AP -0.9 mm，ML +1.5 mm，DV -3.5 mm；小鼠：AP -0.5 mm，ML +1.0 mm，DV -2.5 mm）。恢复5-7天后，动物禁食过夜（用于摄食研究）或不禁食。使用微量输注泵（0.5-1 μL/min）将Galanin (1-29)（0.1-5 nmol，体积1-5 μL）在1-2分钟内注入脑室内，并将注射器留在原位1-2分钟以防止回流。对照组动物接受人工脑脊液或乱序肽。食物摄入量测定：脑室内注射后立即将预先称重的食物颗粒放入笼中，分别于1、2、4和24小时（大鼠）或0.5、1、2、4和24小时（小鼠）测定累积食物摄入量。疼痛研究（鞘内给药）：在异氟烷麻醉下，将PE-10导管插入L4和L5椎体之间的蛛网膜下腔，并向腰膨大方向推进1-2厘米（小鼠）或3-5厘米（大鼠）。导管外露部分位于颈背部，并缝合伤口。恢复5-7天后，注射Galanin (1-29)（0.1-10微克，5-10微升），随后用10微升生理盐水冲洗。注射前及注射后15、30、60、90和120分钟，采用甩尾试验（辐射热）、热板试验（55℃）或von Frey纤维丝试验（机械性痛觉过敏）评估疼痛敏感性。神经内分泌研究：在脑室内（icv）或腹腔注射加兰素(1-29)（脑室内注射0.5-10 nmol；腹腔注射0.1-1 mg/kg）前后不同时间点，从尾静脉采集血样（100-200 μL）。分离血浆并储存于-80℃。采用特异性放射免疫分析法（RIA）或酶联免疫吸附试验（ELISA）测定生长激素（GH）、催乳素（PRL）、黄体生成素（LH）、卵泡刺激素（FSH）和皮质酮水平。为研究葡萄糖稳态和胰岛素分泌：在腹腔葡萄糖耐量试验 (IPGTT)（腹腔注射葡萄糖 1-2 g/kg）前 10-15 分钟，静脉注射（10-100 μg/kg）或腹腔注射（0.1-1 mg/kg）加兰素 (1-29)。分别于注射葡萄糖后 0、15、30、60、90 和 120 分钟测量血糖，并采用 ELISA 法测定血浆胰岛素水平。加兰素 (1-29) 应能降低葡萄糖刺激的胰岛素分泌，从而导致血糖水平较对照组升高。抗惊厥研究：小鼠或大鼠在腹腔注射戊四唑（PTZ，40-60 mg/kg）或红藻氨酸（15-30 mg/kg）前15-30分钟，经脑室内注射加兰素（1-29）（0.1-5 nmol）。记录癫痫发作情况（首次发作潜伏期、癫痫发作严重程度评分、癫痫发作次数）和死亡率。预期加兰素可降低癫痫发作严重程度并提高存活率。所有研究均须包含适当的对照组（溶剂、乱序肽）。加兰素（1-29）在上述剂量下通常耐受性良好，未见明显的急性毒性报道。所有实验必须符合机构动物护理和使用委员会（IACUC）的指导原则。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
目前尚无大鼠/小鼠三氟乙酸（TFA）中加兰素（1-29）的具体药代动力学数据。加兰素（1-29）是一种由29个氨基酸组成的神经肽（分子量约为3.2 kDa），外周给药（静脉注射、腹腔注射）后可迅速从体循环中清除。由于肾脏清除（肾小球滤过）和蛋白水解（中性内肽酶、二肽基肽酶和其他组织肽酶）的作用，其血浆半衰期仅为几分钟（2-10分钟）。为了发挥中枢作用，加兰素（1-29）通常直接注入脑脊液（脑室内注射、皮下注射）或局部注射到脑实质中，以绕过血脑屏障（BBB）。脑室内给药后，该肽分布于脑室系统，扩散至脑实质（例如下丘脑、海马、脑干），并通过脑脊液的整体流动和酶促降解从脑脊液中清除。在啮齿动物中，其在脑脊液中的半衰期估计为30-60分钟。加兰素(1-29)与血浆蛋白（白蛋白）的亲和力较低至中等，这可能略微延长其半衰期。三氟乙酸盐形式不影响其药代动力学特性。加兰素(1-29)并非治疗药物，而是一种研究工具。在研究中，通常不测定该肽的详细药代动力学参数（AUC、Cmax、Tmax、t1/2、CL、Vd），但可以使用放射性标记的加兰素（例如125I-加兰素）或荧光标记的加兰素（例如FITC-加兰素）进行测定。在这些研究中，脑室内注射加兰素(1-29)后，发现其广泛分布于大脑中，在下丘脑、海马和脑干中的浓度最高。在啮齿动物体内静脉注射加兰素(1-29)后，其从血液中迅速清除（半衰期约为2-5分钟）。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
目前尚无关于 Galanin (1-29)（大鼠、小鼠）TFA 的具体毒性数据。Galanin (1-29) 是一种内源性神经肽，存在于包括啮齿动物和人类在内的多种物种中。作为一种内源性物质，它通常耐受性良好，在生理浓度下具有较低的固有毒性。在研究中，急性给予 Galanin (1-29) 剂量高达 10 nmol（脑室内注射，约 30 μg/只大鼠）或 1 mg/kg（腹腔注射，约 200-300 μg/只大鼠）时，啮齿动物未出现明显的毒性症状（例如死亡、严重体重减轻、癫痫发作、器官功能障碍）。然而，在较低剂量（0.1-1 nmol 脑室内注射或 0.1-1 mg/kg 腹腔注射）下，观察到药理作用（例如摄食量增加、疼痛敏感性降低、胰岛素分泌减少）。极高剂量（脑室内注射 >10 nmol 或腹腔注射 >5 mg/kg）时，可能出现非特异性效应（例如镇静、体温过低、运动障碍），但此类剂量很少使用。尚未有关于遗传毒性、致癌性或生殖毒性的研究报告。三氟乙酸盐（TFA）以少量化学计量比存在，通常被认为无毒。Galanin (1-29) TFA 仅供研究使用，不得用于人体或治疗用途。处理粉末或溶液时，应采取标准的实验室安全防护措施（戴手套、穿实验服、佩戴护目镜）。
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
在大鼠和小鼠中，加兰素是一种由29个氨基酸组成的神经肽（加兰素-29），而在人类中，它是一种由30个氨基酸组成的肽（加兰素-30），其C端延伸部分不同。加兰素(1-29)（大鼠、小鼠）是啮齿动物体内发现的全长内源性肽序列，由于其能够重现内源性加兰素的生物活性，因此被广泛用于药理学研究。该肽来源于前加兰素原，前加兰素原经加工后生成加兰素(1-29)和加兰素信使相关肽（GMAP）。加兰素广泛分布于中枢和周围神经系统，尤其是在下丘脑、脑干、脊髓和肠神经系统中。加兰素调节多种功能，包括食欲、能量稳态、疼痛、记忆和认知、压力和焦虑、神经内分泌分泌以及癫痫发作。具体而言，加兰素在代谢调控中发挥双重作用：在中枢神经系统中，它刺激食物摄入；而在外周神经系统中，它抑制胰岛素分泌，从而促进高血糖。三氟乙酸盐（TFA）用于提高肽的溶解度和稳定性。加兰素(1-29)（大鼠、小鼠）TFA仅供研究使用，并非获批的治疗药物。它被广泛用作研究加兰素能信号传导和受体药理学的工具，以及验证加兰素受体拮抗剂的作用。该肽还可用于通过放射免疫分析（RIA）或酶免疫分析（EIA）评估组织中加兰素的水平。对于受体亚型选择性研究，可以使用更具选择性的激动剂（例如，Gal(2-11)用于GAL1，Gal(B2)用于GAL2），但全长1-29肽仍然是非选择性激活加兰素受体的标准。
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| 分子式 |
C143H212F3N43O43
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| 分子量 |
3278.47
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| 相关CAS号 |
Galanin (1-29)(rat, mouse);114547-31-8
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| 外观&性状 |
Solid powder
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中（例如氮气保护），避免吸湿/受潮和光照。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
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| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 0.3050 mL | 1.5251 mL | 3.0502 mL | |
| 5 mM | 0.0610 mL | 0.3050 mL | 0.6100 mL | |
| 10 mM | 0.0305 mL | 0.1525 mL | 0.3050 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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