| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Forigerimod targets CD4 T cells and modulates their activity. It is a phosphorylated peptide derived from U1-70K snRNP, an autoantigen in SLE. Forigerimod acts directly on chaperone-mediated autophagy (CMA), correcting autophagy defects that occur in autoimmune conditions. It corrects cellular content and distribution in salivary glands and restores normal autophagy processes, thereby reducing autoimmunity.
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| 体外研究 (In Vitro) |
在体外，Forigerimod TFA 可作为 CD4 T 细胞调节剂，并能有效抑制自噬。它是 U1 小核核糖核蛋白（70 kDa）的一个 21 个氨基酸片段，其 Ser140 位点发生磷酸化。TFA 盐形式可提高肽的溶解度，从而适用于基于细胞的检测。它能纠正自身免疫细胞模型中缺陷的自噬过程，并恢复正常的细胞功能。
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| 体内研究 (In Vivo) |
Forigerimod TFA (P140) (iv; 100 μg 溶于 100 μL 生理盐水中，每只小鼠) 直接作用于分子伴侣介导的自噬，保护 MRL/lpr 小鼠免受唾液腺中出现的自噬异常和细胞浸润[4]。
在体内，Forigerimod TFA（P140；静脉注射；每只小鼠单次注射100 ug溶于100 uL生理盐水）直接作用于分子伴侣介导的自噬（CMA），挽救MRL/lpr小鼠唾液腺中发生的细胞浸润和自噬缺陷。它能纠正MRL/lpr小鼠唾液腺中的细胞含量和分布，并纠正缺陷的自噬过程。该肽已在MRL/lpr小鼠系统性红斑狼疮（SLE）模型中显示出疗效。 |
| 酶活实验 |
由于 Forigerimod 的作用机制是在细胞内通过自噬途径发挥作用，而非与纯化的受体结合，因此通常不进行无细胞结合实验。对于自噬研究，该化合物可用于细胞裂解液中，以研究 CMA 组分。对于蛋白质-蛋白质相互作用实验，可使用纯化的 CMA 组分（LAMP2A、Hsc70），并加入 Forigerimod TFA（1-100 uM），通过表面等离子共振或免疫共沉淀法研究结合相互作用，随后进行蛋白质印迹法检测磷酸化肽段。
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| 细胞实验 |
将MRL/lpr小鼠来源细胞或与自身免疫相关的人类细胞系（例如Jurkat T细胞、Raji B细胞或原代人外周血单核细胞）培养于含10%胎牛血清的RPMI-1640培养基中。用浓度为0.1-100 uM的Forigerimod TFA处理细胞24-72小时。通过Western blot检测LC3-II/I比值和p62/SQSTM1水平来评估自噬。使用报告底物检测分子伴侣介导的自噬（CMA）活性。通过MTT法评估细胞活力。对于CD4 T细胞的调节，分离CD4+ T细胞，并在肽处理后通过ELISA检测细胞因子（IL-17、IFN-γ、IL-4）的产生。
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| 动物实验 |
动物/疾病模型： MRL/lpr 小鼠[4]
剂量： 每只小鼠 100 μg，溶于 100 μL 生理盐水中 给药途径： 静脉注射，单次 实验结果： 纠正了 MRL/lpr 小鼠唾液腺中的细胞含量和分布。纠正了 MRL/lpr 小鼠唾液腺中自噬过程的缺陷。 对于系统性红斑狼疮（SLE）模型，使用MRL/lpr小鼠（自身免疫性狼疮易感小鼠）。每只小鼠静脉注射100 μg Forigerimod TFA (P140)，溶于100 μL生理盐水中（单次给药）。治疗后，处死小鼠并收集唾液腺（SGs）。制备组织切片进行免疫组织化学染色以评估细胞浸润（CD4、CD8、B220染色），并进行H&E染色以进行组织病理学评分。分离唾液腺裂解物，并进行Western blot检测自噬标志物（LC3-II、p62、LAMP2A）。或者，采用多剂量方案（每周注射一次，持续4-8周）以评估疾病改善作用。通过ELISA检测血清中自身抗体水平（抗dsDNA抗体、抗核抗体）来监测疾病进展。评估蛋白尿和肾脏组织病理学，以诊断狼疮性肾炎。在疗效研究中，预防性或治疗性地给予肽类药物，并与载体对照组进行比较。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
福瑞莫德是一种由21个氨基酸组成的磷酸化肽（游离碱的分子量约为2639）。作为一种肽，它易受蛋白水解酶降解。三氟乙酸盐可提高其水溶性。静脉注射时，用生理盐水溶解（每只小鼠100微升，每100微升）。三氟乙酸反离子常用于肽制剂中以提高稳定性。储存：粉末储存于-80℃（2年）或-20℃（1年）；溶剂储存于-80℃（6个月）或-20℃（1个月），密封，氮气保护，避光防潮。DMSO和水溶性：100毫克/毫升。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
根据临床前和临床研究，Forigerimod TFA 的毒性特征良好。在一项 IIb 期临床试验（n=126 例系统性红斑狼疮患者）中，Forigerimod 耐受性良好，安全性与安慰剂相似。在治疗剂量下进行的临床研究中，未报告严重不良事件或剂量限制性毒性。在 MRL/lpr 小鼠研究中，100 μg/只小鼠（约 4 mg/kg）剂量下未观察到明显的急性毒性。该化合物在治疗浓度下无遗传毒性或细胞毒性。TFA 盐可能引起轻微刺激。应采取标准实验室防护措施（手套、实验服、护目镜）。
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| 参考文献 |
[1]. Aikaterini Thanou, et al. Treatment of systemic lupus erythematosus: new therapeutic avenues and blind alleys.
[2]. Sean Robinson, et al. Potential for Antigen-Specific Tolerizing Immunotherapy in Systematic Lupus Erythematosus. Front Immunol. 2021 Jul 16;12:654701. [3]. Robert Zimmer, et al. Lupuzor/P140 peptide in patients with systemic lupus erythematosus: a randomised, double-blind, placebo-controlled phase IIb clinical trial. Ann Rheum Dis. 2013 Nov;72(11):1830-5. [4]. Baihui Li, et al. Rescue of autophagy and lysosome defects in salivary glands of MRL/lpr mice by a therapeutic phosphopeptide. J Autoimmun. 2018 Jun;90:132-145. |
| 其他信息 |
Forigerimod TFA（IPP-201101 TFA）也称为 P140、Lupuzor 或 IPP-201101。该肽来源于剪接体 U1-70K snRNP 自身抗原。一项针对系统性红斑狼疮 (SLE) 患者的 IIb 期双盲、随机、安慰剂对照临床试验 (NCT02504645) 证实了其疗效和安全性，并显著改善了 CLASI（皮肤红斑狼疮疾病面积和严重程度指数）所评估的疾病活动度。该化合物仅供研究使用，尚未获准用于人体治疗。
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| 分子式 |
C117H181N34O32PS.XC2HF3O2
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| 相关CAS号 |
Forigerimod;497156-60-2
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| 外观&性状 |
Typically exists as solid at room temperature
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中（例如氮气保护），避免吸湿/受潮和光照。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
H2O :~100 mg/mL DMSO :~100 mg/mL
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| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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