| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 250mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Cleavable Linker
Fmoc-Gly-Gly-D-Phe-OH does not target a specific biological receptor. It functions as a cleavable ADC linker scaffold. The Gly-Gly-D-Phe sequence is designed to be recognized and cleaved by specific proteases, such as cathepsin B, in the lysosomal compartment of target cells upon ADC internalization. The D-Phe residue may enhance stability toward proteolytic degradation in circulation. Biological activity resides in the full ADC, not the linker alone. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
ADC 由抗体和 ADC 细胞毒素组成，它们通过 ADC 连接子连接在一起[1]。
连接子本身不具有独立的体外生物活性。在抗体药物偶联物（ADC）中，连接子将抗体与细胞毒性有效载荷连接起来。当连接子与高效有效载荷（例如MMAE、DM1、Duocarmycin或PBD二聚体）以及靶向癌细胞表面抗原的抗体偶联时，所得ADC表现出靶点依赖性细胞毒性。体外实验表明，含有该连接子的ADC能够高效杀伤抗原阳性癌细胞（IC50在pM至nM范围内），而对抗原阴性细胞的影响极小。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
仅使用该连接子无法进行体内研究。使用该连接子构建的抗体药物偶联物（ADC）已在异种移植小鼠模型中展现出抗肿瘤疗效。与L-异构体相比，D-异构体可能具有更高的体内稳定性，从而潜在地扩大治疗窗口。在皮下和原位肿瘤模型中的疗效研究表明，使用该连接子的ADC能够剂量依赖性地抑制肿瘤生长、促进肿瘤消退并提高生存率，这归因于其稳定的循环和高效的溶酶体裂解。
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| 酶活实验 |
无细胞酶切实验：将Fmoc-Gly-Gly-D-Phe-OH偶联到模型荧光或细胞毒性有效载荷上。在醋酸盐缓冲液（50 mM，pH 5.0，1 mM EDTA，5 mM DTT）中，加入纯化的组织蛋白酶B（1-10 U/mL），于37℃孵育1-24小时。淬灭反应，提取产物，并通过HPLC或LC-MS分析以监测有效载荷的释放。稳定性研究：将连接子-有效载荷偶联物在人血浆（pH 7.4）中于37℃孵育长达48小时，并检测完整偶联物的含量。Fmoc脱保护实验：在室温下用20%哌啶的DMF溶液处理20分钟，并通过HPLC-MS确认Fmoc脱保护。
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| 细胞实验 |
不适用于单独的连接子。对于抗体药物偶联物 (ADC) 研究，在合适的培养基中培养靶抗原阳性和抗原阴性癌细胞系。用浓度为 0.01-100 nM 的 ADC 处理细胞，该 ADC 使用该连接子合成，处理时间为 72-96 小时。使用 CellTiter-Glo（发光法）或 MTT（吸光度法）评估细胞活力。对于内吞作用研究，用 Alexa Fluor 488 标记的 ADC (10 ug/mL) 在 37℃ 下处理细胞 1-24 小时，固定后用共聚焦显微镜成像。用 LysoTracker Red（溶酶体）进行共染色以追踪 ADC 的转运。对于竞争性实验，在加入 ADC 前，先用 100 倍过量的未偶联抗体预孵育细胞 30 分钟，以确认靶向特异性杀伤。在 ADC 处理 48-72 小时后，通过 Annexin V/PI 染色进行细胞凋亡检测。
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| 动物实验 |
不适用于单独的连接子。对于抗体药物偶联物（ADC）的体内研究，应使用免疫缺陷小鼠（例如，NSG小鼠、裸鼠）的皮下异种移植模型。接种靶抗原阳性的癌细胞（每只小鼠5 × 10^6个细胞）。当肿瘤体积达到约100-150 mm³时，将小鼠随机分组（n=8-10）。每周一次，静脉注射ADC，剂量为1-10 mg/kg（基于抗体含量），共注射2-4次。对照组包括：载体、同型对照ADC和单独的有效载荷（最大耐受剂量）。每两周用游标卡尺测量肿瘤体积；计算肿瘤生长抑制率（TGI%）。监测体重变化以评估毒性。对于药代动力学/药效学（PK/PD）研究，应在给药后多个时间点（0.5、1、6、24、48、72、96、120、168小时）采集血液样本。采用 ELISA 或 LC-MS/MS 分析血浆中总抗体、抗体药物偶联物 (ADC) 和释放的有效载荷的浓度。在研究终点，收集肿瘤组织进行免疫组化 (IHC) 检测（Ki-67、cleaved caspase-3、γ-H2AX）。对于生存研究，持续给药直至达到人道终点，并绘制 Kaplan-Meier 生存曲线。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
该连接子是一种合成肽衍生物，不适用于体内给药。PK 数据适用于完整的抗体药物偶联物 (ADC)，而非单独的连接子。与 L-异构体相比，D-异构体 (D-Phe) 的设计旨在抵抗蛋白水解降解。Fmoc-Gly-Gly-D-Phe-OH 连接子的分子量为 501.53，分子式为 C28H27N3O6。该化合物可溶于 DMSO。储存：粉末储存于 -20℃（3 年）或 -80℃（1 年）；溶液储存于 -80℃（1 年）。避光防潮。对于体内制剂，ADC 通常配制于 PBS 或生理盐水中。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
连接子本身不用于体内给药；毒性数据适用于完整的抗体药物偶联物（ADC）。Fmoc-Gly-Gly-D-Phe-OH 连接子是一种仅供体外使用的研究用化学品。该化合物不可用于人体。作为一种肽衍生物，预计其急性毒性较低。应采取标准的实验室安全防护措施（手套、实验服、护目镜）。避免吸入、摄入和皮肤接触。对于含有强效有效载荷的 ADC，请遵循机构关于处理高活性化合物的指南。根据危险化学废物处理规程处置废物。如不慎接触，请用肥皂和水清洗受影响区域 15 分钟，如果刺激持续存在，请就医。
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| 其他信息 |
Fmoc-Gly-Gly-D-Phe-OH 是一种可裂解的抗体药物偶联物 (ADC) 连接子，用于抗体药物偶联物的合成。它是 Fmoc-Gly-Gly-Phe-OH 的 D-异构体。Fmoc（9-芴甲氧羰基）基团是一种酸不稳定的保护基团，用于固相肽合成。Gly-Gly 二肽提供了一个柔性间隔基。D-Phe（D-苯丙氨酸）是一种非天然氨基酸，可能增强对蛋白酶的抵抗力。C 端羧酸 (-OH) 可被活化，用于与有效载荷或其他连接子/间隔基单元偶联。该化合物仅供研究使用，不得用于诊断或治疗用途。
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| 分子式 |
C28H27N3O6
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| 分子量 |
501.53
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中（例如氮气保护），避免吸湿/受潮和光照。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.9939 mL | 9.9695 mL | 19.9390 mL | |
| 5 mM | 0.3988 mL | 1.9939 mL | 3.9878 mL | |
| 10 mM | 0.1994 mL | 0.9969 mL | 1.9939 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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