| 规格 | 价格 | |
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| 1mg | ||
| Other Sizes |
| 靶点 |
Huntingtin (HTT) mRNA. Tominersen is a non-allele-specific antisense oligonucleotide that binds to HTT mRNA, leading to RNase H-mediated degradation of the transcript and subsequent reduction of both wild-type and mutant huntingtin protein (mHTT) production. This approach targets the root cause of Huntington's disease by lowering the levels of the toxic mutant protein in the central nervous system. The FITC-labeled version retains the same target specificity, allowing researchers to track ASO binding and internalization in cellular models without altering the antisense mechanism of action.
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| 体外研究 (In Vitro) |
在用托米那森治疗后，在人类干细胞来源的神经元和亨廷顿病小鼠模型中均观察到突变亨廷顿蛋白浓度呈剂量依赖性降低。在亨廷顿病患者来源的成纤维细胞中，托米那森治疗可显著降低mHTT水平。FITC偶联物保留了反义活性，从而可以同时评估靶点结合和细胞摄取情况。临床前研究表明，托米那森能有效抑制多种细胞类型中的HTT合成，其效力与第二代反义寡核苷酸（ASO）化学相当。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在亨廷顿病小鼠模型中，托米那生给药可提高生存率并减少脑萎缩。在亨廷顿病小鼠模型中，鞘内注射托米那生可剂量依赖性地降低脑脊液和脑组织中的mHTT蛋白水平，并伴随行为和运动功能障碍的改善。鞘内注射后，该化合物分布于整个中枢神经系统，并在靶脑区达到治疗浓度。在非人灵长类动物研究中，也观察到了类似的降低mHTT水平的效果，支持其转化应用价值。FITC标记的托米那生主要用于体内给药后的离体组织分布分析。
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| 酶活实验 |
对于非细胞结合研究，可采用表面等离子共振 (SPR) 或电泳迁移率变动分析 (EMSA) 来评估 FITC 标记的托米那森与互补 HTT mRNA 序列的直接杂交。在典型的 SPR 分析中，将生物素化的 HTT 靶 RNA 固定在传感器芯片上，然后将不同浓度的 FITC 标记的托米那森流过芯片表面，以测量结合亲和力 (KD)。或者，也可以使用 260 nm 和 495 nm 的紫外-可见光谱来监测双链的形成。对于 RNase H 活性测定，将标记的 ASO 和靶 RNA 在含有重组 RNase H 的无细胞体系中孵育，并通过变性聚丙烯酰胺凝胶电泳 (PAGE) 结合荧光检测（激发波长 495 nm，发射波长 520 nm）分析切割产物。
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| 细胞实验 |
为了进行细胞摄取和活性研究，将神经元（例如，亨廷顿病患者来源的iPSC神经元或原代皮层神经元）接种于96孔板中，并用浓度为0.1-10 uM的FITC标记的托米纳森处理24-72小时。通过共聚焦激光扫描显微镜（激发波长495 nm，发射波长520 nm）观察细胞摄取和定位，或通过流式细胞术进行定量分析。通过收集细胞裂解液，并使用ELISA或Western blot定量HTT蛋白水平（以管家蛋白进行标准化）来评估靶点结合情况。与内体/溶酶体标记物的共定位研究可以阐明细胞内运输途径。可进行活细胞成像以追踪ASO的实时内化动态。
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| 动物实验 |
托米那生通过鞘内注射直接注入脑脊液，以绕过血脑屏障。在亨廷顿病小鼠模型中，通过腰椎穿刺或脑室内注射给予单次鞘内推注（10-100 μg）。重复给药时，动物每4-8周注射一次，持续3-6个月。在研究终点，通过枕大池穿刺收集脑脊液，采集脑组织（纹状体、皮层、海马），并使用荧光显微镜或酶标仪测量组织匀浆或冰冻切片中的FITC荧光强度。通过ELISA或免疫测定法定量mHTT蛋白水平，并根据荧光强度随时间变化的曲线计算药代动力学参数。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
鞘内注射后，托米那森的药代动力学呈线性，脑脊液暴露量与剂量呈正比增加。基于I/II期研究数据（剂量10-120 mg）的群体药代动力学模型显示，托米那森在脑脊液隔室内的分布迅速，注射后不久即可达到峰值浓度。托米那森从脑脊液中清除的终末半衰期约为4-5个月，支持每季度或隔月给药方案。由于局部中枢神经系统给药和有限的血管外排，全身暴露量（血浆）极低（<5%的脑脊液暴露量）。体重和脑脊液容量被确定为影响药代动力学的协变量。FITC标记不会显著改变ASO的药代动力学，因此标记化合物可作为未标记托米那森的示踪剂用于联合给药研究。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
在 I/IIa 期临床研究 (NCT02519036) 中，鞘内注射托米那生未出现严重不良事件，其安全性与安慰剂相当，每 16 周一次 120 mg 的给药方案以及更低剂量均适用。然而，III 期 GENERATION HD1 试验 (NCT03761849) 在 2021 年初因独立数据监察委员会发现某些患者群体中安全风险大于潜在获益而终止。事后分析表明，病情较轻的年轻患者可能受益于较低剂量或较低给药频率。正在进行的 GENERATION HD2 试验中未出现新的安全性问题。常见不良事件包括鞘内注射引起的并发症和轻度至中度头痛。在治疗剂量下进行的临床前动物研究中，未报告严重的药物相关毒性。FITC 标签本身不会引入除母体 ASO 之外的额外毒性。
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| 参考文献 |
[1]. Tabrizi SJ, et, al. Targeting Huntingtin Expression in Patients with Huntington's Disease. N Engl J Med. 2019 Jun 13;380(24):2307-2316.
[2]. Kordasiewicz HB, et al. Sustained therapeutic reversal of Huntington's disease by transient repression of huntingtin synthesis. Neuron. 2012 Jun 21;74(6):1031-44. |
| 其他信息 |
FITC标记的Tominersen是一种用于研究ASO细胞摄取、细胞内转运和组织分布的研究工具。Tominersen（RG6042）最初由Ionis Pharmaceuticals和Roche联合开发。尽管III期GENERATION HD1试验未达到其主要终点，但正在进行的II期GENERATION HD2试验（NCT05686551）仍在继续评估低剂量（60 mg和100 mg）的tominersen在亨廷顿病前驱期和早期显性期患者中的安全性、生物标志物和疗效。截至2025-2026年，tominersen仍是一种研究性药物，尚未获得监管部门批准用于治疗亨廷顿病。FITC标记版本仅供研究使用。
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| 分子量 |
7654.00
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| 外观&性状 |
Typically exists as solid at room temperature
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中（例如氮气保护），避免吸湿/受潮和光照。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
H2O :≥ 100 mg/mL (~13.07 mM)
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| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 0.1307 mL | 0.6533 mL | 1.3065 mL | |
| 5 mM | 0.0261 mL | 0.1307 mL | 0.2613 mL | |
| 10 mM | 0.0131 mL | 0.0653 mL | 0.1307 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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