| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 靶点 |
FAP (fibroblast activation protein)
The compound selectively targets fibroblast activation protein (FAP), a type II transmembrane serine protease that is overexpressed on cancer-associated fibroblasts (CAFs) in over 90% of epithelial carcinomas (including breast, pancreatic, colorectal, lung, and ovarian cancers). FAP is minimally expressed in normal adult tissues, making it an excellent target for tumor-specific imaging and therapy. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
在合成的15种FAPI中，FAPI-04被认为是最有希望用于临床应用的示踪剂。与之前发表的配体FAPI-02相比，FAPI-04在人血清中表现出优异的稳定性，对FAP的亲和力高于对CD26的亲和力，并且在体外排泄速度更慢。https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29626119/
FAPI-2 通过与 CAFs 上 FAP 的活性位点高亲和力结合（通常为低纳摩尔级 KD），发挥拮抗剂的作用，抑制 FAP 的酶活性。喹啉核心结构赋予其特异性，而螯合剂（例如 DOTA）的偶联则使其能够进行放射性标记。TFA 盐则提高了其在放射化学应用中的溶解度。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
在体内实验中，荷瘤动物的SUV值更高，生物分布实验计算出的曲线下面积也更大。最后，对两名转移性乳腺癌患者进行68Ga-FAPI-04 PET/CT扫描显示，转移灶对示踪剂的摄取量很高，并且在接受低剂量90Y-FAPI-04治疗后，疼痛症状有所减轻。结论：FAPI-04 是一种很有前景的示踪剂，可用于诊断成像，并可能用于靶向治疗富含活化成纤维细胞的恶性肿瘤，例如乳腺癌。https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29626119/
结果：与文献报道的 18F-FDG、68Ga-DOTATATE 和 68Ga-PSMA-11 的值相似，使用 200 MBq 的 68Ga-FAPI-2 或 68Ga-FAPI-4 进行检查相当于约 3-4 mSv 的剂量。经肾脏快速清除后，正常器官对示踪剂的摄取量较低，注射后 10 分钟至 3 小时内变化甚微。注射 68Ga-FAPI-2 后 1 至 3 小时内肿瘤摄取量下降了 75%，而注射 68Ga-FAPI-4 后肿瘤滞留时间延长（25% 的清除率）。就肿瘤/背景比值而言，注射后1小时，两种68Ga-FAPI示踪剂的表现相当。与18F-FDG相比，肿瘤摄取几乎相同（平均SUVmax值分别为18F-FDG 7.41和68Ga-FAPI-2 7.37；差异无统计学意义）；68Ga-FAPI在脑（11.01 vs. 0.32）、肝脏（2.77 vs. 1.69）和口腔/咽部黏膜（4.88 vs. 2.57）的背景摄取显著低于18F-FDG。其他器官在18F-FDG和68Ga-FAPI之间无显著差异。结论：FAPI PET/CT是一种用于癌症患者影像学检查的新型诊断方法。与18F-FDG不同，FAPI PET/CT检查前无需饮食或禁食，且示踪剂注射后几分钟即可开始图像采集。肿瘤与背景的对比度与 18F-FDG 相当甚至更好。[1] 在体内，当用 68Ga 标记时，FAPI-2 PET 示踪剂表现出快速的示踪动力学，注射后 1 小时内即可进行成像，在肝脏、口腔黏膜和脑部的背景摄取较低，且无需空腹或血糖控制。68Ga-FAPI-2 在肿瘤中的摄取量高，且特异性地局限于表达 FAP 的组织。注射后 1-3 小时内，68Ga-FAPI-2 从肿瘤中清除率可达 75%，在多种癌症类型中，其肿瘤/背景比优于 18F-FDG。 |
| 酶活实验 |
FAP酶活性测定：将纯化的重组FAP（0.1-1 nM）与荧光底物Z-Gly-Pro-AMC（10-100 uM）在50 mM Tris-HCl缓冲液（pH 7.5，100 mM NaCl，1 mM EDTA）中于37℃孵育10-30分钟。向反应混合物中加入不同浓度（1 pM-1 uM）的FAPI-2 TFA，并在激发波长355 nm、发射波长460 nm处测量荧光强度，以确定IC50值。或者，使用68Ga标记的FAPI-2进行放射性配体结合实验。
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| 细胞实验 |
基于喹啉结构的FAPI被合成并表征，研究了其在表达人源和鼠源FAP以及CD26的细胞中的结合、内化和外排情况。https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29626119/
对于竞争性结合和摄取研究，将表达FAP的细胞系（例如，HT-1080人纤维肉瘤细胞或U87MG胶质瘤细胞）培养于含10% FBS的DMEM培养基中。在有或无未标记的FAPI-2（1 nM-10 uM）作为竞争剂的情况下，将细胞与68Ga-FAPI-2（0.1-10 uCi/孔）在4℃或37℃下孵育1-2小时。用冰冷的PBS洗涤细胞，用0.1 M NaOH裂解细胞，并在γ计数器中测量细胞结合的放射性，以确定结合特异性和IC50值。 |
| 动物实验 |
在荷瘤动物中通过生物分布实验和小动物PET测定了临床前药代动力学。最终，选择了一种用于成像和治疗的概念验证方法，应用于2例转移性乳腺癌患者。https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29626119/
方法：使用QDOSE剂量学软件，基于2例患者在示踪剂注射后0.2、1和3小时的检查结果，对68Ga-FAPI-2和68Ga-FAPI-4进行了初步剂量学估算。随后，在注射68Ga-FAPI-2（n = 25）或68Ga-FAPI-4（n = 25）1小时后，对肿瘤患者进行了PET/CT扫描；其中6例患者还进行了与注射68Ga-FAPI-2相关的18F-FDG扫描（也在注射后1小时进行）。对于 16 个器官的正常组织，在实质中放置一个 2 厘米的球形感兴趣体积；对于肿瘤病变，使用阈值分割的感兴趣体积来量化 SUVmean 和 SUVmax[1] 对于PET成像研究，使用FAP阳性荷瘤小鼠模型（皮下移植HT-1080、U87MG或患者来源的异种移植瘤，移植至裸鼠或SCID小鼠）。静脉注射3-10 MBq（约5-25 μg/kg）的68Ga-FAPI-2 TFA。分别于注射后10分钟、30分钟、1小时、2小时和3小时进行动态或静态PET/CT扫描。最后一次扫描后，处死动物，取出主要器官和肿瘤，称重，并使用γ计数器测量放射性，计算%ID/g值以进行生物分布分析。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
在荷瘤动物中进行的临床前药代动力学研究表明，该化合物具有快速的血液清除率（分布半衰期为几分钟），主要经肾脏排泄，肝胆清除有限。注射后约1小时肿瘤摄取达到峰值，SUVmean值为3-10，具体数值取决于FAP表达水平。该化合物的非特异性组织滞留低，脱靶蓄积也极少。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
示踪剂量（微克级配体，约 5-25 μg/kg）的 68Ga-FAPI-2 TFA 具有可忽略的药理毒性。68Ga（半衰期 68 分钟）的主要辐射剂量较低，适用于诊断成像。在临床前研究中，成像剂量下未观察到不良反应。用于放射性核素治疗的较高剂量（例如 177Lu-FAPI-2）可能存在骨髓毒性和肾毒性风险，需要进行剂量优化。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
目前，基于高效成纤维细胞活化蛋白（FAP）抑制剂UAMC1110的多种靶向FAP的放射性药物正在研究中。临床前和临床研究均显示出这些显像剂的潜力。然而，这些单体小分子在肿瘤中的滞留时间短，且肾清除率高。因此，我们的策略是开发一种包含两个FAP抑制剂的同源二聚体系统，以延长滞留时间并增强肿瘤蓄积。我们合成了含有两个方酰胺偶联FAP抑制剂的同源二聚体DOTA·(SA·FAPi)₂和DOTAGA·(SA·FAPi)₂，并使用镓-68对其进行了放射化学评估。我们测试了[⁶⁸Ga]Ga-DOTAGA·(SA·FAPi)₂的体外稳定性、亲脂性和亲和力。此外，[68Ga]Ga-DOTAGA.(SA.FAPi)2 经人体 PET/CT 扫描，并与 [68Ga]Ga-DOTA.SA.FAPi 和 [18F]FDG 进行了直接比较。镓-68 标记显示出更高的放射化学产率。抑制实验表明，该化合物对 FAP 具有优异的亲和力和选择性，IC50 值低至纳摩尔级。在人体 PET/CT 研究中，与 [68Ga]Ga-DOTA.SA.FAPi 相比，[68Ga]Ga-DOTAGA.(SA.FAPi)2 显示出显著更高的肿瘤摄取和更长的肿瘤滞留时间。因此，二聚体的引入推进了人体 PET 成像技术的发展，表现为肿瘤积累的增加和体内滞留时间的延长。因此，二聚体结构的应用可能是延长 FAP 抑制剂摄取时间的下一步，从而开发 FAP 抑制剂的放射治疗类似物。 [2]成纤维细胞激活蛋白 (FAP) 是一种 II 型膜结合糖蛋白，在癌相关成纤维细胞和伤口愈合/炎症部位的活化成纤维细胞中过度表达。自 2018 年喹啉类 FAP 配体首次应用于临床以来，基于 FAP 抑制剂的 PET 成像和放射疗法已被用于研究多种疾病，包括恶性肿瘤和非恶性肿瘤。因此，尤其是在加深对基于 FAP 的 PET 成像的理解以及基于 FAP 的肿瘤放射疗法的潜在价值方面，已取得了显著进展。本文对放射性标记的 FAP 及其临床转化进行了全面综述，旨在阐明此类分子在核医学中当前和未来的潜在作用。本文特别强调了 FAP 放射性药物在肿瘤或良性疾病的诊断和治疗中的价值。然而，目前的研究局限性阻碍了对 FAP 放射性药物的准确评估。尽管如此，未来仍需通过设计更复杂、样本量更大的临床试验，进一步探索 FAPI 在诊断和治疗中的临床价值。[3]
FAPI-2 TFA 也称为 FAPI-02。它是研究最为广泛的 FAP 靶向配体之一，目前正在进行多项临床试验，用于 PET 成像和放射性核素治疗（诊疗一体化）以治疗多种癌症。与 18F-FDG 相比，68Ga-FAPI-2 具有诸多优势，例如在脑、肝脏和口腔黏膜中的生理摄取量更低，且无需空腹，因此在检测腹膜癌和原发性脑肿瘤方面尤为重要。该化合物仅供研究使用。 |
| 分子式 |
C42H57F3N10O12
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| 分子量 |
950.96
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| 外观&性状 |
Off-white to light yellow solid powder
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.0516 mL | 5.2578 mL | 10.5157 mL | |
| 5 mM | 0.2103 mL | 1.0516 mL | 2.1031 mL | |
| 10 mM | 0.1052 mL | 0.5258 mL | 1.0516 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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