| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Ethionamide targets the InhA enzyme (enoyl-ACP reductase) involved in mycolic acid biosynthesis, a critical component of the Mycobacterium tuberculosis cell wall. It functions as a prodrug that requires metabolic activation via oxidation by flavin monooxygenase (specifically EthA monooxygenase) within the bacterial cell. The activated form inhibits InhA, disrupting mycolic acid synthesis and leading to bacterial cell death.
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| 体外研究 (In Vitro) |
药物化合物中通常包含碳、氢和其他元素的稳定重同位素，主要用作药物研发过程中定量分析的示踪剂。由于氘代可能改变药物的药代动力学和代谢特性，因此备受关注[1]。
体外实验表明，乙硫异烟胺对结核分枝杆菌具有强效的抗分枝杆菌活性，其最低抑菌浓度（MIC）范围为0.3-1.25 ug/mL。乙硫异烟胺经黄素单加氧酶氧化活化，并特异性抑制InhA酶。乙硫异烟胺-d3通常用作分析标准品，因此一般不研究其独立的生物活性，但由于其结合过程中同位素效应极小，因此与未标记的乙硫异烟胺具有相同的抗菌活性。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
在结核病动物模型中，乙硫异烟胺对结核分枝杆菌的敏感菌株和部分耐药菌株均有效。该化合物能很好地分布到包括分枝杆菌寄生的肺组织在内的各种组织中。乙硫异烟胺-d3可作为示踪剂，用于研究乙硫异烟胺在临床前动物模型中口服或静脉给药后的药代动力学行为和组织分布，从而能够通过质谱法精确测定药物浓度。
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| 酶活实验 |
对于乙硫异烟胺-d3的受体结合或酶抑制测定，采用与未标记乙硫异烟胺相同的实验方案。将纯化的InhA酶（0.1-1 ug）与不同浓度的乙硫异烟胺-d3（0.1-100 uM）在反应缓冲液（100 mM HEPES，100 mM KCl，1 mM DTT，pH 7.5）中于25℃孵育10-30分钟。加入底物（2-反式-烯酰-ACP或巴豆酰-CoA）和NADH（100 uM）。在5-15分钟内，通过测定340 nm处的吸光度来测量NADH的消耗量。IC50值通常在0.1-1 uM范围内。
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| 细胞实验 |
对于结核分枝杆菌培养试验（BACTEC 或肉汤微量稀释法），将结核分枝杆菌 H37Rv 接种于添加了 10% OADC 增菌剂的 Middlebrook 7H9 肉汤中，于 37℃ 培养。在 96 孔板中制备乙硫异烟胺-d3 的 2 倍系列稀释液（0.08-10 ug/mL）。加入细菌接种物（约 5 × 10⁵ CFU/mL）。培养 5-7 天。加入刃天青（12.5 ug/mL），继续培养 4-24 小时；观察颜色由蓝色变为粉红色，表明细菌生长。将 MIC 定义为阻止颜色变化的最低浓度。对于同位素示踪研究，向细菌培养物中加入乙硫异烟胺-d3（1-10 uM），并通过液相色谱-质谱联用（LC-MS）测定细胞内浓度。
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| 动物实验 |
在药代动力学研究中，通过灌胃（20-100 mg/kg）或静脉注射（5-20 mg/kg）的方式向小鼠、大鼠或犬给药乙硫异烟胺-d3。在预定的时间点（给药后0、0.5、1、2、4、6、8、12和24小时）采集血液样本。在选定的时间点采集血浆和各种组织（肺、肝、肾、脾）。采用乙腈或固相萃取法提取，并使用d3标记进行内标，通过LC-MS/MS进行分析。计算药代动力学参数：Cmax、Tmax、AUC、t1/2、清除率、分布容积和口服生物利用度。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
乙硫异烟胺-d3 的药代动力学性质与未标记的乙硫异烟胺相似。口服后乙硫异烟胺吸收迅速，1-2 小时内即可达到血浆峰浓度。在人和啮齿动物体内，其末端消除半衰期约为 2-4 小时。口服生物利用度高（>80%）。该化合物主要在肝脏中代谢，主要通过含黄素的单加氧酶和细胞色素 P450 酶进行代谢，代谢产物包括活性亚砜形式和非活性结合物，均经尿液排出。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
氘代取代可能由于动力学同位素效应而改变药物的药代动力学性质，从而可能降低代谢清除率并延长半衰期。预计乙硫异烟胺-d3 的毒性特征与未标记的乙硫异烟胺相似。乙硫异烟胺可引起剂量依赖性不良反应，包括胃肠道紊乱（恶心、呕吐、腹泻）、肝毒性、甲状腺功能减退和神经系统症状（头痛、头晕、周围神经病变）。长期使用需要监测肝功能和甲状腺激素水平。该化合物不适用于人体研究。
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
乙硫异烟胺-d3 是一种稳定同位素标记化合物，用作生物分析方法开发中的内标，用于定量生物基质中的乙硫异烟胺。乙硫异烟胺仍然是治疗耐多药结核病的重要药物，常与其他二线药物联合使用，包括卡那霉素、卷曲霉素和氟喹诺酮类药物。该药物由细菌 EthA 单加氧酶激活；ethA 基因突变是乙硫异烟胺耐药的常见机制。乙硫异烟胺-d3 应在 -20℃ 下避光干燥保存。
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| 分子式 |
C8H7D3N2S
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| 分子量 |
169.26
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| 相关CAS号 |
Ethionamide;536-33-4
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| 外观&性状 |
Typically exists as solid at room temperature
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 5.9081 mL | 29.5404 mL | 59.0807 mL | |
| 5 mM | 1.1816 mL | 5.9081 mL | 11.8161 mL | |
| 10 mM | 0.5908 mL | 2.9540 mL | 5.9081 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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