| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
RARα[1]
ER 50891 specifically targets the retinoic acid receptor alpha (RARalpha), a member of the nuclear receptor superfamily of transcription factors. RARalpha binds all-trans retinoic acid (ATRA) as its endogenous ligand and regulates gene expression involved in development, differentiation, and apoptosis. ER 50891 functions as a competitive antagonist at RARalpha, blocking ATRA binding and subsequent transcriptional activation. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
体外实验表明，ER 50891 四分之一水合物可挽救 ATRA 抑制的成骨细胞培养物中骨钙素 (OCN) 的表达和细胞外基质矿化。它与其他调节剂协同抑制碱性磷酸酶 (ALP) 活性，并恢复 BMP2 诱导的成骨细胞分化。此外，它还能减轻 ATRA 的抑制作用，并恢复 BMP2 诱导的成骨细胞分化。这些作用均通过 RARα 拮抗作用介导。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在体内，ER 50891 四水合物在 ATRA 诱导的成骨细胞生成抑制的动物模型（例如骨质疏松症或骨愈合模型）中进行了研究。它通过拮抗 RARα，抵消内源性类视黄醇或外源性 ATRA 对骨形成的抑制作用。该化合物可用于研究与 ATRA 诱导的成骨细胞生成抑制相关的骨质疏松症，并可能促进骨形成和矿化。
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| 酶活实验 |
受体结合实验：将纯化的RARα配体结合域蛋白（LBD）以0.5-2 ug/孔的量包被于96孔板中。在结合缓冲液（50 mM Tris-HCl，150 mM KCl，1 mM DTT，0.1% CHAPS，pH 7.4）中，加入1-10 nM [3H]-ATRA和不同浓度的ER 50891（1 pM-10 uM），于4℃孵育2-4小时。用冷缓冲液洗涤分离结合态和游离态。通过闪烁计数法测定放射性。竞争性结合实验：使用荧光偏振法和荧光标记的ATRA示踪剂。通过非线性回归确定IC50和Ki值。
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| 细胞实验 |
培养从新生大鼠颅骨分离的原代成骨细胞，或使用MC3T3-E1小鼠前成骨细胞系。在含10%胎牛血清（FBS）和1%青霉素/链霉素的α-MEM培养基中培养。用BMP2（50-100 ng/mL）处理细胞以诱导成骨细胞分化，同时加入或不加入全反式维甲酸（ATRA，1-10 uM）和ER 50891四水合物（0.1-10 uM），培养7-21天。使用对硝基苯磷酸酯底物在405 nm处测定碱性磷酸酶（ALP）活性来评估成骨细胞分化。通过茜素红S染色定量矿化，并通过邻甲酚酞络合物法定量钙沉积。通过qPCR和Western blot检测骨钙素（OCN）和骨桥蛋白（OPN）的表达。对矿化结节进行von Kossa染色。
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| 动物实验 |
对于骨质疏松症或骨愈合模型，可使用经 ATRA 处理的啮齿动物或经 ATRA 处理的卵巢切除 (OVX) 大鼠来模拟 ATRA 诱导的骨丢失。每日腹腔注射 (IP) ER 50891 四分之一水合物，剂量为 1-10 mg/kg，持续 2-8 周。为进行药代动力学分析，需在多个时间点采集血液样本。在研究终点，采集股骨和胫骨。进行微型 CT 分析，以量化骨矿物质密度 (BMD)、小梁骨体积分数 (BV/TV)、小梁数量、厚度和间距。对骨骼进行组织形态计量学分析，并进行成骨细胞 (ALP) 和破骨细胞 (TRAP) 染色。或者，也可使用颅骨缺损模型来评估骨再生情况。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
ER 50891 的药代动力学数据有限。作为一种小分子（四分之一水合物的分子量约为 437），预计其具有良好的口服生物利用度和组织分布。DMSO 溶解度为 25 mg/mL (57.21 mM)。体内给药时，先用 DMSO 溶解，再用适当的溶剂稀释（例如，含 10% DMSO、40% PEG300、5% Tween 80 和 45% 生理盐水的 PBS）。储存条件：粉末储存于 -20℃；溶剂储存于 -80℃，可保存 6 个月；或储存于 -20℃，需密封避光保存。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
ER 50891四水合物的具体毒性数据尚不广泛。作为一种实验性RARα拮抗剂，它尚未获准用于人体。体外研究表明，该化合物在浓度高达10 μM时，成骨细胞培养物对其耐受性良好。在动物模型中，1-10 mg/kg剂量下未见严重急性毒性报告。应遵循标准实验室安全预防措施。该化合物可能刺激眼睛、皮肤和呼吸道，应谨慎处理。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
四分之一水合物表示该化合物每个ER 50891分子含有1/4当量水。与无水形式相比，这种结晶形式在储存和处理过程中具有更高的稳定性。该化合物的CAS号为187400-85-7（无水）。ER 50891也称为ER-50891。它是研究RARα介导的信号通路在骨生物学、骨质疏松症和发育生物学中的重要研究工具。仅供研究使用。
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| 分子式 |
C29H24N2O2.1/4H2O
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| 分子量 |
437.02
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| 相关CAS号 |
ER 50891;187400-85-7
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| 外观&性状 |
Light yellow to yellow solid powder
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.2882 mL | 11.4411 mL | 22.8822 mL | |
| 5 mM | 0.4576 mL | 2.2882 mL | 4.5764 mL | |
| 10 mM | 0.2288 mL | 1.1441 mL | 2.2882 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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