| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
BRD4 ligand-Linker Conjugate 1 TFA targets the bromodomain of Bromodomain-containing protein 4 (BRD4) [18L17-L18]. BRD4 is an epigenetic reader that binds to acetylated histones, regulating gene expression, and is a well-validated therapeutic target in cancer. This conjugate is not an active drug itself but a synthetic intermediate. The ligand portion binds to BRD4, while the linker is designed to connect this ligand to an E3 ubiquitin ligase ligand (not included in this conjugate) to form a complete PROTAC molecule [18L34-L36].
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| 体外研究 (In Vitro) |
作为一种构建单元，BRD4 配体-连接子偶联物 1 TFA 本身并不用于体外生物活性测定。然而，当将其整合到完整的 PROTAC 分子中（例如，通过添加 Cereblon 或 VHL 配体）时，所得的 PROTAC 会降解细胞中的 BRD4 蛋白。这会导致 BRD4 依赖性癌细胞系（例如源自急性髓系白血病 (AML)、多发性骨髓瘤和某些实体瘤的细胞系）的增殖受到抑制。
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| 体内研究 (In Vivo) |
由于该特定缀合物是一种中间体，因此尚未报道其详细的体内活性。其最终体内应用是在异种移植小鼠癌症模型中作为完整PROTAC分子的一部分。此类PROTAC分子通过诱导BRD4的持续降解，从而下调c-Myc等癌基因的表达，展现出强大的肿瘤生长抑制作用。该缀合物在这些大分子中作为靶向BRD4的有效载荷。
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| 酶活实验 |
可以使用非细胞检测方法（例如表面等离子共振 (SPR) 或荧光偏振 (FP)）来评估该缀合物配体部分与 BRD4 的结合情况。在这些检测方法中，纯化的 BRD4 溴结构域蛋白被固定，并测量小分子配体与溴结构域的亲和力。这作为质量控制步骤，以确保配体在与连接子偶联后仍保持其结合特性。该分子的连接子部分本身不具有结合活性。
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| 细胞实验 |
细胞实验不能单独使用BRD4配体-连接子偶联物。若要将其用于细胞实验，必须先将其与E3连接酶配体（例如，Cereblon的沙利度胺衍生物或VHL配体）偶联，生成功能性PROTAC。然后将完整的PROTAC应用于细胞，并通过Western blot检测BRD4的降解情况，从而计算DC₅0值。或者，也可以使用生物素标记的版本进行下拉实验。
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| 动物实验 |
单独使用BRD4配体-连接子偶联物1 TFA不进行体内动物实验。然而，在完整的PROTAC方案中，可使用异种移植小鼠肿瘤模型进行体内实验。例如，将OPM-2多发性骨髓瘤细胞或MOLM-13急性髓系白血病细胞皮下注射到免疫缺陷小鼠体内。肿瘤形成后，每日腹腔注射（IP）靶向BRD4的PROTAC，持续数周。通过肿瘤生长抑制率（TGI）评估疗效，并通过肿瘤裂解物的Western blot分析检测BRD4降解情况来验证疗效。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
目前尚无BRD4配体-连接子偶联物1 TFA的药代动力学数据。作为合成结构单元，它对最终PROTAC分子的整体药代动力学特征具有显著影响。连接子的长度和组成直接影响PROTAC的分子量、溶解度、渗透性和代谢稳定性。过短或疏水性过强的连接子会导致溶解度差和清除过快。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
由于分离得到的 BRD4 配体-连接子缀合物 1 TFA 并非治疗药物，因此其毒理学数据不适用。最终 PROTAC 分子的潜在毒性与其结构和靶点高度相关。用于研究时，应遵循处理化学品的标准安全预防措施。
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
BRD4 配体-连接体缀合物 1 TFA（化合物 106-1）的分子式为 C30H31ClF3N₇O2，分子量为 614.06 g/mol [19L4]。其非 TFA CAS 编号为 2154358-89-9 [6L27]。该化合物为浅黄色至棕色粘稠液体 [6L27-L28]。其 LogP 值为 3.9，tPSA（拓扑极性表面积）为 127 [6L17-L18]。为防止降解，通常在惰性气氛下于 -20℃ 保存。
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| 分子式 |
C30H31CLF3N7O2
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|---|---|
| 分子量 |
614.06
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| 相关CAS号 |
BRD4 ligand-Linker Conjugate 1;2154358-89-9
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| 外观&性状 |
Light yellow to brown viscous liquid
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中（例如氮气保护），避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
H2O :~100 mg/mL (~162.85 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.6285 mL | 8.1425 mL | 16.2851 mL | |
| 5 mM | 0.3257 mL | 1.6285 mL | 3.2570 mL | |
| 10 mM | 0.1629 mL | 0.8143 mL | 1.6285 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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