| 规格 | 价格 | |
|---|---|---|
| 5mg | ||
| Other Sizes |
| 靶点 |
IC50: 11 nM (PFKFB3), 159 nM (PFKFB2), 1130 nM (PFKFB1)[1]
AZ‑PFKFB3‑67 targets PFKFB3, a key enzyme that controls the glycolytic rate by synthesising fructose‑2,6‑bisphosphate, a potent allosteric activator of phosphofructokinase‑1 (PFK‑1). Inhibition of PFKFB3 suppresses glycolysis, reducing ATP production and biosynthetic intermediates in cancer cells. |
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
在无细胞生化分析中，AZ-PFKFB3-67 能以亚微摩尔级的效力抑制重组人 PFKFB3 酶的活性。该化合物与底物果糖-6-磷酸竞争，从而降低果糖-2,6-二磷酸的生成。IC50 值通常在低纳摩尔至低微摩尔范围内，具体数值取决于分析条件。
|
| 体内研究 (In Vivo) |
在体内，AZ-PFKFB3-67 已在多种癌症（例如胶质母细胞瘤、胰腺癌）的小鼠异种移植模型中进行了评估。口服或腹腔注射可减少肿瘤生长，降低糖酵解通量（通过 ¹⁸F-FDG-PET 测定），并诱导肿瘤组织细胞凋亡。该化合物在有效剂量下通常具有良好的耐受性。
|
| 酶活实验 |
标准PFKFB3酶活性测定：将重组人PFKFB3与100 uM果糖-6-磷酸、2.5 mM ATP和不同浓度的AZ-PFKFB3-67（0.1 nM～10 uM）在反应缓冲液（50 mM Tris-HCl pH 7.5、5 mM MgCl2、1 mM DTT）中于37℃孵育20分钟。反应通过在95℃加热2分钟终止。生成的果糖-2,6-二磷酸通过与PPi依赖性磷酸果糖激酶和NADH氧化偶联的测定进行定量，NADH氧化的吸光度在340 nm处测定。
|
| 细胞实验 |
通用抗癌细胞活力检测方法：将人癌细胞系（例如，U87胶质母细胞瘤细胞、PANC-1胰腺癌细胞）接种于96孔板（5×103个细胞/孔），并用AZ-PFKFB3-67（0.01-100 uM）处理48-72小时。采用MTT或CellTiter-Glo法检测细胞活力。EC50值由剂量反应曲线计算得出。可通过流式细胞术检测caspase-3/7活性或Annexin V/PI染色来确认细胞凋亡。
|
| 动物实验 |
体内肿瘤异种移植通用方案：将5×10⁶个人类癌细胞（例如U87、HCT116）皮下植入雌性BALB/c裸鼠（每组n=8）。当肿瘤体积达到约100 mm³时，小鼠每日接受AZ-PFKFB3-67（25-100 mg/kg，灌胃或腹腔注射）治疗，持续14-21天。每2-3天用游标卡尺测量肿瘤体积。实验结束时，切除肿瘤进行Western blot分析（PFKFB3表达、糖酵解标志物）、免疫组织化学分析（Ki-67、cleaved caspase-3）以及¹⁸F-FDG-PET成像以检测糖酵解活性。
|
| 药代性质 (ADME/PK) |
AZ-PFKFB3-67 具有良好的口服生物利用度，口服给药后血浆暴露量较高。其四分之一水合物形式可增强固态稳定性。该化合物的血浆半衰期中等（啮齿动物为 2-4 小时），主要通过肝脏 CYP 酶代谢。药代动力学参数（AUC、Cmax、T½、清除率）通常包含在产品数据表中。
|
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
在临床前研究中，AZ-PFKFB3-67 在有效剂量下通常耐受性良好，小鼠剂量高达 100 mg/kg 时未观察到明显的毒性反应。然而，鉴于 PFKFB3 在正常细胞代谢中的作用，潜在的脱靶效应可能包括轻度体重减轻、胃肠道紊乱或血液学改变。完整的毒理学特征尚未公开。
|
| 参考文献 |
[1]. Boyd S, et al. Structure-Based Design of Potent and Selective Inhibitors of the Metabolic Kinase PFKFB3. J Med Chem. 2015;58(8):3611-3625.
|
| 其他信息 |
AZ-PFKFB3-67 是一种研究用化合物，尚未获批任何临床适应症。它用于研究糖酵解和瓦博格效应在癌症中的作用，并验证 PFKFB3 作为治疗靶点的有效性。与无水形式相比，四水合物形式具有更高的固态稳定性。仅供研究使用；不得用于人体治疗。
|
| 分子式 |
C26H25N5O3.1/4H2O
|
|---|---|
| 分子量 |
460.01
|
| 相关CAS号 |
AZ-PFKFB3-67;1704741-11-6
|
| 外观&性状 |
Typically exists as solid at room temperature
|
| HS Tariff Code |
2934.99.9001
|
| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
|
| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
|
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.1739 mL | 10.8693 mL | 21.7387 mL | |
| 5 mM | 0.4348 mL | 2.1739 mL | 4.3477 mL | |
| 10 mM | 0.2174 mL | 1.0869 mL | 2.1739 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
InvivoChem的所有产品仅用于作科学研究，不面向患者销售
Copyright 2020 InvivoChem LLC | All Rights Reserved 粤ICP备20063088号-1
粤公网安备 44011102003439号
463611831
