| 规格 | 价格 | |
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| 1mg | ||
| 5mg | ||
| 10mg | ||
| Other Sizes |
| 靶点 |
AS‑Patisiran targets the transthyretin (TTR) messenger RNA (mRNA) in hepatocytes. The siRNA binds to the complementary sequence in TTR mRNA, leading to its cleavage by the RNA‑induced silencing complex (RISC) and preventing translation of the TTR protein. This reduces the production of both wild‑type and variant TTR monomers, which are the precursors of amyloid fibrils that deposit in peripheral nerves, heart and other tissues.
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| 体外研究 (In Vitro) |
在无细胞体系中，AS-Patisiran（与其他siRNA一样）不具有直接的酶活性。在基于细胞的实验中，该化合物可降低原代人肝细胞和肝癌细胞系（例如HepG2、Huh-7）中TTR mRNA和蛋白的水平。用AS-Patisiran（1-100 nM）处理24-72小时可导致TTR mRNA呈剂量依赖性降低，IC50通常在低纳摩尔范围内。通过ELISA检测，培养基中TTR蛋白的分泌也减少。化学修饰（例如2'-O-甲基、2'-氟、硫代磷酸酯骨架）可增强其稳定性并减少脱靶效应。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在体内，AS-Patisiran 已在啮齿动物和非人灵长类动物模型中进行了广泛研究。在表达人 TTR 的小鼠中，静脉注射 AS-Patisiran（0.1-3 mg/kg）可导致血清 TTR 蛋白水平快速且持续地呈剂量依赖性降低，并在给药后 3-7 天达到最大抑制率（>80%）。在啮齿动物中，单次给药后 TTR 抑制作用可持续 3-4 周，而在灵长类动物中则可持续更长时间（4-8 周）。在 hATTR 淀粉样变性转基因小鼠模型中，AS-Patisiran 可减少外周组织中 TTR 的沉积，并改善神经传导速度和其他功能指标。
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| 酶活实验 |
标准的体外TTR基因敲低实验：将原代人肝细胞或HepG2细胞接种于96孔板（2×10⁴个细胞/孔），并培养过夜。根据制造商的说明，将AS-Patisiran与转染试剂（例如Lipofectamine 2000、RNAiMAX）混合。用AS-Patisiran（0.01-100 nM）转染细胞6小时，然后更换新鲜培养基。转染后24-72小时，裂解细胞并提取总RNA。使用TTR特异性引物，通过RT-qPCR定量TTR mRNA水平，并以管家基因（例如GAPDH、β-肌动蛋白）进行标准化。
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| 细胞实验 |
采用人TTR ELISA法测定培养上清液中的TTR蛋白水平。基因敲低百分比以非靶向对照siRNA或假转染细胞为参照计算。IC50值由剂量反应曲线得出。
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| 动物实验 |
标准的体内TTR基因敲低实验：雄性hTTR转基因小鼠（例如H1299品系）或野生型小鼠经尾静脉注射AS-Patisiran，剂量范围为0.03至3 mg/kg（每组n=5）。分别于给药前和给药后不同时间点（例如第1、3、7、14、21、28天）采集血样。分离血清，并使用人特异性TTR ELISA（用于hTTR小鼠）或物种特异性ELISA定量TTR蛋白水平。基因敲低百分比以给药前或载体对照组为基准计算。在选定的时间点（例如给药后第7天）提取肝组织RNA，并通过RT-qPCR定量TTR mRNA。对于组织淀粉样蛋白负荷研究，转基因小鼠每周给药 4-8 周，并在尸检时收集组织（例如坐骨神经、背根神经节、心脏、胃肠道）进行组织病理学分析（刚果红染色、硫黄素 S 染色或 TTR 沉积物的免疫组织化学染色）。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
AS-Patisiran 是一种脂质纳米颗粒包裹的 siRNA，通过静脉注射给药。静脉注射后，脂质纳米颗粒 (LNP) 通过载脂蛋白 E (ApoE) 介导的内吞作用被肝细胞迅速摄取。siRNA 从内体释放到细胞质中，并装载到 RISC 复合物中。LNP 的血浆半衰期很短（几分钟到几小时），但由于 siRNA 的稳定性以及 RISC 复合物的缓慢周转，其药理作用（TTR 基因敲低）可持续数周。AS-Patisiran 的分布容积小，代谢程度低；siRNA 通过肾脏排泄和核酸酶降解清除。脂质成分则通过标准的脂质代谢途径进行代谢和清除。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
在临床前毒理学研究中，AS-Patisiran 在啮齿动物和非人灵长类动物中耐受性良好，剂量最高达 10 mg/kg（每周一次，持续 4 周）。临床前研究（以及临床试验）中最常见的不良事件是轻度至中度的输注相关反应（例如，潮红、恶心、背痛、呼吸困难）和肝转氨酶（ALT、AST）轻度升高。在治疗剂量下未观察到明显的肝毒性或肾毒性。该化合物不具有遗传毒性。其安全性与基于脂质纳米颗粒的 siRNA 疗法一致。
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| 参考文献 |
[1]. Adams D, et, al. Patisiran, an RNAi Therapeutic, for Hereditary Transthyretin Amyloidosis. N Engl J Med. 2018 Jul 5;379(1):11-21.
[2]. Hoy SM. Patisiran: First Global Approval. Drugs. 2018 Oct;78(15):1625-1631. [3]. Kristen AV, et, al. Patisiran, an RNAi therapeutic for the treatment of hereditary transthyretin-mediated amyloidosis. Neurodegener Dis Manag. 2019 Feb;9(1):5-23. |
| 其他信息 |
AS-Patisiran 是一种研究性药物，已获批用于治疗成人遗传性转甲状腺素蛋白淀粉样变性 (hATTR) 伴多发性神经病变（商品名为 Patisiran 或 Onpattro™）。Patisiran 是首个获得 FDA 批准的 siRNA 疗法（2018 年），也是首个获批用于治疗遗传性疾病的 RNAi 疗法。该获批药物以脂质纳米颗粒 (LNP) 的形式存在，每三周静脉注射一次。AS-Patisiran 是 Patisiran 活性药物成分 (API) 的研究级形式。Patisiran 已证实对 hATTR 淀粉样变性患者具有显著的临床获益，包括改善神经病变评分、提高生活质量和延长生存期。本品仅供研究使用；未经批准，不得用于人体治疗。该化合物是研究 TTR 生物学和开发其他淀粉样变性疾病的 RNAi 疗法的有力工具。
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| 分子量 |
6661.30
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| 外观&性状 |
Typically exists as solid at room temperature
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
H2O :≥ 100 mg/mL (~15.01 mM)
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| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 0.1501 mL | 0.7506 mL | 1.5012 mL | |
| 5 mM | 0.0300 mL | 0.1501 mL | 0.3002 mL | |
| 10 mM | 0.0150 mL | 0.0751 mL | 0.1501 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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