| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Topoisomerase I (Top1). This enzyme is responsible for relieving torsional stress in DNA during replication and transcription by creating transient single-strand breaks. Camptothecin derivatives, including this compound, bind to and stabilize the Top1-DNA cleavage complex, preventing DNA religation and leading to the accumulation of DNA double-strand breaks during replication, which ultimately triggers apoptosis. As an ADC payload, it is internalized by cancer cells and released to exert its topoisomerase I inhibitory effect.
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| 体外研究 (In Vitro) |
体外实验表明，该化合物是一种强效的拓扑异构酶I抑制剂，这是喜树碱衍生物的特征之一。研究表明，它能诱导多种癌细胞系的细胞毒性，包括对传统疗法耐药的癌细胞系。作为抗体药物偶联物（ADC）的有效载荷，该化合物被设计为具有极高的活性（低皮摩尔至低纳摩尔IC50值），以确保其通过抗体递送至癌细胞后，能够有效杀伤癌细胞。其作用机制涉及抑制DNA拓扑异构酶I，该酶对DNA复制和转录至关重要。
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| 体内研究 (In Vivo) |
体内疗效是通过抗体药物偶联物（ADC）递送实现的。游离的有效载荷本身通常毒性过大，不宜全身给药；因此，需要通过连接子（例如MC-AAA-NHCH2OCH2COO）将其与肿瘤靶向抗体偶联，形成ADC。ADC与癌细胞表面的靶抗原结合后被内化，连接子被裂解（例如，通过溶酶体酶），从而释放活性有效载荷。这种方法能够将细胞毒性作用靶向肿瘤，同时最大限度地减少全身暴露，最终在异种移植模型中实现肿瘤消退。
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| 酶活实验 |
对于非细胞检测，可进行拓扑异构酶I抑制试验。该试验包括将纯化的人类拓扑异构酶I与超螺旋DNA质粒（例如pHOT1）和不同浓度的待测化合物一起孵育。反应混合物在37℃下孵育30分钟。然后通过琼脂糖凝胶电泳分离DNA产物。超螺旋DNA（I型）裂解为缺口环状（II型）和线性（III型）形式表明拓扑异构酶I具有活性。待测化合物可稳定可裂解复合物，导致裂解的DNA片段积累，这些片段可通过凝胶电泳或使用放射性标记的DNA底物进行定量。
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| 细胞实验 |
为了评估抗体药物偶联物（ADC）的细胞活性，需在体外使用靶抗原阳性的癌细胞系（例如，抗HER2 ADC使用HER2阳性的SK-BR-3细胞）进行测试。将细胞接种于96孔板中，并用ADC的系列稀释液（0.001-100 nM）进行处理。96-120小时后，使用CellTiter-Glo发光法检测细胞活力。游离有效载荷用作对照。通常在低纳摩尔（nM）至皮摩尔（pM）浓度范围内即可观察到细胞毒性。通常使用三氟乙酸（TFA）盐形式来提高溶解度。
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| 动物实验 |
对于抗体药物偶联物（ADC），其体内疗效评估在携带已建立的人源肿瘤异种移植瘤的免疫缺陷小鼠中进行。当肿瘤体积达到约150-200 mm³时，将小鼠随机分组（每组n=8-10），并分别静脉注射单剂量（例如1-10 mg/kg）或多次剂量（例如每周一次，共3次）的ADC。每周两次使用游标卡尺测量肿瘤体积，并监测小鼠体重。与载体对照组相比，ADC应表现出显著的肿瘤生长抑制或消退。研究结束时，可收集肿瘤组织进行药代动力学/药效学（PK/PD）分析。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
有效载荷通常不以游离药物的形式在体内给药。对于抗体药物偶联物（ADC），有效载荷仅在抗体结合和内化后释放。连接子和偶联位点会影响ADC在循环中的稳定性和药代动力学（PK）。游离药物7-氨甲基-10-甲基-11-氟喜树碱的分子式为C22H20FN3O4，分子量为409.41，可溶于二甲基亚砜（DMSO）。在制剂配制方面，临床前研究通常使用由10% DMSO、40% PEG300、5% Tween-80和45%生理盐水组成的溶剂。储存条件：-20℃，密封，避光防潮；溶剂保存：-80℃可保存6个月，或-20℃可保存1个月。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
游离喜树碱有效载荷具有剧毒。抗体偶联药物（ADC）有效载荷被设计为强效细胞毒素。喜树碱衍生物的主要毒性是骨髓抑制（中性粒细胞减少症、血小板减少症）和胃肠道毒性（腹泻、恶心、呕吐）。三氟乙酸盐在所用浓度下无毒。该化合物仅供研究使用，不得用于人体治疗。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
7-氨甲基-10-甲基-11-氟喜树碱是一种研究级化学品，可作为抗体药物偶联物（ADC）的强效细胞毒性有效载荷。它是天然产物喜树碱的衍生物，其作用机制是通过抑制DNA拓扑异构酶I。它被归类为生物碱和抗癌药物。主要用于肿瘤学研究，以开发用于治疗实体瘤和血液系统恶性肿瘤的ADC。它尚未获得FDA批准作为独立药物上市，仅供研究使用（RUO）。
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| 分子式 |
C24H21F4N3O6
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| 分子量 |
523.43
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| 相关CAS号 |
7-Aminomethyl-10-methyl-11-fluoro camptothecin;2378616-23-8
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| 外观&性状 |
Light yellow to yellow solid powder
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中（例如氮气保护），避免吸湿/受潮和光照。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.9105 mL | 9.5524 mL | 19.1048 mL | |
| 5 mM | 0.3821 mL | 1.9105 mL | 3.8210 mL | |
| 10 mM | 0.1910 mL | 0.9552 mL | 1.9105 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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