| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Nav1.4 1.3 nM (IC50)
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| 体外研究 (In Vitro) |
- 通道阻断特性:µ-conopeptide CnIIIC可有效阻断人源和鼠源NaV1.4通道。在-20 mV下,1 µM毒素几乎不可逆地阻断NaV1.4电流,但仍残留约5%的电流,表明Na⁺离子可部分通过被毒素占据的通道。河豚毒素(TTX)被排除在结合位点外,但会被毒素困在孔内。对于NaV1.2、NaV1.7、NaV1.5和NaV1.8通道,1 µM毒素诱导不同程度的电流减少,其中NaV1.5和NaV1.8反应最弱[1]
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| 体内研究 (In Vivo) |
- 离子电渗皮肤递送:在猪耳和人腹部皮肤模型中,离子电渗递送XEP-018显著增加皮肤沉积量。在0.1、0.3和0.5 mA/cm²电流密度下递送2小时,皮肤沉积量分别达22.4 ± 0.4、34.5 ± 1.4和57.4 ± 7.6 µg/cm²(被动扩散对照组为9.8 ± 1.1 µg/cm²)。延长至4小时后,0.5 mA/cm²组沉积量增至90.9 ± 30.8 µg/cm²。与对乙酰氨基酚共离子电渗时,对乙酰氨基酚渗透量减少约7倍,证实XEP-018在皮肤中的存在[2]
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| 酶活实验 |
- 膜片钳电生理学实验:使用全细胞膜片钳技术,对转染人源NaV通道α亚基的HEK293或Neuro-2a细胞进行电压钳制。在细胞外液中加入1 µM µ-conopeptide CnIIIC,记录不同测试电位下的电流(NaV1.4/1.2/1.7/1.5为-20 mV;NaV1.8为10 mV)。分析毒素诱导的电流阻断动力学(起效/消退)和稳态抑制。NaV1.4表现为不可逆阻断并伴随残留电流,其他亚型敏感性各异[1]
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| 细胞实验 |
- 细胞培养与转染:HEK293细胞在含10%胎牛血清的DMEM培养基中培养,转染编码人NaV1.4、NaV1.2、NaV1.7、NaV1.5或NaV1.8 α亚基及β亚基的质粒。24–48小时后,用于膜片钳实验检测毒素诱导的电流变化。表达NaV1.8的Neuro-2a细胞以类似方法制备并测试[1]
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| 动物实验 |
猪皮模型:将全层猪耳皮置于弗朗兹扩散池中。将 XEP-018 溶液(0.1–1 mM)涂抹于表皮侧,并通过 Ag/AgCl 电极(阳极或阴极)以 0.1–0.5 mA/cm² 的电流密度进行离子导入,持续 15–240 分钟。采用高效液相色谱法 (HPLC) 或荧光显微镜(FITC 标记的 XEP-018)分析皮肤样本中的肽沉积情况 [2]
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| 药代性质 (ADME/PK) |
皮肤吸收:离子导入法增强了 XEP-018 向表皮的渗透,沉积量随电流密度和治疗时间的增加呈线性增长。最大沉积发生在角质层和活性表皮层,体外检测到的全身吸收极少[2]
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
- 作用机制:μ-芋螺肽CnIIIC作为一种孔道阻断拮抗剂,结合于NaV通道的外前庭,阻止离子流。其对NaV1.4/1.2/1.7的特异性高于心脏NaV1.5,从而降低了心血管副作用的风险[1]
- 临床意义:该毒素在肌肉松弛(通过阻断NaV1.4)和镇痛(通过调节NaV1.7)方面的双重作用,使其成为治疗皱纹和疼痛的候选药物。离子导入给药可实现可控的局部药物释放[2] |
| 分子式 |
C92H139N35O28S6.XC2H4O2
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| 分子量 |
2375.70 (free base)
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| 相关CAS号 |
µ-Conotoxin-CnIIIC;936616-33-0
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| 序列 |
{Glp}-Gly-Cys-Cys-Asn-Gly-Pro-Lys-Gly-Cys-Ser-Ser-Lys-Trp-Cys-Arg-Asp-His-Ala-Arg-Cys-Cys-NH2 (Disulfide bridge: Cys3-Cys15, Cys4-Cys21, Cys10-Cys22)
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| 短序列 |
{Glp}-GCCNGPKGCSSKWCRDHARCC-NH2 (Disulfide bridge: Cys3-Cys15, Cys4-Cys21, Cys10-Cys22)
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| SMILES |
O=C(N[C@]1([H])C(N[C@H](C(N[C@H](C(N[C@H](C(N[C@H](C(N[C@H](C(N[C@@]2([H])CSSC[C@](C(N[C@H](C(NCC(N3[C@](CCC3)([H])C(N[C@H](C(NCC(N[C@](CSSC[C@H](NC2=O)C(N)=O)([H])C(N[C@H](C(N[C@H](C(N[C@H](C(N4)=O)CCCCN)=O)CO)=O)CO)=O)=O)=O)CCCCN)=O)=O)=O)CC(N)=O)=O)([H])NC([C@H](CSSC1)NC(CNC([C@@H]5CCC(N5)=O)=O)=O)=O)=O)CCCNC(N)=N)=O)C)=O)CC6=CN=CN6)=O)CC(O)=O)=O)CCCNC(N)=N)=O)[C@@H]4CC7=CNC8=CC=CC=C78
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| InChi Key |
PQKXBHZHSUVYIL-XAASTXGFSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C92H139N35O28S6/c1-43-73(138)113-50(15-8-22-102-91(97)98)79(144)124-64-41-161-160-40-63-88(153)119-55(27-66(95)130)76(141)107-33-70(134)127-24-10-17-65(127)90(155)116-48(13-4-6-20-93)74(139)105-31-68(132)111-60(37-157-156-36-59(72(96)137)123-89(64)154)85(150)122-58(35-129)84(149)121-57(34-128)83(148)114-49(14-5-7-21-94)77(142)117-53(25-44-29-104-47-12-3-2-11-46(44)47)81(146)125-62(39-159-158-38-61(86(151)126-63)112-69(133)32-106-75(140)52-18-19-67(131)110-52)87(152)115-51(16-9-23-103-92(99)100)78(143)120-56(28-71(135)136)82(147)118-54(80(145)109-43)26-45-30-101-42-108-45/h2-3,11-12,29-30,42-43,48-65,104,128-129H,4-10,13-28,31-41,93-94H2,1H3,(H2,95,130)(H2,96,137)(H,101,108)(H,105,139)(H,106,140)(H,107,141)(H,109,145)(H,110,131)(H,111,132)(H,112,133)(H,113,138)(H,114,148)(H,115,152)(H,116,155)(H,117,142)(H,118,147)(H,119,153)(H,120,143)(H,121,149)(H,122,150)(H,123,154)(H,124,144)(H,125,146)(H,126,151)(H,135,136)(H4,97,98,102)(H4,99,100,103)/t43-,48-,49-,50-,51-,52-,53-,54-,55-,56-,57-,58-,59-,60-,61-,62-,63-,64-,65-/m0/s1
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| 化学名 |
2-((3S,9R,12S,15S,18S,21S,24R,27S,30S,33S,36S,39S,42R,47R,50S,58aS,61R,68R)-33-((1H-imidazol-5-yl)methyl)-21-((1H-indol-3-yl)methyl)-50-(2-amino-2-oxoethyl)-3,18-bis(4-aminobutyl)-68-carbamoyl-27,39-bis(3-guanidinopropyl)-12,15-bis(hydroxymethyl)-36-methyl-1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31,34,37,40,48,51,54,60,66-nonadecaoxo-61-(2-((S)-5-oxopyrrolidine-2-carboxamido)acetamido)tetrapentacontahydro-1H,46H-47,24-(epiminopropanodithiomethano)-9,42-(methanodithioethanoiminomethano)pyrrolo[2,1-t1][1,2]dithia[5,8,11,14,17,20,23,26,29,32,35,38,41,44,47,50,53]heptadecaazacyclohexapentacontin-30-yl)acetic acid
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| 别名 |
XEP-018; XEP018; µ-Conotoxin-CnIIIC
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意: 请将本产品存放在密封且受保护的环境中(例如氮气保护),避免吸湿/受潮和光照。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
H2O :~100 mg/mL
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方,主要用于溶解难溶或不溶于水的产品(水溶度<1 mg/mL)。 建议您先取少量样品进行尝试,如该配方可行,再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80: Saline = 10 : 5 : 85 (如: 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备:将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中,得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 :Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如: 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如: 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液,加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如:100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中,得到0.5%CMC-Na澄清溶液;然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中,得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案: 1、请先配制澄清的储备液(如:用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液,按从左到右的顺序依次添加助溶剂,澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明,并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中,混合均匀/澄清;向上述体系中加入50 μL Tween-80,混合均匀/澄清;然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL; 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出,可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果,工作液请现配现用! 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液,请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
计算结果:
工作液浓度: mg/mL;
DMSO母液配制方法: mg 药物溶于 μL DMSO溶液(母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度,请首先与我们联系。
体内配方配制方法:取 μL DMSO母液,加入 μL PEG300,混匀澄清后加入μL Tween 80,混匀澄清后加入 μL ddH2O,混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后,再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶;
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。