µ-Conotoxin-CnIIIC acetate

别名: XEP-018; XEP018; µ-Conotoxin-CnIIIC
目录号: V77335 纯度: ≥98%
µ-芋螺毒素-CnIIIC 醋酸盐是一种 22 个氨基酸 (AA) 的锥形肽,是电压门控 NaV1.4 钠通道的有效拮抗剂,在神经肌肉接头处的 IC50 为 1.3 nM。
µ-Conotoxin-CnIIIC acetate 产品类别: Sodium Channel
产品仅用于科学研究,不针对患者销售
规格 价格 库存 数量
1mg
5mg
10mg
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  • XEP-018 (µ-Conotoxin-CnIIIC)
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产品描述
µ-芋螺毒素-CnIIIC 醋酸盐是一种 22 个氨基酸 (AA) 的锥形肽,是电压门控 NaV1.4 钠通道的有效拮抗剂,在神经肌肉接头处的 IC50 为 1.3 nM。 µ-芋螺毒素-CnIIIC 醋酸盐具有肌肉松弛和止痛作用。
生物活性&实验参考方法
靶点
Nav1.4 1.3 nM (IC50)
体外研究 (In Vitro)
- 通道阻断特性:µ-conopeptide CnIIIC可有效阻断人源和鼠源NaV1.4通道。在-20 mV下,1 µM毒素几乎不可逆地阻断NaV1.4电流,但仍残留约5%的电流,表明Na⁺离子可部分通过被毒素占据的通道。河豚毒素(TTX)被排除在结合位点外,但会被毒素困在孔内。对于NaV1.2、NaV1.7、NaV1.5和NaV1.8通道,1 µM毒素诱导不同程度的电流减少,其中NaV1.5和NaV1.8反应最弱[1]
体内研究 (In Vivo)
- 离子电渗皮肤递送:在猪耳和人腹部皮肤模型中,离子电渗递送XEP-018显著增加皮肤沉积量。在0.1、0.3和0.5 mA/cm²电流密度下递送2小时,皮肤沉积量分别达22.4 ± 0.4、34.5 ± 1.4和57.4 ± 7.6 µg/cm²(被动扩散对照组为9.8 ± 1.1 µg/cm²)。延长至4小时后,0.5 mA/cm²组沉积量增至90.9 ± 30.8 µg/cm²。与对乙酰氨基酚共离子电渗时,对乙酰氨基酚渗透量减少约7倍,证实XEP-018在皮肤中的存在[2]
酶活实验
- 膜片钳电生理学实验:使用全细胞膜片钳技术,对转染人源NaV通道α亚基的HEK293或Neuro-2a细胞进行电压钳制。在细胞外液中加入1 µM µ-conopeptide CnIIIC,记录不同测试电位下的电流(NaV1.4/1.2/1.7/1.5为-20 mV;NaV1.8为10 mV)。分析毒素诱导的电流阻断动力学(起效/消退)和稳态抑制。NaV1.4表现为不可逆阻断并伴随残留电流,其他亚型敏感性各异[1]
细胞实验
- 细胞培养与转染:HEK293细胞在含10%胎牛血清的DMEM培养基中培养,转染编码人NaV1.4、NaV1.2、NaV1.7、NaV1.5或NaV1.8 α亚基及β亚基的质粒。24–48小时后,用于膜片钳实验检测毒素诱导的电流变化。表达NaV1.8的Neuro-2a细胞以类似方法制备并测试[1]
动物实验
猪皮模型:将全层猪耳皮置于弗朗兹扩散池中。将 XEP-018 溶液(0.1–1 mM)涂抹于表皮侧,并通过 Ag/AgCl 电极(阳极或阴极)以 0.1–0.5 mA/cm² 的电流密度进行离子导入,持续 15–240 分钟。采用高效液相色谱法 (HPLC) 或荧光显微镜(FITC 标记的 XEP-018)分析皮肤样本中的肽沉积情况 [2]
药代性质 (ADME/PK)
皮肤吸收:离子导入法增强了 XEP-018 向表皮的渗透,沉积量随电流密度和治疗时间的增加呈线性增长。最大沉积发生在角质层和活性表皮层,体外检测到的全身吸收极少[2]
参考文献

[1]. Mechanism and molecular basis for the sodium channel subtype specificity of µ-conopeptide CnIIIC. Br J Pharmacol. 2012 Oct;167(3):576-86.

[2]. Cutaneous iontophoresis of μ-conotoxin CnIIIC-A potent NaV1.4 antagonist with analgesic, anaesthetic and myorelaxant properties. Int J Pharm. 2017 Feb 25;518(1-2):59-65.

[3]. Natural peptides to drugs - fourth international congress. IDrugs. 2010 Jun;13(6):369-71.

其他信息
- 作用机制:μ-芋螺肽CnIIIC作为一种孔道阻断拮抗剂,结合于NaV通道的外前庭,阻止离子流。其对NaV1.4/1.2/1.7的特异性高于心脏NaV1.5,从而降低了心血管副作用的风险[1]
- 临床意义:该毒素在肌肉松弛(通过阻断NaV1.4)和镇痛(通过调节NaV1.7)方面的双重作用,使其成为治疗皱纹和疼痛的候选药物。离子导入给药可实现可控的局部药物释放[2]
*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性
化学信息 & 存储运输条件
分子式
C92H139N35O28S6.XC2H4O2
分子量
2375.70 (free base)
相关CAS号
µ-Conotoxin-CnIIIC;936616-33-0
序列
{Glp}-Gly-Cys-Cys-Asn-Gly-Pro-Lys-Gly-Cys-Ser-Ser-Lys-Trp-Cys-Arg-Asp-His-Ala-Arg-Cys-Cys-NH2 (Disulfide bridge: Cys3-Cys15, Cys4-Cys21, Cys10-Cys22)
短序列
{Glp}-GCCNGPKGCSSKWCRDHARCC-NH2 (Disulfide bridge: Cys3-Cys15, Cys4-Cys21, Cys10-Cys22)
外观&性状
White to off-white solid powder
SMILES
O=C(N[C@]1([H])C(N[C@H](C(N[C@H](C(N[C@H](C(N[C@H](C(N[C@H](C(N[C@@]2([H])CSSC[C@](C(N[C@H](C(NCC(N3[C@](CCC3)([H])C(N[C@H](C(NCC(N[C@](CSSC[C@H](NC2=O)C(N)=O)([H])C(N[C@H](C(N[C@H](C(N[C@H](C(N4)=O)CCCCN)=O)CO)=O)CO)=O)=O)=O)CCCCN)=O)=O)=O)CC(N)=O)=O)([H])NC([C@H](CSSC1)NC(CNC([C@@H]5CCC(N5)=O)=O)=O)=O)=O)CCCNC(N)=N)=O)C)=O)CC6=CN=CN6)=O)CC(O)=O)=O)CCCNC(N)=N)=O)[C@@H]4CC7=CNC8=CC=CC=C78
InChi Key
PQKXBHZHSUVYIL-XAASTXGFSA-N
InChi Code
InChI=1S/C92H139N35O28S6/c1-43-73(138)113-50(15-8-22-102-91(97)98)79(144)124-64-41-161-160-40-63-88(153)119-55(27-66(95)130)76(141)107-33-70(134)127-24-10-17-65(127)90(155)116-48(13-4-6-20-93)74(139)105-31-68(132)111-60(37-157-156-36-59(72(96)137)123-89(64)154)85(150)122-58(35-129)84(149)121-57(34-128)83(148)114-49(14-5-7-21-94)77(142)117-53(25-44-29-104-47-12-3-2-11-46(44)47)81(146)125-62(39-159-158-38-61(86(151)126-63)112-69(133)32-106-75(140)52-18-19-67(131)110-52)87(152)115-51(16-9-23-103-92(99)100)78(143)120-56(28-71(135)136)82(147)118-54(80(145)109-43)26-45-30-101-42-108-45/h2-3,11-12,29-30,42-43,48-65,104,128-129H,4-10,13-28,31-41,93-94H2,1H3,(H2,95,130)(H2,96,137)(H,101,108)(H,105,139)(H,106,140)(H,107,141)(H,109,145)(H,110,131)(H,111,132)(H,112,133)(H,113,138)(H,114,148)(H,115,152)(H,116,155)(H,117,142)(H,118,147)(H,119,153)(H,120,143)(H,121,149)(H,122,150)(H,123,154)(H,124,144)(H,125,146)(H,126,151)(H,135,136)(H4,97,98,102)(H4,99,100,103)/t43-,48-,49-,50-,51-,52-,53-,54-,55-,56-,57-,58-,59-,60-,61-,62-,63-,64-,65-/m0/s1
化学名
2-((3S,9R,12S,15S,18S,21S,24R,27S,30S,33S,36S,39S,42R,47R,50S,58aS,61R,68R)-33-((1H-imidazol-5-yl)methyl)-21-((1H-indol-3-yl)methyl)-50-(2-amino-2-oxoethyl)-3,18-bis(4-aminobutyl)-68-carbamoyl-27,39-bis(3-guanidinopropyl)-12,15-bis(hydroxymethyl)-36-methyl-1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31,34,37,40,48,51,54,60,66-nonadecaoxo-61-(2-((S)-5-oxopyrrolidine-2-carboxamido)acetamido)tetrapentacontahydro-1H,46H-47,24-(epiminopropanodithiomethano)-9,42-(methanodithioethanoiminomethano)pyrrolo[2,1-t1][1,2]dithia[5,8,11,14,17,20,23,26,29,32,35,38,41,44,47,50,53]heptadecaazacyclohexapentacontin-30-yl)acetic acid
别名
XEP-018; XEP018; µ-Conotoxin-CnIIIC
HS Tariff Code
2934.99.9001
存储方式

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

注意: 请将本产品存放在密封且受保护的环境中(例如氮气保护),避免吸湿/受潮和光照。
运输条件
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
溶解度数据
溶解度 (体外实验)
H2O :~100 mg/mL
溶解度 (体内实验)
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方,主要用于溶解难溶或不溶于水的产品(水溶度<1 mg/mL)。 建议您先取少量样品进行尝试,如该配方可行,再根据实验需求增加样品量。

注射用配方
(IP/IV/IM/SC等)
注射用配方1: DMSO : Tween 80: Saline = 10 : 5 : 85 (如: 100 μL DMSO 50 μL Tween 80 850 μL Saline)
*生理盐水/Saline的制备:将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中,得到澄清溶液。
注射用配方 2: DMSO : PEG300Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如: 100 μL DMSO 400 μL PEG300 50 μL Tween 80 450 μL Saline)
注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如: 100 μL DMSO 900 μL Corn oil)
示例: 注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液,加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。
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注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如:100 μL DMSO 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)]
*20% SBE-β-CD in Saline的制备(4°C,储存1周):将2g SBE-β-CD (磺丁基-β-环糊精) 溶解于10mL生理盐水中,得到澄清溶液。
注射用配方 5: 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin : Saline = 50 : 50 (如: 500 μL 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin (羟丙基环胡精) 500 μL Saline)
注射用配方 6: DMSO : PEG300 : Castor oil : Saline = 5 : 10 : 20 : 65 (如: 50 μL DMSO 100 μL PEG300 200 μL Castor oil 650 μL Saline)
注射用配方 7: Ethanol : Cremophor : Saline = 10: 10 : 80 (如: 100 μL Ethanol 100 μL Cremophor 800 μL Saline)
注射用配方 8: 溶解于Cremophor/Ethanol (50 : 50), 然后用生理盐水稀释。
注射用配方 9: EtOH : Corn oil = 10 : 90 (如: 100 μL EtOH 900 μL Corn oil)
注射用配方 10: EtOH : PEG300Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如: 100 μL EtOH 400 μL PEG300 50 μL Tween 80 450 μL Saline)


口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠)
口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
示例: 口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中,得到0.5%CMC-Na澄清溶液;然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中,得到悬浮液。
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口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400)
口服配方 4: 悬浮于0.2% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 5: 溶解于0.25% Tween 80 and 0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 6: 做成粉末与食物混合


注意: 以上为较为常见方法,仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些配方的准确性。具体溶剂的选择首先应参照文献已报道溶解方法、配方或剂型,对于某些尚未有文献报道溶解方法的化合物,需通过前期实验来确定(建议先取少量样品进行尝试),包括产品的溶解情况、梯度设置、动物的耐受性等。

请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案:
1、请先配制澄清的储备液(如:用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液,按从左到右的顺序依次添加助溶剂,澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明,并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中,混合均匀/澄清;向上述体系中加入50 μL Tween-80,混合均匀/澄清;然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL;

3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出,可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果,工作液请现配现用!
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液,请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。
计算器

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度,具体如下:

  • 计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
  • 计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
  • 计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度
使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示:
假如化合物的分子量为350.26 g/mol,在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少?
  • 在分子量(MW)框中输入350.26
  • 在“浓度”框中输入10,然后选择正确的单位(mM)
  • 在“体积”框中输入5,然后选择正确的单位(mL)
  • 单击“计算”按钮
  • 答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式,您可以计算体积和浓度。

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如,可以输入C1、C2和V2来计算V1,具体如下:

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液?
使用方程式C1V1=C2V2,其中C1=10mM,C2=25μM,V2=25 ml,V1未知:
  • 在C1框中输入10,然后选择正确的单位(mM)
  • 在C2框中输入25,然后选择正确的单位(μM)
  • 在V2框中输入25,然后选择正确的单位(mL)
  • 单击“计算”按钮
  • 答案62.5μL(0.1 ml)出现在V1框中
g/mol

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成,具体如下:

注:化学分子式大小写敏感:C12H18N3O4  c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量(分子量)的说明:
  • 要计算化合物的分子量 (摩尔质量),请输入化学/分子式,然后单击“计算”按钮。
分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义:
  • 分子质量(或分子量)是一种物质的一个分子的质量,用统一的原子质量单位(u)表示。(1u等于碳-12中一个原子质量的1/12)
  • 摩尔质量(摩尔重量)是一摩尔物质的质量,以g/mol表示。
/

配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

  • 输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
  • 单击“计算”按钮
  • 答案显示在体积框中
动物体内实验配方计算器(澄清溶液)
第一步:请输入基本实验信息(考虑到实验过程中的损耗,建议多配一只动物的药量)
第二步:请输入动物体内配方组成(配方适用于不溶/难溶于水的化合物),不同的产品和批次配方组成不同,如对配方有疑问,可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外,请注意这只是一个配方计算器,而不是特定产品的确切配方。
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计算结果:

工作液浓度 mg/mL;

DMSO母液配制方法 mg 药物溶于 μL DMSO溶液(母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度,请首先与我们联系。

体内配方配制方法μL DMSO母液,加入 μL PEG300,混匀澄清后加入μL Tween 80,混匀澄清后加入 μL ddH2O,混匀澄清。

(1) 请确保溶液澄清之后,再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶;
            (2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。

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