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(S,R,S)-AHPC-isobutyl acetate-methanesulfonothioate-Me-C10-NH2 TFA

目录号: V77351 纯度: ≥98%
COA 产品数据 产品说明书 SDS
(S,R,S)-AHPC-乙酸异丁酯-硫代甲磺酸酯-Me-C10-NH2 TFA 是 PROTAC BRD4 Degrader-12 的一部分。
(S,R,S)-AHPC-isobutyl acetate-methanesulfonothioate-Me-C10-NH2 TFA 产品类别: Others 13
产品仅用于科学研究，不针对患者销售
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产品描述
(S,R,S)-AHPC-异丁基乙酸酯-甲磺硫代酸酯-Me-C10-NH2 TFA 是 PROTAC BRD4 降解剂-12 的一部分。
(S,R,S)-AHPC-异丁基乙酸酯-甲磺酰硫代酸酯-Me-C10-NH2 TFA 是一种复杂的 E3 连接酶配体-连接子缀合物。具体而言，它是 PROTAC BRD4 降解剂-12 的化学组分（“构建单元”）。该分子将 (S,R,S)-AHPC 部分（E3 泛素连接酶 CRBN 的配体）与末端带有胺基 (NH2) 的功能化 C10 烷基连接子结合。这种研究级试剂用于合成用于靶向蛋白质降解的异双功能 PROTAC 分子。
生物活性&实验参考方法
靶点
This compound functions as a recruiting ligand for the E3 ubiquitin ligase Cereblon (CRBN). The (S,R,S)-AHPC motif (a derivative of Lenalidomide/Thalidomide) binds specifically to CRBN. In a complete PROTAC molecule, the target protein ligand is attached to the functional group of this linker. Once the complete PROTAC binds to both the target protein (e.g., BRD4) and CRBN, the ligase is recruited, leading to ubiquitination and subsequent proteasomal degradation of the target protein.
体外研究 (In Vitro)
该化合物是一种合成中间体；因此，其体外活性是通过其参与点击化学或偶联反应形成功能性PROTAC的能力来衡量的，而非直接的药理活性。完整的PROTAC BRD4降解剂-12在细胞实验中表现出对BRD4的强效降解作用，其DC50值在低纳摩尔范围内。由于TFA盐和长烷基链的存在，该中间体本身可能具有较低的细胞渗透性。
体内研究 (In Vivo)
该中间体本身不具有体内活性。完整的PROTAC分子BRD4降解剂-12已在BET依赖性癌症的小鼠模型中进行了评估。静脉或腹腔注射后，功能性PROTAC可通过降低肿瘤组织中BRD4蛋白水平，显著抑制肿瘤生长（TGI）。这种特定的连接子-配体缀合物可用作合成此类具有体内活性分子的起始原料。
酶活实验
本中间体未进行无细胞检测。在最终PROTAC分子的开发过程中，采用诸如TR-FRET（时间分辨荧光共振能量转移）等生化检测方法来测量靶蛋白配体（例如，与BRD4的结合亲和力）。此外，还可以使用重组CRBN蛋白，通过表面等离子共振（SPR）来确认AHPC配体与CRBN的结合。
细胞实验
该中间体不直接在细胞中进行测试。其细胞活性通过最终的PROTAC进行验证。例如，将BRD4-GFP融合蛋白转染至HeLa或293T细胞。然后用完整的PROTAC（0.1-1000 nM）处理细胞4-24小时。GFP信号的降低（通过Western blot或荧光显微镜检测）表明其已降解。该中间体是研究人员合成活性分子的工具。
动物实验
该中间体不适用于直接体内给药。最终的PROTAC降解剂通常配制在含有高比例PEG300、Tween-80和生理盐水的载体中（例如，10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween-80 + 45% 生理盐水）。在动物研究中，腹腔注射（IP）给药，剂量范围为10-50 mg/kg，以观察其对组织中靶蛋白降解的药效学影响。
药代性质 (ADME/PK)
TFA盐形式常用于提高胺基封端中间体的溶解度，该中间体本身在水中的溶解度很低。该化合物具有较高的分子量（MW 924.12）。作为一种异双功能中间体，其自身的药代动力学特征（例如半衰期、清除率）尚未进行表征，因为这些性质仅与最终的完整PROTAC分子相关。
毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK)
本品为研究级化学品 (RUO)，不适用于人类治疗用途。作为一种活性中间体（含有甲磺酰硫代酯离去基团），它可能具有反应活性，应在通风橱中小心操作。配体部分 AHPC 是已知的免疫调节药物 (IMiDs) 衍生物，具有潜在的致畸性和血小板减少症风险；操作过程中应采取安全预防措施。
参考文献
[1]. Dragovich PS, et al. Antibody-Mediated Delivery of Chimeric BRD4 Degraders. Part 2: Improvement of In Vitro Antiproliferation Activity and In Vivo Antitumor Efficacy. J Med Chem. 2021 Mar 11;64(5):2576-2607.
其他信息
(S,R,S)-AHPC-异丁基乙酸酯-甲磺酰硫代酸酯-Me-C10-NH2 TFA 是一种高度专业化的研究工具，用于利用蛋白水解靶向嵌合体 (PROTAC) 进行靶向蛋白降解 (TPD) 研究。它体现了降解剂的模块化合成方法，其中 E3 连接酶配体连接到柔性连接子上。本产品本身并非药物，也未获得 FDA 批准；仅用于研究和开发用途。
*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性
化学信息 & 存储运输条件
分子式
C40H60F3N5O10S3
分子量
924.12
外观&性状
Typically exists as solid at room temperature
HS Tariff Code
2934.99.9001
存储方式

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中（例如氮气保护），避免吸湿/受潮和光照。
运输条件
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
溶解度数据
溶解度 (体外实验)
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
溶解度 (体内实验)
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
(IP/IV/IM/SC等)
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)
*生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。
注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline)
注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil)
示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。
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注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)]
*20% SBE-β-CD in Saline的制备（4°C，储存1周）：将2g SBE-β-CD (磺丁基-β-环糊精) 溶解于10mL生理盐水中，得到澄清溶液。
注射用配方 5: 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin : Saline = 50 : 50 (如： 500 μL 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin (羟丙基环胡精)→ 500 μL Saline)
注射用配方 6: DMSO : PEG300 : Castor oil : Saline = 5 : 10 : 20 : 65 (如： 50 μL DMSO → 100 μL PEG300 → 200 μL Castor oil → 650 μL Saline)
注射用配方 7: Ethanol : Cremophor : Saline = 10： 10 : 80 (如： 100 μL Ethanol → 100 μL Cremophor → 800 μL Saline)
注射用配方 8: 溶解于Cremophor/Ethanol (50 : 50), 然后用生理盐水稀释。
注射用配方 9: EtOH : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL EtOH → 900 μL Corn oil)
注射用配方 10: EtOH : PEG300：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL EtOH → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline)

口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠)
口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。
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口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400)
口服配方 4: 悬浮于0.2% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 5: 溶解于0.25% Tween 80 and 0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 6: 做成粉末与食物混合

注意: 以上为较为常见方法，仅供参考， InvivoChem并未独立验证这些配方的准确性。具体溶剂的选择首先应参照文献已报道溶解方法、配方或剂型，对于某些尚未有文献报道溶解方法的化合物，需通过前期实验来确定（建议先取少量样品进行尝试），包括产品的溶解情况、梯度设置、动物的耐受性等。
请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。
制备储备液 1 mg 5 mg 10 mg
1 mM 1.0821 mL 5.4106 mL 10.8211 mL
5 mM 0.2164 mL 1.0821 mL 2.1642 mL
10 mM 0.1082 mL 0.5411 mL 1.0821 mL

1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;

2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;

3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;

4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。

计算器
计算 重置

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度，具体如下：

  • 计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
  • 计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
  • 计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度
使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示：
假如化合物的分子量为350.26 g/mol，在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少？
  • 在分子量（MW）框中输入350.26
  • 在“浓度”框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
  • 在“体积”框中输入5，然后选择正确的单位（mL）
  • 单击“计算”按钮
  • 答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式，您可以计算体积和浓度。
计算 重置

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如，可以输入C1、C2和V2来计算V1，具体如下：

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液？
使用方程式C1V1=C2V2，其中C1=10mM，C2=25μM，V2=25 ml，V1未知：
  • 在C1框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
  • 在C2框中输入25，然后选择正确的单位（μM）
  • 在V2框中输入25，然后选择正确的单位（mL）
  • 单击“计算”按钮
  • 答案62.5μL（0.1 ml）出现在V1框中
g/mol
计算 重置

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成，具体如下：

注：化学分子式大小写敏感：C12H18N3O4  c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量（分子量）的说明：
  • 要计算化合物的分子量 (摩尔质量)，请输入化学/分子式，然后单击“计算”按钮。
分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义：
  • 分子质量（或分子量）是一种物质的一个分子的质量，用统一的原子质量单位（u）表示。（1u等于碳-12中一个原子质量的1/12）
  • 摩尔质量（摩尔重量）是一摩尔物质的质量，以g/mol表示。
/
计算 重置

配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

  • 输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
  • 单击“计算”按钮
  • 答案显示在体积框中
动物体内实验配方计算器（澄清溶液）
第一步：请输入基本实验信息（考虑到实验过程中的损耗，建议多配一只动物的药量）
第二步：请输入动物体内配方组成（配方适用于不溶/难溶于水的化合物），不同的产品和批次配方组成不同，如对配方有疑问，可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外，请注意这只是一个配方计算器，而不是特定产品的确切配方。
+
+
+
计算 重置

计算结果:

工作液浓度： mg/mL；

DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。

体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。

(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
            (2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。

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