| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
The alpha7 nicotinic acetylcholine receptor (alpha7 nAChR) is a homopentameric ligand-gated ion channel that is highly expressed in the hippocampus and cortex. Upon activation by acetylcholine, it facilitates rapid calcium influx, leading to the release of neurotransmitters like glutamate and GABA. This process is crucial for synaptic plasticity and cognitive function. (S)-VQW-765 acts as a partial agonist, binding to and activating the receptor but with lower intrinsic efficacy than the full agonist acetylcholine.
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|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
作为一种部分激动剂，(S)-VQW-765 可激活 α7 nAChR。在标准电生理检测中，该化合物以浓度依赖的方式诱导受体产生内向电流。与完全激动剂相比，其激活程度低于最大激动剂。这种部分激动剂的特性可能有利于治疗，避免受体脱敏。S-对映体是发挥药理活性的活性形式。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在体内，(S)-VQW-765 (AQW-051) 被设计用于口服治疗认知障碍。已在动物模型（如啮齿动物和非人灵长类动物）中开展临床前研究，以评估其促认知作用。在认知障碍模型中，包括胆碱能拮抗剂诱导的模型或转基因阿尔茨海默病模型，α7 nAChR 部分激动剂（如 AQW-051）已显示出改善注意力、工作记忆和学习能力的能力，但该对映体的具体数据主要来自体外研究。
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| 酶活实验 |
采用放射性配体结合试验测定(S)-VQW-765的结合亲和力。将表达人α7 nAChR的HEK-293细胞膜制备物与选择性放射性配体[125I]-α-银环蛇毒素或[3H]-MLA（甲基乌头碱）孵育。加入不同浓度的(S)-VQW-765与放射性配体竞争结合。孵育后，过滤分离结合的配体，根据IC50值计算Ki值。
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| 细胞实验 |
该化合物的功能活性通过钙离子流测定法进行测定。稳定表达人α7 nAChR的细胞（通常为GH4C1细胞）用钙敏感染料（如Fluo-4-AM）进行标记。加入(S)-VQW-765后，使用酶标仪测量荧光强度变化（激发/发射波长490/525 nm）。作为部分激动剂，将其最大反应（Emax）与完全激动剂乙酰胆碱进行比较，以确定其内在效力。
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| 动物实验 |
在体内疗效研究中，(S)-VQW-765 将以口服方式给予大鼠或小鼠。用于评估促认知作用的行为模型包括：新物体识别 (NOR) 测试（用于评估记忆力）、五选择序列反应时任务 (5-CSRTT)（用于测量注意力）以及 Morris 水迷宫 (MWM)（用于评估空间学习能力）。活性治疗组与东莨菪碱诱导的遗忘症模型或载体对照组进行比较。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
(S)-VQW-765 具有口服活性。该化合物通常配制成 0.5% 甲基纤维素混悬液或生理盐水溶液，用于临床前研究中的灌胃给药。它具有良好的类药特性，包括足够的代谢稳定性和良好的脑穿透性，能够到达中枢神经系统的靶受体。详细的药代动力学参数，例如半衰期和 Cmax，尚未公开。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
该化合物的毒理学数据有限。α7 nAChR激动剂和部分激动剂作为一类药物，通常被认为具有可控的安全性。由于α7受体在海马体中表达，潜在的副作用主要与中枢神经系统相关，可能包括轻度头痛、头晕或高剂量时的胃肠道不适。该类药物的临床前研究尚未报告严重的全身毒性或遗传毒性。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
(S)-VQW-765（也称为 (S)-AQW-051）是一种用于研究α7 nAChR的研究级化学工具。它并非上市药物，也未获得FDA批准。尽管诺华公司曾将AQW-051推进到早期临床试验阶段（例如，用于治疗精神分裂症），但其研发可能已被降级。该研究化合物对于探索α7 nAChR部分激动剂在认知功能中的作用仍然具有重要价值。AQW-051在完成阿尔茨海默病I期临床试验和精神分裂症II期临床试验后终止。
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| 分子式 |
C19H22N2O
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|---|---|
| 分子量 |
294.39
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| 相关CAS号 |
VQW-765;669770-29-0
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.3969 mL | 16.9843 mL | 33.9685 mL | |
| 5 mM | 0.6794 mL | 3.3969 mL | 6.7937 mL | |
| 10 mM | 0.3397 mL | 1.6984 mL | 3.3969 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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