| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
|---|---|---|---|
| 1mg |
|
||
| 5mg |
|
||
| Other Sizes |
|
| 靶点 |
T-type calcium channels (Cav3.1, Cav3.2, Cav3.3), low voltage-activated calcium channels that play critical roles in neuronal excitability, cardiac pacemaking, and cellular proliferation. TTA-P2 is a potent inhibitor of T-type calcium channels, blocking both wild-type and mutant Cav3.1 channels. The R-enantiomer is the active form, used to study the physiological and pathophysiological roles of T-type calcium channels in various tissues and disease states.
|
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
体外实验表明，TTA-P2 能有效抑制 T 型钙通道电流。在对小脑深部核神经元进行电生理记录时，TTA-P2 完全阻断了野生型和突变型 Cav3.1 通道的窗口电流。该化合物对 T 型通道的选择性远高于其他电压门控钙通道（L 型、N 型、P/Q 型、R 型）。(R)-对映体是功能研究中主要使用的活性形式。
|
| 体内研究 (In Vivo) |
在体内，全身给药后，TTA-P2 能很好地渗透到中枢神经系统，使其成为研究清醒动物体内 T 型通道功能的有效工具。由于 T 型通道参与失神性癫痫、疼痛、睡眠节律和心脏功能，TTA-P2 已被用于啮齿动物模型中研究这些过程。在疼痛动物模型中，T 型通道抑制剂可产生镇痛作用。该化合物也被用作研究工具，以探究 T 型通道在神经精神疾病中的作用。
|
| 酶活实验 |
全细胞膜片钳电生理实验采用异源表达系统（表达 Cav3.1、Cav3.2 或 Cav3.3 通道的 HEK293 细胞）或急性分离的天然神经元（例如，来自小脑深部核团、丘脑或背根神经节的神经元）。细胞钳制在 -100 mV 的保持电位。胞外施加不同浓度（0.01-10 uM）的 TTA-P2，并通过去极化电压阶跃至 -30 mV 诱发 T 型电流。测量电流抑制率以确定 IC50 值。
|
| 细胞实验 |
在神经元活动研究中，通常使用原代神经元培养物（例如丘脑神经元或小脑颗粒神经元）。细胞用钙敏感染料（例如 Fluo-4 AM）进行标记。在有或无 (R)-TTA-P2 的情况下，通过 KCl 去极化或电场刺激诱发神经元活动。使用荧光显微镜测量细胞内钙瞬变。在增殖研究中，用 TTA-P2 处理表达 T 型通道的癌细胞系，并通过 MTT 法评估细胞活力。
|
| 动物实验 |
TTA-P2 用于啮齿动物失神性癫痫、神经性疼痛以及其他涉及 T 型通道功能障碍的疾病模型中。雄性大鼠或小鼠通过腹腔注射（剂量 1-30 mg/kg）或灌胃给予 (R)-TTA-P2。在癫痫研究中，进行脑电图 (EEG) 记录以测量棘慢波放电频率。在疼痛研究中，使用 von Frey 纤维和 Hargreaves 装置评估机械性痛觉过敏和热痛觉过敏。行为学测试包括旋转杆测试，用于评估运动协调性。
|
| 药代性质 (ADME/PK) |
(R)-TTA-P2 具有高度亲脂性，由于其良好的理化性质，易于穿过血脑屏障 (BBB)。全身给药后，脑内浓度可达到足以有效抑制 T 型通道的水平。该化合物在肝微粒体中具有良好的代谢稳定性，且血浆半衰期适中，适用于体内药理学研究（啮齿动物中通常为 2-6 小时）。该研究化合物的详细药代动力学参数，例如清除率、分布容积和口服生物利用度，尚未完全公开。
|
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
动物研究表明，TTA-P2 在有效剂量（1-10 mg/kg，腹腔注射）下通常耐受性良好。T 型通道抑制剂在动物中的潜在副作用包括轻度共济失调或镇静，这是由于 T 型通道在丘脑皮质节律生成中发挥作用所致，但这些影响具有剂量依赖性且可逆。在研究用剂量下，未见明显的肝毒性、肾毒性或心脏毒性报道。由于该化合物为研究用药，尚未发表全面的慢性毒理学研究。
|
| 参考文献 |
[1]. Chemin J, et al. De novo mutation screening in childhood-onset cerebellar atrophy identifies gain-of-function mutations in the CACNA1G calcium channel gene. Brain. 2018;141(7):1998-2013.
|
| 其他信息 |
(R)-TTA-P2 是一种研究级化学品，用作选择性药理学工具以抑制 T 型钙通道。TTA-P2 的开发旨在成为比早期 T 型通道阻滞剂（如米贝地尔）更有效、更具选择性的替代品。T 型钙通道是治疗失神性癫痫（乙琥胺）的有效药物靶点，目前正在研究其在疼痛、高血压、癌症和睡眠障碍方面的应用。本产品仅供研究使用，尚未获得 FDA 或其他监管机构批准用于人体治疗。
|
| 分子式 |
C21H29CL2FN2O2
|
|---|---|
| 分子量 |
431.37
|
| 相关CAS号 |
TTA-P2;1072018-68-8
|
| 外观&性状 |
Off-white to light yellow solid powder
|
| HS Tariff Code |
2934.99.9001
|
| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
|
| 溶解度 (体外实验) |
DMSO :~50 mg/mL (~115.91 mM)
|
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.3182 mL | 11.5910 mL | 23.1820 mL | |
| 5 mM | 0.4636 mL | 2.3182 mL | 4.6364 mL | |
| 10 mM | 0.2318 mL | 1.1591 mL | 2.3182 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
InvivoChem的所有产品仅用于作科学研究，不面向患者销售
Copyright 2020 InvivoChem LLC | All Rights Reserved 粤ICP备20063088号-1
粤公网安备 44011102003439号
463611831
