| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Immunoproteasome subunit LMP-7 (low molecular mass protein-7, also known as beta5i or PSMB8), a catalytic subunit of the immunoproteasome. The immunoproteasome is a specialized form of the proteasome expressed primarily in hematopoietic cells and is induced by interferon-gamma. LMP-7 is the chymotrypsin-like catalytic site of the immunoproteasome. PR-924 is a selective tripeptide epoxyketone inhibitor that covalently binds to the N-terminal threonine active site of LMP-7, blocking its proteolytic activity.
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| 体外研究 (In Vitro) |
体外实验表明，PR-924 能选择性抑制免疫蛋白酶体亚基 LMP-7，IC50 值为 22 nM。它对免疫蛋白酶体的选择性高于组成型蛋白酶体，这对于减少非免疫细胞中的脱靶效应至关重要。PR-924 能以剂量依赖的方式抑制多发性骨髓瘤 (MM) 细胞的生长并诱导其凋亡。(R)-异构体作为参考对照，用于验证活性化合物的特异性。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在体内，PR-924 可抑制多发性骨髓瘤细胞在体外和体内模型中的生长。在多发性骨髓瘤异种移植小鼠模型中，PR-924 治疗可显著抑制肿瘤生长并诱导肿瘤组织细胞凋亡。该化合物对其他依赖于免疫蛋白酶体功能的血液系统恶性肿瘤也显示出活性。(R)-异构体用作对照，以验证这些作用是由特异性抑制 LMP-7 介导的。
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| 酶活实验 |
对于免疫蛋白酶体活性测定，将纯化的 20S 免疫蛋白酶体或细胞裂解液与特异性针对胰凝乳蛋白酶样活性的荧光底物（例如，Suc-LLVY-AMC，40 uM）在测定缓冲液（20 mM HEPES，pH 7.5，0.5 mM EDTA，0.035% SDS）中于 37℃ 孵育 60 分钟。将不同浓度的测试化合物与酶预孵育 15 分钟。测量荧光强度（激发波长 380 nm，发射波长 460 nm），并计算 IC50 值。PR-924 对 LMP-7 的 IC50 值为 22 nM。
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| 细胞实验 |
在多发性骨髓瘤细胞系（例如 MM.1S、RPMI-8226、U266、KMS-11）中进行细胞活力检测。将细胞接种于 96 孔板中，并用活性 PR-924 的系列稀释液或 (R)-异构体（作为对照）处理 48-72 小时。使用 MTT、CCK-8 或 CellTiter-Glo 检测法测定细胞活力。通过 Annexin V/PI 双染流式细胞术和 caspase-3/7 活性测定来评估细胞凋亡。此外，还使用荧光底物测定细胞裂解液中的蛋白酶体活性，以确认靶点结合情况。
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| 动物实验 |
体内疗效研究采用皮下多发性骨髓瘤异种移植模型。将MM.1S或RPMI-8226细胞植入雌性SCID或NOD/SCID小鼠体内。当肿瘤体积达到约150-200 mm³时，将小鼠随机分组，分别给予PR-924（剂量5-20 mg/kg）或其(R)-异构体作为对照进行治疗，通常采用静脉或腹腔注射给药，给药方案为每日一次（QD）连续给药14天或隔日一次（QOD）。每周两次使用游标卡尺测量肿瘤体积。监测体重作为毒性指标。在实验终点，收集肿瘤组织进行PARP裂解和蛋白酶体活性的Western blot分析。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
作为研究对照异构体，(R)-PR-924 的药代动力学数据尚未公开。活性母体化合物 PR-924 是一种三肽环氧酮，其结构与卡非佐米（Kyprolis®）相关，卡非佐米是一种经 FDA 批准用于治疗多发性骨髓瘤的蛋白酶体抑制剂。卡非佐米在人体内静脉注射半衰期约为 30-60 分钟，分布容积适中，主要通过肽酶裂解和环氧化物水解代谢。预计 PR-924 作为研究用化合物，将具有类似的性质。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
(R)-异构体在对照浓度下无毒。对于活性化合物PR-924，在临床前毒理学研究中，最常见的不良反应与蛋白酶体抑制相关，包括胃肠道紊乱、疲劳和血液系统不良反应。与卡非佐米（同时抑制组成型蛋白酶体和免疫蛋白酶体）不同，PR-924对LMP-7的选择性可能降低某些毒性。然而，作为一种研究化合物，PR-924的全面毒理学数据有限。目前尚无关于其慢性毒性或遗传毒性的公开信息。
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
PR-924 及其对照异构体 (R)-PR-924 是用于免疫蛋白酶体生物学研究的研究级化学品。免疫蛋白酶体已成为血液系统恶性肿瘤和自身免疫性疾病极具吸引力的药物靶点。卡非佐米 (Kyprolis®) 和伊沙佐米 (Ninlaro®) 是 FDA 批准用于治疗多发性骨髓瘤的蛋白酶体抑制剂，但它们靶向多个蛋白酶体亚基。像 PR-924 这样的选择性免疫蛋白酶体抑制剂可能提供更宽的治疗窗口。这些产品仅供研究使用，尚未获准用于人体治疗。
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| 分子式 |
C37H38N4O5
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|---|---|
| 分子量 |
618.72
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| 相关CAS号 |
PR-924;1416709-79-9
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO :~125 mg/mL (~202.03 mM)
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| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.6162 mL | 8.0812 mL | 16.1624 mL | |
| 5 mM | 0.3232 mL | 1.6162 mL | 3.2325 mL | |
| 10 mM | 0.1616 mL | 0.8081 mL | 1.6162 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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