| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Apelin receptor (APJ, APLNR), a G protein-coupled receptor (GPCR) belonging to the class A family. APJ is widely expressed in the cardiovascular system, central nervous system, adipose tissue, and other organs. Activation of APJ by apelin peptides leads to Galphai/o-mediated signaling, including inhibition of cAMP production, activation of the PI3K/AKT pathway, and recruitment of beta-arrestin. Apelin-APJ signaling promotes vasodilation, increases cardiac contractility, reduces blood pressure, regulates fluid balance, and modulates glucose and lipid metabolism.
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| 体外研究 (In Vitro) |
采用放射性配体结合试验测定受体亲和力。将稳定表达人APJ受体的CHO或HEK293细胞膜与[125I]-Apelin-13 (50 pM) 和不同浓度的(Ala13)-Apelin-13 (0.01 nM至1 uM) 在结合缓冲液（50 mM HEPES、5 mM MgCl2、1 mM CaCl2、0.5% BSA，pH 7.4）中于25℃孵育60-90分钟。通过GF/B滤膜快速过滤分离结合的和游离的放射性配体。计数放射性并计算Ki值。(Ala13)-Apelin-13是APJ的拮抗剂或部分激动剂。
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| 体内研究 (In Vivo) |
剂量依赖性地，(Ala13)-Apelin-13 TFA (1-300 pmol/60 nl；微注射到 DVC 中) 可降低大鼠的胃张力和运动性 [1]。
进行功能性 cAMP 抑制实验（GI 通路）。将稳定表达人 APJ 受体的 CHO 或 HEK293 细胞接种于 96 孔板中，并用 1 mM IBMX（磷酸二酯酶抑制剂）预孵育 30 分钟。为测定拮抗剂活性，在固定浓度的 Apelin-13（10-100 nM）和福斯克林（0.1-1 uM）存在下，用不同浓度的 (Ala13)-Apelin-13（0.1 nM 至 1 uM）处理细胞。30 分钟后，使用竞争性 ELISA 或基于 HTRF 的试剂盒（Cisbio）测定细胞裂解液中的 cAMP 水平，并计算拮抗作用的 EC50 值。对于 β-arrestin 募集实验，使用 PathHunter（DiscoverX）或基于 BRET 的检测方法来测定 G 蛋白非依赖性信号传导。 |
| 酶活实验 |
体外功能测定中，需评估Apelin-13类似物的活性。在基于细胞的功能测定中，(Ala13)-Apelin-13可能根据具体取代情况发挥拮抗剂或部分激动剂的作用。完整的内源性Apelin-13肽以低纳摩尔浓度（0.1-5 nM）激活APJ信号通路。已知C端苯丙氨酸（第13位）的取代会调节受体活性和选择性。研究人员应查阅产品数据表或原始文献以获取(Ala13)-Apelin-13的具体EC50/IC50值。
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| 细胞实验 |
在体内，Apelin-13类似物已被用于研究APJ信号通路在心血管和代谢调控中的作用。在血压正常和高血压啮齿动物中，静脉注射Apelin-13（0.1-10 nmol/kg）可产生短暂的、剂量依赖性的血管舒张作用，并降低平均动脉压（MAP）。Apelin-13还能增强心肌收缩力和增加每搏输出量。相反，APJ拮抗剂，例如(Ala13)-Apelin-13，则会阻断这些心血管效应。该化合物被用作研究APJ药理学以及探索APJ调节在心力衰竭、高血压和代谢性疾病治疗中潜在作用的工具。
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| 动物实验 |
在心血管研究中，雄性Sprague-Dawley大鼠或C57BL/6小鼠经麻醉（异氟烷或氯胺酮/赛拉嗪）。颈动脉插管用于血压和心率监测（PowerLab系统）。颈静脉插管用于静脉给药。(Ala13)-Apelin-13以静脉推注（0.1-10 mg/kg）或持续输注的方式给药。为评估拮抗活性，在Apelin-13激发前5-10分钟给予该肽。持续记录血流动力学参数（平均动脉压、心率、若置入左心室导管则记录左心室压力）。采集血样用于血浆Apelin-13浓度分析（ELISA），必要时还需评估肾功能（肌酐、尿素氮）。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
作为一种由13个氨基酸组成的肽，Apelin-13类似物由于在胃肠道中易被蛋白水解酶降解，其口服生物利用度较低（通常<1%）。药代动力学研究表明，静脉注射Apelin-13在啮齿动物体内的半衰期极短，仅为2-8分钟，这是由于肽酶（尤其是血管紧张素转换酶2，ACE2）的快速降解以及肾脏清除所致。其分布容积中等（0.5-1.5 L/kg），表明其可分布于组织中。出于研究目的，肽类药物通常采用静脉注射或腹腔注射给药。三氟乙酸盐形式用于提高其溶解度和储存稳定性。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
作为一种内源性肽类似物，(Ala13)-Apelin-13 在研究中使用的浓度下通常具有良好的耐受性。完整的 Apelin-13 肽在临床前研究中未显示出明显的毒性。在啮齿动物中，静脉注射剂量高达 10 mg/kg 或腹腔注射剂量高达 30 mg/kg 的 Apelin-13 不会导致死亡、体重显著变化或器官毒性（肝脏、肾脏）。尚未有关于 Apelin 肽的遗传毒性或免疫原性的报道。低浓度的 TFA 反离子无毒。处理合成肽时应遵循标准安全预防措施。
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
阿佩林-APJ系统是心血管疾病（包括心力衰竭）极具吸引力的治疗靶点。在心力衰竭中，阿佩林水平降低，因此人们正在开发APJ激动剂，以期在不产生其他正性肌力药物不良反应的情况下，改善心肌收缩力并降低后负荷。一些阿佩林类似物和小分子APJ激动剂已进入心力衰竭的临床试验（例如，阿佩林-17衍生物）。(Ala13)-阿佩林-13是一种用于APJ药理学研究的工具，它使研究人员能够研究C端苯丙氨酸在受体激活中的具体作用。本产品仅供研究使用，尚未获得FDA批准用于人体治疗。
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| 分子式 |
C63H107N23O16S.XC2HF3O2
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| 分子量 |
1474.73 (free acid)
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| 相关CAS号 |
(Ala13)-Apelin-13;568565-11-7
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中（例如氮气保护），避免吸湿/受潮和光照。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
H2O :~100 mg/mL
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| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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