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(6R)-ML753286

目录号: V77388 纯度: ≥98%
COA 产品数据 产品说明书 SDS
(6R)-ML753286 是 ML753286 的异构体。
(6R)-ML753286 产品类别: Others 13
产品仅用于科学研究，不针对患者销售
规格 价格 库存 数量
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5mg
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Other Forms of (6R)-ML753286:

  • ML753286
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InvivoChem产品被CNS等顶刊论文引用
产品描述
(6R)-ML753286 是 ML753286 的异构体。ML753286 是一种口服生物活性选择性乳腺癌抗蛋白 (BCRP) 抑制剂（拮抗剂），IC50 为 0.6 μM。ML753286 在啮齿动物和人肝脏 S9 组分中具有高渗透性和低至中等的清除率，并且在不同物种的血浆中均稳定。
(6R)-ML753286 是一种口服有效的选择性乳腺癌耐药蛋白 (BCRP) 抑制剂。作为 ML753286 的 (6R)-对映异构体，它是一种研究工具化合物，用于在体外和啮齿动物模型中评估 BCRP/Bcrp 的活性。它具有高渗透性和跨物种稳定性，因此在研究药物相互作用和外排转运蛋白功能方面具有重要价值。
生物活性&实验参考方法
靶点
BCRP (breast cancer resistance protein), also known as ABCG2. ML753286 is a potent inhibitor for BCRP but does not inhibit P-glycoprotein (P-gp), organic anion-transporting polypeptide (OATP), or major cytochrome P450s (CYPs). This high selectivity makes it a useful tool for dissecting BCRP-specific functions.
体外研究 (In Vitro)
对于 P-gp、BCRP 和 OATP 介导的转运，ML753286 的 IC50 值分别为 >30、0.6 和 39.0 μM[1]。
体外实验表明，ML753286 对 P-gp 介导的转运的 IC50 值 >30 uM，对 BCRP 介导的转运的 IC50 值为 0.6 uM，对 OATP 介导的转运的 IC50 值为 39.0 uM，证实了其对 BCRP 具有强效且选择性的抑制作用。该药物在不同物种的肝脏 S9 组分中均具有高渗透性和中低清除率，且在血浆中稳定。
体内研究 (In Vivo)
ML753286（口服 25 mg/kg 或静脉注射 20 mg/kg）在 0.083-24 小时内（口服 25 或 50 mg/kg；静脉注射 10 或 20 mg/kg）似乎能完全抑制大鼠体内 Bcrp 的功能。Bcrp KO 大鼠、预先给予 25 mg/kg ML753286 的 WT 大鼠和预先给予 50 mg/kg ML753286 的 WT 大鼠的血浆 tmax 值分别为 1.4 小时、4.0 小时和 4.1 小时[1]。
在体内，ML753286 经口服（PO）25 mg/kg 或静脉注射（IV）20 mg/kg 给药后，似乎能完全抑制大鼠体内 Bcrp 的功能。在 Bcrp 基因敲除大鼠和野生型大鼠中，血浆达峰时间（tmax）分别为 1.4 小时、4.0 小时和 4.1 小时。单次给药（50-300 mg/kg 口服）可有效抑制小鼠体内 Bcrp 的功能。
酶活实验
体外ADME实验采用标准方案进行。对于转运体抑制实验，将表达人BCRP、P-gp或OATP的膜囊泡与探针底物和不同浓度的ML753286孵育。孵育后，测定转运体介导的底物摄取，并使用GraphPad Prism等软件通过非线性回归计算IC50值。
细胞实验
标准的基于细胞的转运实验采用极化细胞单层（例如，过表达ABC转运蛋白的Caco-2或MDCK细胞）。将细胞接种于可渗透的载体上，并将ML753286添加到细胞的顶端或基底外侧室。孵育后，收集样品并通过LC-MS/MS分析，以确定表观渗透率和外排比率。
动物实验
动物实验在啮齿动物（小鼠和大鼠）中进行。ML753286 通过灌胃（25-50 mg/kg）或静脉注射（10-20 mg/kg）给药。在预定的时间点（0.083-24 小时）采集系列血样。分离血浆，并用液相色谱-串联质谱法（LC-MS/MS）进行分析。使用柳氮磺胺吡啶作为探针底物评估 BCRP 功能。
药代性质 (ADME/PK)
ML753286展现出良好的临床前药代动力学特性。它具有高渗透性（可透过Caco-2或MDCK细胞单层），在啮齿动物和人肝脏S9组分中具有低至中等的固有清除率。它在不同物种的血浆中均稳定。在大鼠体内，其达峰时间（tmax）为1.4-4.1小时。口服生物利用度和全身清除率数据证实其适用于体内BCRP抑制研究。
毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK)
啮齿动物模型毒理学评价表明，ML753286 在有效剂量（口服 25-50 mg/kg 和静脉注射 10-20 mg/kg）下耐受性良好。作为一种高选择性 BCRP 抑制剂，其脱靶相互作用极小（无显著的 P-gp、OATP 或 CYP 抑制作用），预计其毒性特征良好。然而，由于该化合物仍处于研究阶段，包括慢性毒性和遗传毒性在内的全面安全性研究数据尚未公开。
参考文献

[1]. Preclinical absorption, distribution, metabolism, excretion and pharmacokinetics of a novelselective inhibitor of breast cancer resistance protein (BCRP). Xenobiotica. 2018 May;48(5):467-477.
其他信息
ML753286 是一种 Ko143 类似物，专为 BCRP 功能的临床前 ADME 表征而开发。它是一种有效的选择性抑制剂，可用于体外和啮齿动物模型系统中评估 BCRP/Bcrp 的活性。该化合物已被用于证明 Bcrp 抑制会影响啮齿动物口服柳氮磺胺吡啶的吸收和清除。它尚未进入临床试验，也未获得 FDA 批准；目前仍是一种用于转运体研究的研究级化学工具。
*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性
化学信息 & 存储运输条件
分子式
C20H25N3O3
分子量
355.43
相关CAS号
ML753286;1699720-89-2
外观&性状
White to off-white solid powder
HS Tariff Code
2934.99.9001
存储方式

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month
运输条件
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
溶解度数据
溶解度 (体外实验)
DMSO :~25 mg/mL (~70.34 mM)
溶解度 (体内实验)
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
(IP/IV/IM/SC等)
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)
*生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。
注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline)
注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil)
示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。
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注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)]
*20% SBE-β-CD in Saline的制备（4°C，储存1周）：将2g SBE-β-CD (磺丁基-β-环糊精) 溶解于10mL生理盐水中，得到澄清溶液。
注射用配方 5: 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin : Saline = 50 : 50 (如： 500 μL 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin (羟丙基环胡精)→ 500 μL Saline)
注射用配方 6: DMSO : PEG300 : Castor oil : Saline = 5 : 10 : 20 : 65 (如： 50 μL DMSO → 100 μL PEG300 → 200 μL Castor oil → 650 μL Saline)
注射用配方 7: Ethanol : Cremophor : Saline = 10： 10 : 80 (如： 100 μL Ethanol → 100 μL Cremophor → 800 μL Saline)
注射用配方 8: 溶解于Cremophor/Ethanol (50 : 50), 然后用生理盐水稀释。
注射用配方 9: EtOH : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL EtOH → 900 μL Corn oil)
注射用配方 10: EtOH : PEG300：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL EtOH → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline)

口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠)
口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。
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口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400)
口服配方 4: 悬浮于0.2% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 5: 溶解于0.25% Tween 80 and 0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 6: 做成粉末与食物混合

注意: 以上为较为常见方法，仅供参考， InvivoChem并未独立验证这些配方的准确性。具体溶剂的选择首先应参照文献已报道溶解方法、配方或剂型，对于某些尚未有文献报道溶解方法的化合物，需通过前期实验来确定（建议先取少量样品进行尝试），包括产品的溶解情况、梯度设置、动物的耐受性等。
请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。
制备储备液 1 mg 5 mg 10 mg
1 mM 2.8135 mL 14.0675 mL 28.1349 mL
5 mM 0.5627 mL 2.8135 mL 5.6270 mL
10 mM 0.2813 mL 1.4067 mL 2.8135 mL

1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;

2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;

3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;

4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。

计算器
计算 重置

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度，具体如下：

  • 计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
  • 计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
  • 计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度
使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示：
假如化合物的分子量为350.26 g/mol，在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少？
  • 在分子量（MW）框中输入350.26
  • 在“浓度”框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
  • 在“体积”框中输入5，然后选择正确的单位（mL）
  • 单击“计算”按钮
  • 答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式，您可以计算体积和浓度。
计算 重置

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如，可以输入C1、C2和V2来计算V1，具体如下：

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液？
使用方程式C1V1=C2V2，其中C1=10mM，C2=25μM，V2=25 ml，V1未知：
  • 在C1框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
  • 在C2框中输入25，然后选择正确的单位（μM）
  • 在V2框中输入25，然后选择正确的单位（mL）
  • 单击“计算”按钮
  • 答案62.5μL（0.1 ml）出现在V1框中
g/mol
计算 重置

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成，具体如下：

注：化学分子式大小写敏感：C12H18N3O4  c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量（分子量）的说明：
  • 要计算化合物的分子量 (摩尔质量)，请输入化学/分子式，然后单击“计算”按钮。
分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义：
  • 分子质量（或分子量）是一种物质的一个分子的质量，用统一的原子质量单位（u）表示。（1u等于碳-12中一个原子质量的1/12）
  • 摩尔质量（摩尔重量）是一摩尔物质的质量，以g/mol表示。
/
计算 重置

配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

  • 输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
  • 单击“计算”按钮
  • 答案显示在体积框中
动物体内实验配方计算器（澄清溶液）
第一步：请输入基本实验信息（考虑到实验过程中的损耗，建议多配一只动物的药量）
第二步：请输入动物体内配方组成（配方适用于不溶/难溶于水的化合物），不同的产品和批次配方组成不同，如对配方有疑问，可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外，请注意这只是一个配方计算器，而不是特定产品的确切配方。
+
+
+
计算 重置

计算结果:

工作液浓度： mg/mL；

DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。

体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。

(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
            (2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。

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电话: 020-31522723 传真: 463611831 邮箱: sales@invivochem.cn
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