| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Muscarinic acetylcholine receptors (mAChR), specifically M1 and M3 subtypes. These G protein-coupled receptors mediate exocrine gland secretion. The (-)-enantiomer of cevimeline is expected to have significantly lower binding affinity for these receptors. It may be used in research as a negative control to verify stereospecificity of muscarinic agonist effects.
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| 体外研究 (In Vitro) |
(+)-西维美林是一种强效毒蕈碱受体激动剂，其Ki值在低纳摩尔范围内，而(-)-西维美林在功能测定中活性降低。其增加细胞内钙离子浓度和刺激唾液腺细胞分泌淀粉酶的能力显著减弱。因此，(-)-西维美林可用作对照，以证明观察到的生物活性具有立体选择性。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在唾液分泌动物模型（例如，麻醉大鼠唾液导管插管）中，与等剂量下的(+)-对映体相比，(-)-西维美林产生的唾液流量显著减少。在高剂量下，任何残留的促唾液分泌作用均可被毒蕈碱受体拮抗剂阿托品完全阻断，证实了其作用机制，但其效力远低于阿托品。
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| 酶活实验 |
利用表达人M1或M3受体的CHO细胞膜进行竞争性放射性配体结合实验。将细胞膜与[3H]-N-甲基莨菪碱或[3H]-QNB（奎宁环苯甲酸酯）以及不同浓度的(-)-西维美林（0.1 nM至100 uM）孵育。过滤后，计数放射性。将(-)-西维美林的Ki值与活性(+)-对映体进行比较。预计结合亲和力至少降低10-100倍。
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| 细胞实验 |
将人唾液腺（NS-SV-AC）细胞用Fluo-4 AM钙染料标记。用(-)-西维美林（1 nM - 100 uM）刺激细胞，并测量细胞内钙离子流。预计(-)-对映异构体的EC50值将显著高于(+)-西维美林（即效力更低）。通过酶活性测定法测定腮腺腺泡细胞的淀粉酶分泌。
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| 动物实验 |
雄性Sprague-Dawley大鼠麻醉后，进行颌下腺导管插管。静脉或口服给予(-)-西维美林（0.1-10 mg/kg）。收集唾液并测量其体积。在使用(+)-和(-)-对映异构体的研究中，观察到(-)-对映异构体的剂量反应曲线明显右移，表明药物-受体相互作用具有立体选择性。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
由于(-)-西维美林和(+)-对映异构体具有相同的理化性质，预计二者的药代动力学参数相似（口服吸收，达峰时间1.5-2小时，半衰期4-5小时）。然而，在相同的血浆浓度下，(-)-西维美林的药效学效应（唾液分泌）将显著降低，这证实了消旋西维美林的治疗作用主要归因于(+)-对映异构体。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
(-)-西维美林在高剂量下的毒性特征预计与外消旋体或(+)-对映体相似，包括过度的毒蕈碱样作用：出汗、恶心、腹泻、心动过缓和视力模糊。然而，由于其效力较低，等摩尔剂量下出现这些不良反应的风险也较低。该化合物目前不以单一对映体的形式用于临床。
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| 其他信息 |
临床药物Evoxac®（盐酸西维美林）是(+)-和(-)-对映异构体的外消旋混合物。西维美林已获得美国FDA和其他全球监管机构的批准，用于治疗干燥综合征引起的口干症。(-)-对映异构体是一种研究化合物，用于研究毒蕈碱受体激活的立体化学。它尚未单独获准用于临床。
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| 分子式 |
C10H17NOS.HCL.1/2H2O
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|---|---|
| 分子量 |
244.78
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| 相关CAS号 |
Cevimeline hydrochloride hemihydrate;153504-70-2;(+)-Cevimeline hydrochloride hemihydrate
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| 外观&性状 |
Light yellow to yellow solid powder
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
H2O :~100 mg/mL (~408.53 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 4.0853 mL | 20.4265 mL | 40.8530 mL | |
| 5 mM | 0.8171 mL | 4.0853 mL | 8.1706 mL | |
| 10 mM | 0.4085 mL | 2.0427 mL | 4.0853 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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