| 规格 | 价格 | |
|---|---|---|
| 500mg | ||
| 1g | ||
| Other Sizes |
| 靶点 |
The primary molecular target of 1-(β-D-Xylofuranosyl)-5-fluorouracil is thymidylate synthase (TS), a key enzyme in the nucleotide synthesis pathway. Once inside the cell, the compound is phosphorylated by cellular kinases to form active triphosphate metabolites . The active metabolite competitively inhibits thymidylate synthase by competing with deoxyuridine monophosphate for binding at the enzyme's active site, leading to depletion of thymidine triphosphate (dTTP) levels and subsequent impairment of DNA replication and repair . Additionally, the fluorinated analog can be misincorporated into RNA and DNA, causing faulty transcription and chain termination, ultimately inducing apoptosis in rapidly dividing cancer cells .
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| 体外研究 (In Vitro) |
体外研究表明,1-(β-D-呋喃木糖基)-5-氟尿嘧啶在多种癌细胞系中表现出显著的抗肿瘤活性 。该化合物对结直肠癌、乳腺癌和胰腺癌细胞系具有广谱细胞毒性作用,研究表明由于细胞摄取和滞留能力改善,其在某些检测中可能优于传统5-FU 。值得注意的是,该化合物对耐药细胞株也显示出有效性,表明其相比传统化疗药物具有潜在优势 。其抗癌机制依赖于抑制DNA合成和诱导凋亡,IC50值因所测细胞系而异 。
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| 体内研究 (In Vivo) |
体内研究已证实1-(β-D-呋喃木糖基)-5-氟尿嘧啶在动物模型中的抗肿瘤疗效。临床前试验显示,该化合物在抑制多种肿瘤类型(包括结直肠癌、乳腺癌和胰腺癌)增殖方面表现出良好效果 。该化合物增强的治疗特性归因于其相比标准5-FU改善的药代动力学性质,包括更好的细胞摄取和滞留能力 。研究还探索了其在联合治疗中的潜力,初步证据表明与其他抗肿瘤药物联用时具有协同效应 。根据TargetMol产品说明,该化合物可使用共溶剂系统(如DMSO、PEG300、Tween 80和生理盐水)配制用于体内给药 。
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| 酶活实验 |
评估1-(β-D-呋喃木糖基)-5-氟尿嘧啶酶抑制活性的方法可采用标准胸苷酸合酶抑制实验。将纯化的胸苷酸合酶与不同浓度的待测化合物在含50 mM Tris-HCl(pH 7.5)、15 mM MgCl₂和1 mM EDTA的反应缓冲液中孵育。加入脱氧尿苷单磷酸和5,10-亚甲基四氢叶酸启动反应。在37°C孵育15-30分钟后终止反应,通过分光光度法(340 nm)或HPLC定量产物生成 。该化合物的活性代谢物通过与dUMP竞争结合来抑制TS,可使用氚代脱氧尿苷掺入法测量TS抑制程度 。
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| 细胞实验 |
评估1-(β-D-呋喃木糖基)-5-氟尿嘧啶细胞毒作用的细胞实验通常使用癌细胞系进行,如结直肠癌(HCT116、HT-29)、乳腺癌(MCF-7)或胰腺癌细胞 。将细胞以适当密度(5 × 10³个/孔)接种于96孔板,培养过夜。加入不同浓度(通常0.1-200 μM)的待测化合物,在37°C、5% CO₂条件下孵育48-72小时 。使用MTT法或CCK-8法评估细胞活力,在450-570 nm处测量吸光度,从剂量-反应曲线计算半数抑制浓度 。可通过流式细胞术使用Annexin V/PI染色或TUNEL法检测凋亡,通过氚代胸苷掺入研究确认DNA合成抑制 。
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| 动物实验 |
1-(β-D-呋喃木糖基)-5-氟尿嘌啶的体内评估通常使用小鼠肿瘤异种移植模型 。向免疫缺陷小鼠(如裸鼠)皮下注射5 × 10⁶个癌细胞(如结直肠癌或胰腺癌细胞)建立肿瘤。当肿瘤体积达到约100-150 mm³时,将动物随机分为治疗组(n=5-8)。使用共溶剂系统(如5% DMSO + 30% PEG300 + 5% Tween 80 + 60%生理盐水)配制化合物,根据初步剂量探索研究确定剂量,通过腹腔或静脉注射给药 。每2-3天使用卡尺测量肿瘤体积,监测体重作为毒性指标。研究结束时切除肿瘤、称重,并进行组织病理学检查,包括TUNEL染色检测凋亡 。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
公开文献中关于1-(β-D-呋喃木糖基)-5-氟尿嘧啶的具体药代动力学参数数据有限。然而,该化合物的药代特征相比母体5-氟尿嘧啶有所改善,这归因于木糖修饰增强了细胞摄取和生物利用度 。在研究应用中,储存建议包括粉末在-20°C下稳定保存长达3年,溶液在-80°C下稳定保存长达1年 。对于体内制剂,典型的共溶剂系统使用5% DMSO、30% PEG300、5% Tween 80和60%生理盐水以实现动物给药所需的溶解度 。该化合物可溶于水和有机溶剂(包括DMSO)
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
9427 mouse LD50 intravenous 250 mg/kg GASTROINTESTINAL: HYPERMOTILITY, DIARRHEA Proceedings of the Society for Experimental Biology and Medicine., 97(470), 1958 [PMID:13518307]
9427 mouse LD50 intraperitoneal 160 mg/kg GASTROINTESTINAL: HYPERMOTILITY, DIARRHEA; GASTROINTESTINAL: OTHER CHANGES Cancer Research., 39(2406), 1979 [PMID:156065] 9427 rat LD50 intraperitoneal 400 mg/kg Advances in Teratology., 3(181), 1968 9427 mouse LD50 subcutaneous 384 mg/kg GASTROINTESTINAL: HYPERMOTILITY, DIARRHEA Proceedings of the Society for Experimental Biology and Medicine., 97(470), 1958 [PMID:13518307] 根据产品说明,1-(β-D-呋喃木糖基)-5-氟尿嘧啶仅供研究使用,未获准用于人类治疗或诊断目的 。作为一种氟尿嘧啶衍生物,该化合物具有与5-FU相似的潜在毒性特征,包括骨髓抑制、胃肠道毒性(腹泻、口腔炎、恶心)和肝毒性,尽管木糖修饰旨在潜在减少传统5-氟尿嘧啶相关的副作用 。在临床前研究中,副作用报告为可控的,治疗动物与对照组相比未观察到显著的体重下降 。实验室操作的标准安全注意事项包括:在通风良好的区域工作、穿戴适当的个人防护装备(手套、实验服、护目镜)、避免吸入、摄入或皮肤接触 。 |
| 参考文献 |
| 分子式 |
C9H11FN2O6
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|---|---|
| 分子量 |
262.19
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| 精确质量 |
262.0601142
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| PubChem CID |
9427
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| 外观&性状 |
Typically exists as solid at room temperature
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| LogP |
-1.7
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| tPSA |
119 Ų
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| 氢键供体(HBD)数目 |
4
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| 氢键受体(HBA)数目 |
7
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| 可旋转键数目(RBC) |
2
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| 重原子数目 |
18
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| 分子复杂度/Complexity |
414
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| 定义原子立体中心数目 |
4
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| SMILES |
C1=C(C(=O)NC(=O)N1[C@H]2[C@@H]([C@@H]([C@H](O2)CO)O)O)F
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| InChi Key |
FHIDNBAQOFJWCA-UAKXSSHOSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C9H11FN2O6/c10-3-1-12(9(17)11-7(3)16)8-6(15)5(14)4(2-13)18-8/h1,4-6,8,13-15H,2H2,(H,11,16,17)/t4-,5-,6-,8-/m1/s1
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| 化学名 |
1-[(2R,3R,4S,5R)-3,4-dihydroxy-5-(hydroxymethyl)oxolan-2-yl]-5-fluoropyrimidine-2,4-dione
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| 别名 |
5-Fluorouridine; 316-46-1; 5-Fur; 5-Fluoro-uridine; ...; 1-(b-D-Xylofuranosyl)-5-fluorouracil;
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方,主要用于溶解难溶或不溶于水的产品(水溶度<1 mg/mL)。 建议您先取少量样品进行尝试,如该配方可行,再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80: Saline = 10 : 5 : 85 (如: 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备:将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中,得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 :Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如: 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如: 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液,加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如:100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中,得到0.5%CMC-Na澄清溶液;然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中,得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案: 1、请先配制澄清的储备液(如:用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液,按从左到右的顺序依次添加助溶剂,澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明,并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中,混合均匀/澄清;向上述体系中加入50 μL Tween-80,混合均匀/澄清;然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL; 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出,可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果,工作液请现配现用! 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液,请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.8140 mL | 19.0701 mL | 38.1403 mL | |
| 5 mM | 0.7628 mL | 3.8140 mL | 7.6281 mL | |
| 10 mM | 0.3814 mL | 1.9070 mL | 3.8140 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液):对于大多数产品,InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如:5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度),个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息,或者很难将产品溶解在溶液中,请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算(摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等);
4、母液配好之后,将其分装到常规用量,并储存在-20°C或-80°C,尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度: mg/mL;
DMSO母液配制方法: mg 药物溶于 μL DMSO溶液(母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度,请首先与我们联系。
体内配方配制方法:取 μL DMSO母液,加入 μL PEG300,混匀澄清后加入μL Tween 80,混匀澄清后加入 μL ddH2O,混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后,再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶;
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。