| 规格 | 价格 | |
|---|---|---|
| 25mg | ||
| 50mg | ||
| 100mg | ||
| 250mg | ||
| Other Sizes |
| 靶点 |
Bacterial ribosome and Release Factor (RF). Api137 binds simultaneously to the ribosomal polypeptide exit tunnel (near the peptidyl transferase center) and to the release factor (RF), specifically RF-2. This dual binding depletes the cellular RF pool and leads to ribosomal arrest at stop codons, effectively inhibiting protein translation.
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|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
Api137 对多种革兰氏阴性病原体（包括 ESKAPE 病原体）具有抑制细菌生长的活性，其最低抑菌浓度 (MIC) 处于低微摩尔范围内。它通过干扰大亚基 (50S) 的正确组装发挥作用。该肽诱导核糖体在终止密码子处停滞，这与其他许多靶向核糖体的抗生素的作用机制不同。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在小鼠全身感染模型中，Api137 可显著提高存活率。它已在由大肠杆菌引起的腹膜炎/脓毒症模型中进行了测试。与载体对照组相比，腹腔注射 Api137 可快速清除细菌，降低炎症细胞因子水平，并提高存活率。在治疗有效剂量下，其体内毒性较低。
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| 酶活实验 |
采用无细胞转录-翻译 (TX-TL) 检测方法，利用细菌裂解液（例如大肠杆菌 S30 提取物）和荧光素酶报告质粒。加入不同浓度 (0.1-50 uM) 的 Api137，并在 60-90 分钟后测量荧光素酶活性。该系统可直接量化肽对翻译机制的影响，且无需细胞摄取，从而证实了其直接与核糖体结合的机制。
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| 细胞实验 |
根据CLSI指南，采用96孔板肉汤微量稀释法测定最低抑菌浓度（MIC）。将细菌菌株（大肠杆菌、肺炎克雷伯菌、铜绿假单胞菌）培养于Mueller-Hinton肉汤（MHB）中，并与Api137系列稀释液（0.125-64 ug/mL）于37℃孵育18-24小时。MIC为无可见细菌生长的最低浓度。同时测定菌落形成单位（CFU）。
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| 动物实验 |
将致死剂量的大肠杆菌（例如，ATCC 25922，~1-2 × 10^8 CFU）腹腔注射到 6-8 周龄的雌性 BALB/c 小鼠体内。感染后 1 小时，静脉注射或腹腔注射 Api137（剂量范围：1-20 mg/kg）。监测小鼠存活情况 5-7 天。在感染后 6-24 小时，通过菌落计数法定量血液、腹膜和脾脏中的细菌载量。采用 ELISA 法检测细胞因子水平。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
肽类抗生素通常由于肾脏滤过和蛋白水解降解，血浆半衰期较短（30-60分钟）。Api137具有中等的血浆稳定性，在小鼠血清中2-4小时后仍保留部分活性。由于口服生物利用度低，体内研究通常采用静脉或腹腔注射给药。其主要排泄途径为肾脏。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
Api137 对人红细胞的溶血活性较低（EC50 > 200 μM），且在治疗浓度下对哺乳动物细胞系（例如 HEK293、HepG2）的细胞毒性也较低（IC50 > 50 μM）。动物研究表明，在有效剂量下，未观察到明显的体重减轻、肝毒性（ALT/AST）或肾毒性（肌酐/BUN）。
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| 参考文献 |
[1]. Florin T, et, al. An antimicrobial peptide that inhibits translation by trapping release factors on the ribosome. Nat Struct Mol Biol. 2017 Sep;24(9):752-757.
[2]. Graf M, et, al. Intracellular Antimicrobial Peptides Targeting the Protein Synthesis Machinery. Adv Exp Med Biol. 2019:1117:73-89. [3]. Knappe D, et, al. Continuous Subcutaneous Delivery of Proline-Rich Antimicrobial Peptide Api137 Provides Superior Efficacy to Intravenous Administration in a Mouse Infection Model. Front Microbiol. 2019 Oct 2:10:2283. |
| 其他信息 |
Api137由德国波恩大学的研究人员发现。其独特的双重作用机制（同时靶向核糖体和释放因子）使其成为一种极具创新性的候选抗生素。由于Api137以一种全新的方式靶向翻译机制，因此能够绕过许多常见的抗生素耐药机制。该肽目前仍处于临床前开发阶段，尚未进入人体临床试验。尚未获得美国食品药品监督管理局（FDA）的批准。
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| 分子式 |
C104H171N37O22
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|---|---|
| 分子量 |
2291.71
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| 序列 |
TMG-Orn-Asn-Asn-Arg-Pro-Val-Tyr-Ile-Pro-Arg-Pro-Arg-Pro-Pro-His-Pro-Arg-Leu
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| 外观&性状 |
Typically exists as solid at room temperature
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 0.4364 mL | 2.1818 mL | 4.3636 mL | |
| 5 mM | 0.0873 mL | 0.4364 mL | 0.8727 mL | |
| 10 mM | 0.0436 mL | 0.2182 mL | 0.4364 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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