| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 100mg |
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| 500mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
mAChR3/4; impurity/metabolite of clozapine
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| 体外研究 (In Vitro) |
由设计药物独家激活的设计受体（DREADD）是一种对远程集体自由移动动物的神经活动进行化学关联的方法。 DREADD 是一类明显改变的 G 偶联受体 (GPCR)，其本身对内源性神经递质无反应，但能接受其他“非”外源化学物质 [2]。
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| 体内研究 (In Vivo) |
当给予去氯氮平（0.3 mg/kg；手术注射）时，恒河猴（5至6岁，体重5.5-7.9 kg）表现出工作记忆能力受损[3]。在体内，去氯氮平（0.1 mg/kg；肌肉注射）可逆地感知猴子的行为影响并有效激活 DREADD 受体 [3]。
最常见的化学遗传神经调节系统，即仅由设计药物激活的设计受体（DREADDs），使用非内源性执行器配体激活对乙酰胆碱不敏感的修饰毒蕈碱乙酰胆碱受体。在使用这些系统的研究中，在任何DREADD转导之前测试DREADD致动器的潜在作用至关重要，这样DREADD的作用就可以归因于化学遗传系统而不是致动器药物，特别是在使用非人灵长类动物的实验中。我们研究了在任何DREADD转导发生之前，在空间延迟反应任务中测试的四只雄性恒河猴中注射三种DREADD致动器（氯氮平、奥氮平和去氯氯氮平）后的工作记忆性能。在四名受试者中，0.1 mg/kg氯氮平和0.1 mg/kgDeschloroclozapine/去氯氯氮平的表现与赋形剂没有差异。0.2mg/kg氯氮平损害了四只猴子中的三只的工作记忆功能。两只猴子在服用0.1mg/kg奥氮平后受损，两只猴子在服用0.3mg/kgDeschloroclozapine/去氯氯氮平后受损。我们推测，前额叶皮层功能的独特神经药理学使灵长类前额叶皮层特别容易受到DREADD致动器药物的脱靶效应的影响，这些药物对内源性单胺类受体系统具有亲和力。这些发现强调了DREADD促动剂药物在特定研究任务中的受试者内对照的重要性，以确认DREADD受体转导后的影响不是由促动剂本身引起的。他们还表明，DREADD促动器的脱靶效应可能会限制化学遗传神经调控的翻译应用。 |
| 酶活实验 |
放射性配体结合分析[2]
人胚胎肾（HEK-293，ATCC）细胞在添加了2 mM L-谷氨酰胺、抗生素/抗真菌剂（均来自Gibco）和10%热灭活胎牛血清的Dulbecco改良Eagle培养基中生长，并保存在37°C和5%CO2的培养箱中。对细胞进行常规检测，以检测其是否受到霉菌污染。转染前24小时，细胞以4×106个细胞/皿的速度接种在60 cm2的培养皿上。用5μg/皿编码hM3Dq、hM4Di的AAV包装质粒或对照载体转染细胞，并在转染后48小时收获。将细胞悬浮在补充有蛋白酶抑制剂混合物的Tris-HCl 50 mM pH 7.4中。HEK-293细胞用Polytron均质器破碎。匀浆在48000 g（50分钟，4°C）下离心，并在相同条件下洗涤两次，以分离膜部分。蛋白质用双辛可宁酸法定量。对于竞争实验，在室温下2小时内，将膜悬浮液（50μg蛋白质/mL）在含有10 mM MgCl2、2.5 nM[3H]氯氮平（3070 GBq/mmol（83 Ci/mmol））和竞争药物浓度增加的50 mM Tris-HCl（pH 7.4）中孵育。在10μM氯氮平存在的情况下测定非特异性结合。在所有情况下，通过在96孔板收集器中快速过滤500μL等分试样来分离游离和膜结合的放射性配体，并用2mL冰冷的Tris-HCl缓冲液洗涤。将Microscint-20闪烁液（65μL/孔）添加到滤板中。将平板在室温下孵育过夜，在MicroBeta2平板计数器中测定放射性计数，效率为41%。使用Prism 7拟合了一个地点的竞争曲线。Ki值使用Cheng-Prusoff方程计算。 |
| 动物实验 |
药物每日新鲜配制，浓度调整至猴子每次注射剂量为0.1 ml/kg（例如，0.2 mg/kg剂量的药物，配制浓度为2.0 mg/ml的药物溶液）。溶液经0.22 µm针筒式过滤器过滤，并在注射前测定pH值。乙酸、乙酸钠和氢氧化钠（NaOH）均购自Fisher Scientific公司。冰乙酸、乙酸钠和氢氧化钠的浓度分别为99.7% (v/v)、1 mol/L和0.2 mol/L。氯氮平储存于室温。氯氮平的给药剂量为0.1或0.2 mg/kg，肌内注射。对于0.1 mg/kg剂量，先将氯氮平粉末溶解于乙酸和乙酸钠的混合溶液中，然后用氢氧化钠稀释至最终浓度为0.25/50/49.75 (v/v/v)的乙酸/乙酸钠/氢氧化钠混合溶液。对于 0.2 mg/kg 的剂量，使用相同的试剂，但最终浓度为 0.5/50/49.5 (v/v/v) 的乙酸/乙酸钠/氢氧化钠。奥氮平储存于室温，并以 0.05 或 0.1 mg/kg 的剂量进行肌注。奥氮平溶液的制备方法与上述 0.1 mg/kg 氯氮平剂量的制备方法相同。去氯氯氮平储存于 4 °C，并以 0.1 mg/kg 和 0.3 mg/kg 的剂量进行肌注。低剂量去氯氯氮平的制备方法与低剂量氯氮平相同，高剂量去氯氯氮平的制备方法与高剂量氯氮平相同。载体注射液由0.25/50/49.75%的乙酸、乙酸钠和氢氧化钠组成，剂量为0.1 ml/kg。为了确保药物清除，每周注射次数不超过两次，且注射日之间不会相邻，并考虑到氯氮平（平均半衰期为14.2小时）和奥氮平（平均半衰期为33小时）的半衰期。在测试周的其他日子里，设有载体注射日或不注射日。载体注射液未进行平衡处理；我们按顺序对每只猴子测试了氯氮平、奥氮平和去氯氯氮平。然而，在药物测试条件下，不同药物测试日的剂量顺序被打乱。此外，在测试其他两种载体注射液期间，我们还额外安排了氯氮平的测试日。在整个研究过程中，我们没有观察到任何顺序效应，也没有观察到注射后几天内对行为的明显影响。在测试开始前10分钟，将氯氮平和奥氮平放入笼中；在测试开始前30分钟，将去氯氯氮平放入笼中。氯氮平和奥氮平都能较快地进入大脑，以往使用这些药物的DREADD研究均在注射后10分钟开始进行行为测试。去氯氯氮平的起效速度稍慢，肌注后约15-30分钟血浆浓度较高，脑脊液浓度在注射后30-90分钟持续升高。因此，对于去氯氯氮平，在注射后30分钟开始延迟反应任务，可以确保药物有足够的时间进入大脑。[3]
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
氯氮平是一种二苯并二氮卓类抗精神病药物，与0.8%的粒细胞缺乏症发生率相关。这种临床上限制性毒性被认为与其化学活性代谢物有关。本研究利用人、大鼠和小鼠肝微粒体以及人中性粒细胞和骨髓细胞，通过共价结合和硫醚加合物的形成来评估这些代谢物的生成。在所有情况下，添加谷胱甘肽后均生成了一种主要的氯氮平谷胱甘肽加合物——C-6谷胱甘肽基氯氮平。中性粒细胞和髓系细胞的加合物形成依赖于佛波醇肉豆蔻酸酯（PMA）对细胞的活化。少量药物与微粒体（1-6.8%）以及与中性粒细胞（0.47%）和髓系细胞（0.21%）共孵育的蛋白质发生共价结合。氯氮平不会耗竭活化中性粒细胞内的谷胱甘肽。氯氮平在体内（大鼠和小鼠）也会代谢为谷胱甘肽结合物，这些结合物在3小时内经胆汁排出，分别占给药剂量的38%和33%。除了体外发现的主要氯氮平加合物外，两种动物均会排泄去氯氯氮平的C-8谷胱甘肽衍生物。由此得出结论，氯氮平在多种组织中发生生物活化，并在体内发生显著的生物活化。中性粒细胞和髓系细胞产生的活性代谢物可能在氯氮平诱导的粒细胞缺乏症的代谢过程中发挥重要作用。[1] 仅由特定药物激活的受体设计（DREADD）是一种具有多种疾病临床应用潜力的临床前化学遗传学方法。利用11C放射性示踪剂，正电子发射断层扫描（PET）已实现了DREADD的体内可视化。本研究旨在开发18F标记的DREADD放射性示踪剂，以延长其同位素半衰期。我们合成了一系列非放射性氟化氯氮平类似物，这些类似物对hM3Dq和hM4Di DREADD受体具有广泛的体外结合亲和力，用于PET成像。化合物[18F]7b采用改进的18F脱氧氟化方案，使用市售钌试剂进行放射性标记。[18F]7b在DREADD hM3Dq转基因小鼠模型中表现出令人鼓舞的PET成像特性，而其在野生型小鼠脑中的摄取量较低。 [18F]7b 是一种很有前途的长效替代品，可替代 DREADD 放射性示踪剂 [11C]氯氮平 ([11C]CLZ) 和 [11C]去氯氮平 ([11C]DCZ)。
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| 分子式 |
C18H22CL2N4
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|---|---|
| 分子量 |
365.30
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| 精确质量 |
364.1221521
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| 相关CAS号 |
Deschloroclozapine;1977-07-7
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| PubChem CID |
166610795
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| 外观&性状 |
Light yellow to yellow solid powder
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| tPSA |
30.9 Ų
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| 氢键供体(HBD)数目 |
3
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| 氢键受体(HBA)数目 |
3
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| 可旋转键数目(RBC) |
1
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| 重原子数目 |
24
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| 分子复杂度/Complexity |
413
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
CN1CCN(CC1)C2=NC3=CC=CC=C3NC4=CC=CC=C42.Cl.Cl
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| InChi Key |
ZMDCCOPUWCVMFM-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C18H20N4.2ClH/c1-21-10-12-22(13-11-21)18-14-6-2-3-7-15(14)19-16-8-4-5-9-17(16)20-18;;/h2-9,19H,10-13H2,1H3;2*1H
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| 化学名 |
6-(4-methylpiperazin-1-yl)-11H-benzo[b][1,4]benzodiazepine;dihydrochloride
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| 别名 |
Deschloroclozapine (dihydrochloride); DCZ; 1977-07-7 (free base);
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.7375 mL | 13.6874 mL | 27.3748 mL | |
| 5 mM | 0.5475 mL | 2.7375 mL | 5.4750 mL | |
| 10 mM | 0.2737 mL | 1.3687 mL | 2.7375 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
Muscarinic M3 receptor antagonist-2
Muscarinic M3 receptor antagonist-1
M4 mAChR Modulator-2
M1 mAChR modulator-1
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