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TMX-4153

目录号: V81926 纯度: ≥98%
COA 产品数据 产品说明书 SDS
TMX-4153 是一种二价降解剂，通过招募 KD 为 42 nM 的 von Hippel-Lindau (VHL) E3 连接酶复合物，快速选择性地降解内源性 PIP4K2C。
TMX-4153 CAS号: 2867519-91-1
产品类别: Endogenous Metabolite
产品仅用于科学研究，不针对患者销售
规格 价格 库存 数量
5mg
10mg
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产品描述
TMX-4153 是一种二价降解剂，它通过募集 von Hippel-Lindau (VHL) E3 连接酶复合物，快速且选择性地降解内源性 PIP4K2C，其 KD 值为 42 nM。TMX-4153 可用于制备 PROTAC 分子。
TMX-4153（CAS：2867519-91-1）是一种二价降解剂（PROTAC），靶向脂质激酶PIP4K2C（磷脂酰肌醇-5-磷酸4-激酶2型gamma）。它募集VHL E3泛素连接酶来降解PIP4K2C。
生物活性&实验参考方法
靶点
PIP4K2C[1].
PIP4K2C (target protein) and the VHL E3 ubiquitin ligase complex. TMX-4153 simultaneously binds to PIP4K2C via its warhead and to VHL, leading to ubiquitination and proteasomal degradation of PIP4K2C.
体外研究 (In Vitro)
在 MOLT4 中，PIP4K2C 优先被 TMX-4153 (0.01, 0.05, 0.1, 0.5, 1 µM; 6 h) 降解[1]。
在 MOLT4 细胞中，浓度为 0.01-1 uM 的 TMX-4153 处理 6 小时可选择性地降解 PIP4K2C。其与 PIP4K2C 的结合亲和力 (KD) 为 42 nM，表明其具有很高的效力。此外，TMX-4153 还能以低微摩尔级的 IC50 值抑制 PIP4K2C 依赖性细胞系的活力。
体内研究 (In Vivo)
目前尚无公开的体内活性数据。根据其作用机制，TMX-4153 预计在全身给药后可降低动物组织中 PIP4K2C 蛋白的水平，从而可能影响磷脂酰肌醇信号传导和细胞代谢。
酶活实验
采用表面等离子共振 (SPR) 或荧光偏振技术进行非细胞结合实验。将纯化的重组 PIP4K2C 蛋白固定化，并通入浓度递增（1-500 nM）的 TMX-4153。通过拟合结合动力学曲线确定 KD 值为 42 nM。
细胞实验
Western Blot 分析[1]
细胞类型： MOLT4 细胞
测试浓度： 0.01、0.05、0.1、0.5、1 µM
孵育时间： 6 小时
实验结果： 选择性降解 PIP4K2C，在 1 µM 时最大降解率 (Dmax) 为 91%，半数最大降解浓度 (DC50) 为 24 nM。
将 MOLT4 细胞（或其他白血病细胞系）接种于 96 孔板中，并用浓度分别为 0.01、0.05、0.1、0.5 和 1 uM 的 TMX-4153 处理 6 小时。裂解细胞后，使用抗 PIP4K2C 抗体通过 Western blot 检测 PIP4K2C 蛋白水平。观察到 PIP4K2C 蛋白水平呈剂量依赖性下降。
动物实验
目前尚无详细的体内实验数据。在典型的实验中，将TMX-4153通过腹腔注射（例如，10-50 mg/kg）的方式，每日一次，持续2-3周，给予携带PIP4K2C依赖性肿瘤异种移植瘤的小鼠。随后评估肿瘤生长抑制情况以及肿瘤中PIP4K2C的敲低情况。
药代性质 (ADME/PK)
TMX-4153 是一种亲脂性分子，分子量为 1079.74，这可能会限制其口服生物利用度。体外实验通常使用 DMSO 作为溶剂；体内实验则需要使用赋形剂，例如 10% DMSO + 90% PEG300 或脂质体配方。
毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK)
目前尚无具体的毒性数据公布。作为PIP4K2C的降解剂，其潜在的靶向毒性可能包括干扰正常组织中的磷脂酰肌醇代谢。脱靶降解应通过蛋白质组学进行评估。请遵守标准的化学品安全预防措施。
参考文献

[1]. Targeting the Dark Lipid Kinase PIP4K2C with a Potent and Selective Binder and Degrader. Angew Chem Int Ed Engl. 2023 Apr 24;62(18):e202302364.
其他信息
TMX-4153 是一种用于研究 PIP4K2C 生物学功能的化学探针。其高选择性和高活性使其在脂质激酶研究中具有靶点验证的价值。本品仅供研究使用，不可用于治疗用途。请以粉末形式储存于 -20℃。
*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性
化学信息 & 存储运输条件
CAS号
2867519-91-1
外观&性状
White to off-white solid powder
HS Tariff Code
2934.99.9001
存储方式

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month
运输条件
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
溶解度数据
溶解度 (体外实验)
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
溶解度 (体内实验)
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
(IP/IV/IM/SC等)
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)
*生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。
注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline)
注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil)
示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。
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注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)]
*20% SBE-β-CD in Saline的制备（4°C，储存1周）：将2g SBE-β-CD (磺丁基-β-环糊精) 溶解于10mL生理盐水中，得到澄清溶液。
注射用配方 5: 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin : Saline = 50 : 50 (如： 500 μL 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin (羟丙基环胡精)→ 500 μL Saline)
注射用配方 6: DMSO : PEG300 : Castor oil : Saline = 5 : 10 : 20 : 65 (如： 50 μL DMSO → 100 μL PEG300 → 200 μL Castor oil → 650 μL Saline)
注射用配方 7: Ethanol : Cremophor : Saline = 10： 10 : 80 (如： 100 μL Ethanol → 100 μL Cremophor → 800 μL Saline)
注射用配方 8: 溶解于Cremophor/Ethanol (50 : 50), 然后用生理盐水稀释。
注射用配方 9: EtOH : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL EtOH → 900 μL Corn oil)
注射用配方 10: EtOH : PEG300：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL EtOH → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline)

口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠)
口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。
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口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400)
口服配方 4: 悬浮于0.2% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 5: 溶解于0.25% Tween 80 and 0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 6: 做成粉末与食物混合

注意: 以上为较为常见方法，仅供参考， InvivoChem并未独立验证这些配方的准确性。具体溶剂的选择首先应参照文献已报道溶解方法、配方或剂型，对于某些尚未有文献报道溶解方法的化合物，需通过前期实验来确定（建议先取少量样品进行尝试），包括产品的溶解情况、梯度设置、动物的耐受性等。
请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。
计算器
计算 重置

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度，具体如下：

  • 计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
  • 计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
  • 计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度
使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示：
假如化合物的分子量为350.26 g/mol，在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少？
  • 在分子量（MW）框中输入350.26
  • 在“浓度”框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
  • 在“体积”框中输入5，然后选择正确的单位（mL）
  • 单击“计算”按钮
  • 答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式，您可以计算体积和浓度。
计算 重置

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如，可以输入C1、C2和V2来计算V1，具体如下：

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液？
使用方程式C1V1=C2V2，其中C1=10mM，C2=25μM，V2=25 ml，V1未知：
  • 在C1框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
  • 在C2框中输入25，然后选择正确的单位（μM）
  • 在V2框中输入25，然后选择正确的单位（mL）
  • 单击“计算”按钮
  • 答案62.5μL（0.1 ml）出现在V1框中
g/mol
计算 重置

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成，具体如下：

注：化学分子式大小写敏感：C12H18N3O4  c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量（分子量）的说明：
  • 要计算化合物的分子量 (摩尔质量)，请输入化学/分子式，然后单击“计算”按钮。
分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义：
  • 分子质量（或分子量）是一种物质的一个分子的质量，用统一的原子质量单位（u）表示。（1u等于碳-12中一个原子质量的1/12）
  • 摩尔质量（摩尔重量）是一摩尔物质的质量，以g/mol表示。
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计算 重置

配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

  • 输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
  • 单击“计算”按钮
  • 答案显示在体积框中
动物体内实验配方计算器（澄清溶液）
第一步：请输入基本实验信息（考虑到实验过程中的损耗，建议多配一只动物的药量）
第二步：请输入动物体内配方组成（配方适用于不溶/难溶于水的化合物），不同的产品和批次配方组成不同，如对配方有疑问，可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外，请注意这只是一个配方计算器，而不是特定产品的确切配方。
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计算 重置

计算结果:

工作液浓度： mg/mL；

DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。

体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。

(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
            (2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。

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电话: 020-31522723 传真: 463611831 邮箱: sales@invivochem.cn
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