| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 500mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Arginase and p70 ribosomal S6 kinase 1 (p70S6K1). L-Norvaline is an arginase inhibitor that enhances nitric oxide (NO) production and reduces oxidative stress. Also inhibits p70S6K1 kinase, a key regulator of protein synthesis and cell growth.
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| 体外研究 (In Vitro) |
精氨酸酶抑制剂可增强一氧化氮（NO）生成并降低氧化应激。改善胰岛素抵抗，具有抗氧化和降血糖特性。抑制参与蛋白质合成、细胞生长和增殖的p70S6K1激酶。提高鞘氨醇激酶2（SPHK2）水平，从而增加神经保护因子鞘氨醇-1-磷酸（S1P）的含量。
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| 体内研究 (In Vivo) |
逆转阿尔茨海默病小鼠模型的认知衰退。神经保护作用表现为β-淀粉样蛋白沉积减少、小胶质细胞增生减轻以及TNF-α转录降低。通过这些途径，该物质有望改善阿尔茨海默病症状并干扰其发病机制。此外，该物质在体内还表现出抗炎和抗氧化作用。
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| 酶活实验 |
（1）精氨酸酶抑制：将牛肝精氨酸酶（0.1-1 U）与 L-精氨酸（10-100 mM）和 L-正缬氨酸（0.01-1000 uM）在 50 mM Tris-HCl pH 9.5 中于 37℃ 孵育 60 分钟。（2）用 3M H2SO4 终止反应，通过比色法（二乙酰单肟/安替比林，540 nm）测定尿素，计算 IC50。 （3）p70S6K1 抑制：将重组 p70S6K1（0.01-0.1 ug）与 S6 肽底物、ATP（10 uM）和 L-正缬氨酸（0.1-1000 uM）在 50 mM Tris-HCl pH7.5、10 mM MgCl2 中于 30°C 孵育 30 分钟，通过 HTRF 测量磷酸化底物。
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| 细胞实验 |
（1）将神经元细胞（SH-SY5Y，原代皮层神经元）接种于96孔板中（5,000-10,000个/孔）。（2）神经保护实验：用L-正缬氨酸（10-1000 uM）处理1-2小时，然后加入Aβ1-42寡聚体（5-10 uM）或H2O2（100-500 uM）。（3）24-48小时后，采用MTT/CCK-8法检测细胞活力。（4）凋亡实验：24小时后，采用Annexin V-FITC/PI染色。（5）NO实验：用L-正缬氨酸（10-1000 uM）处理巨噬细胞（RAW 264.7）1小时，然后用LPS（1 ug/mL）处理24小时，采用Griess法测定亚硝酸盐含量。 （6）对于 p70S6K1：用 L-正缬氨酸（100-1000 uM）处理细胞 1-6 小时，进行磷酸化 p70S6K（Thr389）和磷酸化 S6 的蛋白质印迹分析。
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| 动物实验 |
（1）阿尔茨海默病模型：使用8-12周龄雄性APP/PS1转基因小鼠（20-25克）。（2）每日腹腔注射（50-200毫克/公斤）或口服（100-500毫克/公斤）L-正缬氨酸，持续3-6个月，溶于无菌生理盐水/PBS溶液中。（3）在基线和各时间点进行行为学测试（Y迷宫、莫里斯水迷宫、新物体识别、被动回避）。（4）在实验终点，采集脑组织和血液样本。（5）组织学分析：用刚果红或硫黄素S染色检测Aβ斑块，免疫组化检测Aβ、IBA-1、GFAP和NeuN。 （6）生物化学：脑匀浆ELISA检测Aβ40/Aβ42，测定氧化应激（MDA、8-OHdG、SOD、过氧化氢酶）和炎症细胞因子（TNF-α、IL-1β、IL-6）。（7）Western blot检测精氨酸酶、p70S6K、磷酸化p70S6K和S1P。（8）代谢研究：高脂饮食喂养的小鼠，每日口服L-正缬氨酸（100-500 mg/kg），持续8-12周，测定血糖、口服葡萄糖耐量试验（OGTT）、胰岛素、稳态模型胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）和血脂谱。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
溶于水（≥20 mg/mL）和 1M HCl。用于细胞培养时，可直接溶解或配制 50-200 mM 的储备液（溶于水），用 NaOH 调节 pH 至 7.0-7.4，过滤除菌。用于体内实验时，用无菌生理盐水或 PBS 溶解至 20-100 mg/mL。储存：粉末 -20℃ 可保存 3 年；溶液 -20℃ 可保存 6 个月，-80℃ 可保存 1 年。啮齿动物药代动力学（腹腔注射 100 mg/kg）：Cmax 1-2 mM，t1/2 1-2 小时。口服生物利用度 40-60%。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
体外：在HEK293细胞中，使用0.5-50 mM L-正缬氨酸，通过CCK-8法检测48小时，IC50 >20 mM。体内：小鼠急性腹腔注射LD50约为1000-2000 mg/kg；口服LD50 >2000 mg/kg。高剂量（>500 mg/kg，腹腔注射）可引起轻度镇静和胃肠道不适。在AD模型中，长期给药（100-200 mg/kg/天，持续3-6个月）耐受性良好，未见明显的体重减轻或器官毒性。无致畸或致突变作用。仅供研究使用。
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| 其他信息 |
L-2-氨基戊酸是一种具有S构型的2-氨基戊酸。它是一种细菌代谢产物，具有降血糖和神经保护作用。它是D-2-氨基戊酸的对映异构体，也是L-2-氨基戊酸的两性离子互变异构体。
N-缬氨酸是更常见的氨基酸缬氨酸的异构体。 据报道，N-缬氨酸存在于水蚤（Daphnia pulex）、粘质沙雷氏菌（Serratia marcescens）和副伯克霍尔德氏菌属（Paraburkholderia）中，相关数据可供参考。 L-正缬氨酸是一种非蛋白源性氨基酸，是缬氨酸的异构体。它是一种强效的精氨酸酶抑制剂，可增加一氧化氮合酶 (NOS) 所需的 L-精氨酸，从而增强 NO 的生成、促进血管舒张并减轻炎症。此外，它还能抑制 p70S6K1 激酶。在阿尔茨海默病模型中，L-正缬氨酸可逆转认知衰退、减少 β-淀粉样蛋白沉积、减轻小胶质细胞增生并降低 TNF-α 水平。它还能改善胰岛素抵抗，并具有抗氧化和降血糖特性。目前尚未获得 FDA 批准；正在研究其在阿尔茨海默病、代谢综合征以及涉及精氨酸酶功能紊乱的疾病中的应用。仅供研究使用。 |
| 分子式 |
C5H11NO2
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|---|---|
| 分子量 |
117.15
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| 精确质量 |
117.078
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| CAS号 |
6600-40-4
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| 相关CAS号 |
L-Norvaline-d5;1202936-50-2
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| PubChem CID |
65098
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 密度 |
1.1±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
222.9±23.0 °C at 760 mmHg
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| 熔点 |
300ºC
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| 闪点 |
88.6±22.6 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±0.9 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.464
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| LogP |
0.38
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| tPSA |
63.32
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
3
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| 可旋转键数目(RBC) |
3
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| 重原子数目 |
8
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| 分子复杂度/Complexity |
82.5
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| 定义原子立体中心数目 |
1
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| SMILES |
CCC[C@@H](C(=O)O)N
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| InChi Key |
SNDPXSYFESPGGJ-BYPYZUCNSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C5H11NO2/c1-2-3-4(6)5(7)8/h4H,2-3,6H2,1H3,(H,7,8)/t4-/m0/s1
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| 化学名 |
(2S)-2-aminopentanoic acid
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
H2O :< 0.1 mg/mL
DMSO :< 1 mg/mL |
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 8.5361 mL | 42.6803 mL | 85.3606 mL | |
| 5 mM | 1.7072 mL | 8.5361 mL | 17.0721 mL | |
| 10 mM | 0.8536 mL | 4.2680 mL | 8.5361 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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