6-keto Prostaglandin F1α

别名: 4-哌嗪-1-基甲基-苄腈盐酸盐,6-酮代前列腺素F1α,6-酮前列腺素,6酮前列腺素F1-α-D5,6酮前列腺素F1-阿尔法,依前列醇相关物质A,依前列醇杂质A,6-氧代前列腺素 F1alpha,
目录号: V82229 纯度: ≥98%
6-酮前列腺素 F1α 是一种内源性产生的代谢物,存在于脑脊液、尿液和血液中,可用于研究脑膜炎、类风湿性关节炎和心肺复苏。
6-keto Prostaglandin F1α CAS号: 58962-34-8
产品类别: IκB IKK
产品仅用于科学研究,不针对患者销售
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1mg
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产品描述
6-酮前列腺素 F1α 是一种内源性代谢物,存在于脑脊液、尿液和血液中,可用于研究脑膜炎、类风湿性关节炎和心肺复苏。
6-酮前列腺素F1alpha(CAS号:58962-34-8)是前列环素(PGI2)的生理无活性非酶水解产物,前列环素是一种强效血管扩张剂和血小板聚集抑制剂。它可作为体内前列环素生物合成的稳定代谢物标志物,存在于哺乳动物组织、尿液和脑脊液中。
生物活性&实验参考方法
靶点
Human Endogenous Metabolite
No direct pharmacological receptor target; 6-keto PGF1alpha is the stable inactive hydrolysis product of prostacyclin (PGI2). Its levels are measured as an indirect marker of PGI2 production rather than a direct ligand binding to prostaglandin receptors, though PGI2 itself targets the prostacyclin receptor (IP) to exert vasodilatory and anti-aggregatory effects.
体外研究 (In Vitro)
内源性代谢物是指京都基因与基因组百科全书所鉴定的人类基因组编码的约 1900 种代谢酶的产物或底物。大量文献[1]表明,其中许多代谢物具有有害作用。
作为前列环素 (PGI2) 的稳定水解产物,6-酮 PGF1α 被用作体外和体内 PGI2 生物合成的定量生物标志物。出血、创伤、内毒素以及某些疾病状态(例如流行性出血热、阻塞性化脓性胆管炎和妇科癌)均可导致 6-酮 PGF1α 水平升高。相反,动脉硬化、糖尿病和高脂血症患者的血浆 6-酮 PGF1α 水平降低,反映出 PGI2 生成减少。
体内研究 (In Vivo)
在循环性休克(出血、损伤、内毒素)的动物模型中,血浆中6-酮PGF1α水平升高,反映了PGI2合成的增强。该化合物本身在体内没有直接的生物活性,但其水平与PGI2活性相关。TXA2/PGI2比值的变化(可通过6-酮PGF1α的测量反映)可指示血小板聚集、血栓形成以及动脉粥样硬化和冠心病的进展。
酶活实验
由于 6-酮 PGF1α 是一种无活性代谢物,因此没有针对它的特异性酶/受体结合试验。生物样品(血浆、尿液、细胞培养基)中的定量分析采用酶联免疫吸附试验 (ELISA)(使用特异性抗体)或液相色谱-质谱联用 (LC-MS) 法。(1) ELISA:用抗 6-酮 PGF1α 抗体包被微孔板,加入样品和辣根过氧化物酶 (HRP) 标记的示踪剂,4℃ 孵育过夜,洗涤,加入底物,测定 OD450 值。(2) LC-MS:采用固相萃取法提取样品,在 C18 反相柱上分离,并使用多反应监测 (MRM) 进行检测。
细胞实验
无直接细胞活性。然而,(1) 在培养基中接种内皮细胞或血管平滑肌细胞,用细胞因子(IL-1β、TNF-α)或剪切应力刺激以诱导 PGI2 生成,收集培养上清液。(2) 通过 ELISA 或 LC-MS 检测上清液中 6-酮 PGF1α 的水平,以此作为 PGI2 合成酶活性的指标。(3) 使用标准曲线定量 6-酮 PGF1α 的浓度(pg/mL 或 nM),并根据细胞数量或蛋白质浓度进行标准化。(4) 比较刺激组和对照组,以评估内皮细胞的 PGI2 生成能力。
动物实验
(1) 使用 6-8 周龄雄性 Sprague-Dawley 大鼠或 C57BL/6 小鼠(体重分别为 200-300 g 和 20-25 g)。(2) 给予化合物或进行干预(例如,注射 LPS、缺血再灌注、血管损伤)。(3) 从尾静脉或心脏穿刺采集血液至含有吲哚美辛 (10 μM) 和 EDTA 的试管中,并在 4℃ 下离心以获得血浆。(4) 同时通过代谢笼收集 24 小时的尿液。(5) 通过 ELISA 或 LC-MS/MS 检测血浆或尿液中的 6-酮 PGF1α。(6) 将尿液水平标准化至肌酐浓度。(7) 比较处理组和对照组的水平,以评估 PGI2 的生物合成。
药代性质 (ADME/PK)
6-酮 PGF1α 不作为药物使用,而是作为生物标志物进行检测。循环中前列腺素的半衰期非常短(1-5 分钟),而 6-酮 PGF1α 是其稳定的最终产物。前列腺素检测的标准流程如下:将血液样本收集到预冷的试管中,试管中预先加入 10 μM 吲哚美辛和 5 mM EDTA,以防止体外前列腺素的合成和降解。在 4℃ 下以 2000 × g 离心 15 分钟分离血浆,并将血浆储存在 -80℃ 直至分析。6-酮 PGF1α 在 -80℃ 的血浆中可稳定保存数月。
毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK)
无直接毒性。作为一种内源性代谢产物,6-酮 PGF1α 本身无毒。体外细胞毒性试验(例如,在 HEK293 细胞上进行 CCK-8 试验)表明,合成的 6-酮 PGF1α 在浓度高达 100 μM 时均无细胞毒性。体内动物模型中,给予 6-酮 PGF1α(mg/kg 剂量范围)未观察到明显的毒性。该化合物仅供研究使用,不得用于人类治疗。
参考文献

[1]. Endogenous toxic metabolites and implications in cancer therapy. Oncogene. 2020 Aug;39(35):5709-5720.

[2]. Eicosanoids in human ventricular cerebrospinal fluid following severe brain injury. Prostaglandins. 1987 Dec;34(6):877-87.

[3]. Plasma levels and urinary excretion of prostaglandins in patients with rheumatoid arthritis. Clin Rheumatol. 1983 Dec;2(4):401-6.

[4]. Concentrations of prolactin and prostaglandins during and after cardiopulmonary resuscitation. Crit Care Med. 1995 Aug;23(8):1347-55.

其他信息
6-O-前列腺素F1α是前列腺素F1α的一种形式,其6位带有酮基取代基。它是人和小鼠体内的代谢产物,其功能与前列腺素F1α相关。它是6-O-前列腺素F1α(1-)的共轭酸。据报道,在智人体内检测到了6-酮前列腺素F1α,并有相关数据。6-酮前列腺素F1α是前列腺素F1α的一种形式,其6位被酮基修饰。6-酮前列腺素F1α(6-ketoPGF1α)是前列腺素I2(PGI2)的代谢产物,无活性。样品中6-ketoPGF1α的浓度可能与PGI2的合成水平相关。 6-酮前列腺素F1α水平在某些类型的癌症中升高。它是前列腺素的一种生理活性且稳定的水解产物,几乎存在于所有哺乳动物组织中。
6-酮前列腺素F1α是前列环素(PGI2)稳定的非活性水解产物,广泛用作心血管研究、血栓形成研究和炎症模型中PGI2生物合成的定量标志物。PGI2的半衰期极短(在血液中仅为1-5分钟),因此直接测量并不实际;故而,6-酮PGF1α被用作标准读数。PGI2生成增加时,其水平升高;而水平降低则提示内皮功能障碍。该化合物尚未获得FDA批准,仅供研究使用,作为液相色谱-质谱联用(LC-MS)分析中的生物标志物和内标。
*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性
化学信息 & 存储运输条件
分子式
C20H34O6
分子量
370.48
精确质量
370.235
CAS号
58962-34-8
PubChem CID
5280888
外观&性状
White to off-white solid powder
密度
1.2±0.1 g/cm3
沸点
575.3±50.0 °C at 760 mmHg
闪点
315.8±26.6 °C
蒸汽压
0.0±3.6 mmHg at 25°C
折射率
1.561
LogP
0.93
tPSA
115.06
氢键供体(HBD)数目
4
氢键受体(HBA)数目
6
可旋转键数目(RBC)
13
重原子数目
26
分子复杂度/Complexity
461
定义原子立体中心数目
5
SMILES
CCCCC[C@@H](/C=C/[C@H]1[C@@H](C[C@@H]([C@@H]1CC(=O)CCCCC(=O)O)O)O)O
InChi Key
KFGOFTHODYBSGM-ZUNNJUQCSA-N
InChi Code
InChI=1S/C20H34O6/c1-2-3-4-7-14(21)10-11-16-17(19(24)13-18(16)23)12-15(22)8-5-6-9-20(25)26/h10-11,14,16-19,21,23-24H,2-9,12-13H2,1H3,(H,25,26)/b11-10+/t14-,16+,17+,18+,19-/m0/s1
化学名
7-[(1R,2R,3R,5S)-3,5-dihydroxy-2-[(E,3S)-3-hydroxyoct-1-enyl]cyclopentyl]-6-oxoheptanoic acid
HS Tariff Code
2934.99.9001
存储方式

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

运输条件
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
溶解度数据
溶解度 (体外实验)
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
溶解度 (体内实验)
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方,主要用于溶解难溶或不溶于水的产品(水溶度<1 mg/mL)。 建议您先取少量样品进行尝试,如该配方可行,再根据实验需求增加样品量。

注射用配方
(IP/IV/IM/SC等)
注射用配方1: DMSO : Tween 80: Saline = 10 : 5 : 85 (如: 100 μL DMSO 50 μL Tween 80 850 μL Saline)
*生理盐水/Saline的制备:将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中,得到澄清溶液。
注射用配方 2: DMSO : PEG300Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如: 100 μL DMSO 400 μL PEG300 50 μL Tween 80 450 μL Saline)
注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如: 100 μL DMSO 900 μL Corn oil)
示例: 注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液,加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。
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注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如:100 μL DMSO 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)]
*20% SBE-β-CD in Saline的制备(4°C,储存1周):将2g SBE-β-CD (磺丁基-β-环糊精) 溶解于10mL生理盐水中,得到澄清溶液。
注射用配方 5: 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin : Saline = 50 : 50 (如: 500 μL 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin (羟丙基环胡精) 500 μL Saline)
注射用配方 6: DMSO : PEG300 : Castor oil : Saline = 5 : 10 : 20 : 65 (如: 50 μL DMSO 100 μL PEG300 200 μL Castor oil 650 μL Saline)
注射用配方 7: Ethanol : Cremophor : Saline = 10: 10 : 80 (如: 100 μL Ethanol 100 μL Cremophor 800 μL Saline)
注射用配方 8: 溶解于Cremophor/Ethanol (50 : 50), 然后用生理盐水稀释。
注射用配方 9: EtOH : Corn oil = 10 : 90 (如: 100 μL EtOH 900 μL Corn oil)
注射用配方 10: EtOH : PEG300Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如: 100 μL EtOH 400 μL PEG300 50 μL Tween 80 450 μL Saline)


口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠)
口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
示例: 口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中,得到0.5%CMC-Na澄清溶液;然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中,得到悬浮液。
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口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400)
口服配方 4: 悬浮于0.2% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 5: 溶解于0.25% Tween 80 and 0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 6: 做成粉末与食物混合


注意: 以上为较为常见方法,仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些配方的准确性。具体溶剂的选择首先应参照文献已报道溶解方法、配方或剂型,对于某些尚未有文献报道溶解方法的化合物,需通过前期实验来确定(建议先取少量样品进行尝试),包括产品的溶解情况、梯度设置、动物的耐受性等。

请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案:
1、请先配制澄清的储备液(如:用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液,按从左到右的顺序依次添加助溶剂,澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明,并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中,混合均匀/澄清;向上述体系中加入50 μL Tween-80,混合均匀/澄清;然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL;

3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出,可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果,工作液请现配现用!
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液,请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。
制备储备液 1 mg 5 mg 10 mg
1 mM 2.6992 mL 13.4960 mL 26.9920 mL
5 mM 0.5398 mL 2.6992 mL 5.3984 mL
10 mM 0.2699 mL 1.3496 mL 2.6992 mL

1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液):对于大多数产品,InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如:5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度),个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;

2、如果您找不到您想要的溶解度信息,或者很难将产品溶解在溶液中,请联系我们;

3、建议使用下列计算器进行相关计算(摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等);

4、母液配好之后,将其分装到常规用量,并储存在-20°C或-80°C,尽量减少反复冻融循环。

计算器

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度,具体如下:

  • 计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
  • 计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
  • 计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度
使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示:
假如化合物的分子量为350.26 g/mol,在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少?
  • 在分子量(MW)框中输入350.26
  • 在“浓度”框中输入10,然后选择正确的单位(mM)
  • 在“体积”框中输入5,然后选择正确的单位(mL)
  • 单击“计算”按钮
  • 答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式,您可以计算体积和浓度。

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如,可以输入C1、C2和V2来计算V1,具体如下:

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液?
使用方程式C1V1=C2V2,其中C1=10mM,C2=25μM,V2=25 ml,V1未知:
  • 在C1框中输入10,然后选择正确的单位(mM)
  • 在C2框中输入25,然后选择正确的单位(μM)
  • 在V2框中输入25,然后选择正确的单位(mL)
  • 单击“计算”按钮
  • 答案62.5μL(0.1 ml)出现在V1框中
g/mol

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成,具体如下:

注:化学分子式大小写敏感:C12H18N3O4  c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量(分子量)的说明:
  • 要计算化合物的分子量 (摩尔质量),请输入化学/分子式,然后单击“计算”按钮。
分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义:
  • 分子质量(或分子量)是一种物质的一个分子的质量,用统一的原子质量单位(u)表示。(1u等于碳-12中一个原子质量的1/12)
  • 摩尔质量(摩尔重量)是一摩尔物质的质量,以g/mol表示。
/

配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

  • 输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
  • 单击“计算”按钮
  • 答案显示在体积框中
动物体内实验配方计算器(澄清溶液)
第一步:请输入基本实验信息(考虑到实验过程中的损耗,建议多配一只动物的药量)
第二步:请输入动物体内配方组成(配方适用于不溶/难溶于水的化合物),不同的产品和批次配方组成不同,如对配方有疑问,可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外,请注意这只是一个配方计算器,而不是特定产品的确切配方。
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计算结果:

工作液浓度 mg/mL;

DMSO母液配制方法 mg 药物溶于 μL DMSO溶液(母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度,请首先与我们联系。

体内配方配制方法μL DMSO母液,加入 μL PEG300,混匀澄清后加入μL Tween 80,混匀澄清后加入 μL ddH2O,混匀澄清。

(1) 请确保溶液澄清之后,再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶;
            (2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。

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