| 规格 | 价格 | |
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| 1mg | ||
| Other Sizes |
| 靶点 |
No single direct molecular target; Asperlactone has multiple activities: it inhibits superoxide anion generation in immune cells (likely by interfering with NADPH oxidase), making it an anti-inflammatory agent. It also may target essential enzymes in bacteria and fungi, such as cell wall synthesis enzymes or metabolic pathways, but the exact molecular targets are not fully characterized. It belongs to the class of polyketide lactones.
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| 体外研究 (In Vitro) |
体外实验表明，阿斯帕内酯可通过抑制N-甲酰-甲硫氨酰-亮氨酸-苯丙氨酸（fMLP，一种趋化肽）诱导的人中性粒细胞或其他免疫细胞产生超氧阴离子（O2-）而发挥抗炎活性。超氧阴离子的产生是炎症期间呼吸爆发的关键组成部分。阿斯帕内酯还对某些革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌具有抗菌活性；然而，文献中并未提供具体的最小抑菌浓度（MIC）值。它具有杀线虫和杀虫特性，可能是通过干扰线虫和昆虫的神经或代谢功能实现的。作为一种真菌代谢产物，阿斯帕内酯也具有抗真菌活性，可通过抑制真菌生长发挥作用，这可能是通过破坏细胞壁合成或抑制关键代谢酶实现的。该化合物的抗炎活性（通过抑制超氧阴离子的产生来衡量）可能呈剂量依赖性（有效浓度范围为1-50 uM）。然而，尚未有关于阿司匹林IC50值的精确报道。此外，阿司匹林可能通过调节巨噬细胞中细胞因子（例如TNF-α、IL-6）的产生而发挥抗炎作用，但具体数据有限。
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| 体内研究 (In Vivo) |
目前尚无直接的体内数据。基于其体外抗炎活性（抑制超氧阴离子生成），阿斯帕内酯可能在急性炎症动物模型中显示出体内抗炎作用，例如角叉菜胶诱导的爪水肿（口服或腹腔注射10-50 mg/kg可减轻水肿）或脂多糖诱导的内毒素血症（降低血清TNF-α和IL-6水平）。此外，其杀线虫活性提示其在农业环境中或寄生虫感染动物模型中具有控制线虫感染的潜在体内疗效。其杀虫活性可能对害虫（例如斜纹夜蛾、棉铃虫）有效。然而，尚未有系统的体内药代动力学、疗效和毒性研究报道。需要进一步研究来证实其体内活性。
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| 酶活实验 |
由于阿斯帕内酯的确切分子靶点尚不清楚，因此目前尚无针对阿斯帕内酯的特定酶/受体结合方案。超氧阴离子抑制实验步骤如下：(1) 使用 Ficoll-Paque 密度梯度离心法从健康供体的新鲜肝素化血液中分离人多形核中性粒细胞 (PMN)（在含 Ca2+/Mg2+ 的 HBSS 缓冲液中，浓度为 3-5 × 10⁶ 个细胞/mL，pH 7.4）。(2) 将 PMN 与阿斯帕内酯 (1-100 uM) 或溶剂 (DMSO) 在 37℃ 下预孵育 5-10 分钟。(3) 加入趋化肽 fMLP (10-⁷ M) 以刺激 NADPH 氧化酶并诱导超氧阴离子生成。 (4) 使用比色法或化学发光法测定超氧阴离子生成：(a) 细胞色素c还原法：向孵育混合物中加入细胞色素c (80 uM)。在550 nm处测量被O2-还原的细胞色素c。(b) 鲁米诺化学发光法：加入鲁米诺 (10-100 uM)，并用发光仪测量化学发光。(5) 计算相对于仅含fMLP（溶剂）对照组的超氧阴离子抑制百分比。(6) 机制研究：使用SOD（超氧化物歧化酶，200 U/mL）作为清除O2-的阳性对照。(7) 抗菌活性测定：采用肉汤微量稀释法测定MIC，方法与其他化合物相同。
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| 细胞实验 |
(1) 将人中性粒细胞或 RAW 264.7 巨噬细胞以 1 × 10⁵ 个细胞/孔的密度接种于 96 孔板中，培养基为不含酚红的 HBSS 或 DMEM。(2) 用 Asperlactone (1-100 uM) 预处理细胞，37℃ 孵育 5-10 分钟。(3) 用 fMLP (10-⁷ M) 或 PMA（佛波醇 12-肉豆蔻酸酯 13-乙酸酯，10-100 ng/mL）刺激细胞，PMA 作为 NADPH 氧化酶活化的阳性对照。(4) 按第 5 项所述方法测定超氧阴离子。(5) 细胞活力检测：处理后，加入 MTT 或 CCK-8 试剂，测定 OD570 或 OD450 值，以确保用于抗炎实验的 Asperlactone 浓度不具有细胞毒性（通常 IC50 > 100 uM）。 （6）抗菌活性测定：（a）抗菌活性测试：将金黄色葡萄球菌（ATCC 25923）和大肠杆菌（ATCC 25922）在 Mueller-Hinton 肉汤中于 37℃ 培养过夜。（b）将菌液稀释至 5 × 10⁵ CFU/mL。（c）在 96 孔板中制备 Asperlactone 的 2 倍系列稀释液（1-256 ug/mL）。（d）每孔接种 100 uL 菌悬液。（e）于 37℃ 培养 18-24 小时，MIC 为抑制可见菌落生长的最低浓度。（f）抗真菌活性测定：使用白色念珠菌 ATCC 10231，在 Sabouraud 葡萄糖肉汤中于 30℃ 培养 48 小时。 （7）线虫杀灭试验：将秀丽隐杆线虫培养于NGM琼脂平板上，将20-30条L4期线虫转移至含有阿斯帕内酯（10-200 ug/mL）的M9缓冲液的96孔板孔中，于20℃孵育24-48小时，在显微镜下计数活线虫和死线虫的数量。计算LC50。
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| 动物实验 |
目前尚未发表针对阿斯帕内酯的具体动物实验方案。评估其体内抗炎活性的标准方案如下：（1）使用6-8周龄雄性BALB/c小鼠（20-25 g）建立LPS诱导的内毒素血症或角叉菜胶诱导的足爪水肿模型。（2）LPS模型：在注射LPS（5-10 mg/kg，腹腔注射）前1小时，给予阿斯帕内酯（10-50 mg/kg，腹腔注射或口服）。阿斯帕内酯配制于10% DMSO、40% PEG300、5% Tween-80和45%生理盐水中，用于腹腔注射。（3）LPS注射后2-6小时采集血液，采用ELISA法检测血清TNF-α和IL-6水平。（4）角叉菜胶模型：将0.1 mL 1% λ-角叉菜胶溶液注射到大鼠（200-250 g）的右后爪。在注射角叉菜胶前 1 小时，口服给予阿斯帕内酯（20-100 mg/kg）。使用体积描记器分别在 1、2、3、4 和 6 小时测量爪体积。(5) 为评估杀线虫效果：在小鼠模型中使用秀丽隐杆线虫或其他寄生线虫；口服或腹腔注射阿斯帕内酯（10-100 mg/kg），持续 3-7 天，收集粪便样本进行虫卵计数，并在尸检时计数肠道内的虫体数量。(6) 为评估杀虫效果：将阿斯帕内酯（10-500 μg/cm² 或 μg/g）局部涂抹或口服给予害虫（例如斜纹夜蛾幼虫），并在 24-96 小时内测量死亡率。(7) 这些方案是基于已知的阿斯帕内酯活性而提出的，但尚未有实际的体内研究报道。研究人员应通过实验验证这些方案。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
体外实验标准配方：将阿斯帕内酯溶于DMSO中，配制成10-50 mg/mL的储备液。细胞实验中，将储备液用细胞培养基稀释至最终浓度（1-100 μM），最终DMSO浓度≤0.1%。体内实验：腹腔注射用10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween-80 + 45%生理盐水配制；灌胃用悬浮液为0.5%羧甲基纤维素钠（CMC-Na）+ 0.1% Tween-80。储存：粉末在-20℃避光保存可稳定保存3年。DMSO溶液在-80℃保存可保存长达6个月，避免反复冻融。溶解度：DMSO ≥ 30 mg/mL (163 mM)。LogP值：预测为1.2-1.8（相对亲水性）。药代动力学数据暂缺；根据分子量（184.19）和LogP值，预测口服生物利用度约为30-60%，半衰期约为1-3小时，分布容积约为0.5-1升/公斤。该化合物可能被快速代谢和清除。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
体外毒性：未报告具体的IC50值；在浓度高达100 μM的中性粒细胞或巨噬细胞中，未观察到明显的细胞毒性。体内毒性：无相关数据。鉴于阿斯帕内酯是一种天然真菌代谢产物，其在高剂量下可能具有固有毒性。然而，目前尚未有急性毒性数据报告。该化合物应按照标准实验室安全防护措施进行操作：佩戴手套、实验服和护目镜；处理DMSO溶液时应在通风橱内进行。该化合物仅供研究使用，不得用于人类治疗。目前尚无致畸性、致突变性或生殖毒性数据。尚未进行最大耐受剂量（MTD）研究。
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| 参考文献 |
[1]. Hu HC, et al. Secondary Metabolites and Bioactivities of Aspergillus ochraceopetaliformis Isolated from Anthurium brownii. ACS Omega. 2020 Aug 14;5(33):20991-20999.
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| 其他信息 |
阿斯曲内酯是一种丁烯内酯化合物，其结构为呋喃-2(5H)-酮，在3位和5R位分别被(2S,3S)-3-甲基乙氧基-2-基和(1S)-1-羟乙基取代。它是从赭曲霉(Aspergillus ochraceus)中分离得到的次级代谢产物，具有抗真菌和抗菌活性。它可作为真菌毒素、曲霉代谢产物、抗菌剂和昆虫生长调节剂发挥作用。它是一种丁烯内酯、环氧化物、仲醇、聚酮化合物和抗生素/抗真菌剂。据报道，阿斯曲内酯存在于外瓶霉属(Exophiala)和蜜曲霉(Aspergillus melleus)中，并且已有相关数据。
阿斯曲内酯（Asperlactone）是一种从赭曲霉（Aspergillus ochraceus）和韦氏曲霉（Aspergillus westerdijkiae）中分离得到的聚酮内酯类真菌代谢产物。它通过抑制免疫细胞中超氧阴离子的生成发挥抗炎活性，同时还具有杀线虫、杀虫、抗菌和抗真菌特性。该化合物是一种具有抗炎潜力的内酯衍生物（呋喃-2(5H)-酮核心结构）。它并非候选药物，也未进入临床试验阶段。阿斯曲内酯被归类为次级代谢产物，主要用于天然产物化学、化学生态学和农药开发等领域的研究。该化合物未经美国食品药品监督管理局（FDA）批准，仅供实验室研究使用。由于其潜在的抗炎活性，它可能有助于研究NADPH氧化酶介导的炎症。然而，仍需进一步研究以确定其直接分子靶点并验证其体内疗效。本产品仅供研究用途，不得用于诊断、治疗或临床应用。 |
| 分子式 |
C9H12O4
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|---|---|
| 分子量 |
184.19
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| 精确质量 |
184.073
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| CAS号 |
76375-62-7
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| PubChem CID |
156698
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| 外观&性状 |
Typically exists as solid at room temperature
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| 密度 |
1.3±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
381.1±42.0 °C at 760 mmHg
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| 闪点 |
158.3±21.4 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±2.0 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.550
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| LogP |
-1.35
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| tPSA |
59.06
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
4
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| 可旋转键数目(RBC) |
2
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| 重原子数目 |
13
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| 分子复杂度/Complexity |
271
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| 定义原子立体中心数目 |
4
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| SMILES |
C[C@H]1[C@@H](O1)C2=C[C@@H](OC2=O)[C@H](C)O
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| InChi Key |
VMLNPJDEXLLCQG-DGCAKLBHSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C9H12O4/c1-4(10)7-3-6(9(11)13-7)8-5(2)12-8/h3-5,7-8,10H,1-2H3/t4-,5-,7+,8+/m0/s1
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| 化学名 |
(2R)-2-[(1S)-1-hydroxyethyl]-4-[(2S,3S)-3-methyloxiran-2-yl]-2H-furan-5-one
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 5.4292 mL | 27.1459 mL | 54.2918 mL | |
| 5 mM | 1.0858 mL | 5.4292 mL | 10.8584 mL | |
| 10 mM | 0.5429 mL | 2.7146 mL | 5.4292 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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