| 规格 | 价格 | |
|---|---|---|
| 500mg | ||
| 1g | ||
| Other Sizes |
| 靶点 |
rat TRPC3 (IC50 = 5 nM); rat TRPC6 (IC50 = 4 nM)
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|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
在过表达 TRPC3 的 HEK293T 细胞中，GSK255B（0.01、0.1 和 1 μM）抑制 Ang II（血管紧张素 II）对活化 T 细胞核因子 (NFAT) 的剂量依赖性激活。在产生 T70 和 S322 突变为谷氨酸 (SETE) 的突变 TRPC6 通道的 HEK293T 细胞中，GSK255B 抑制 Ang II 激活 NFAT[1]。在大鼠新生心肌细胞中，GSK255B (10 μM) 抑制去氧肾上腺素 (20 μM) 触发的钙进入。 GSK255B 对 HEK293T 细胞以及成人和新生儿心肌细胞中血管紧张素 II 或内皮素-1 诱导的细胞肥大信号传导具有剂量依赖性抑制作用 [1]。
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| 细胞实验 |
HEK293T细胞实验。[1]
将HEK293T细胞培养至50%融合，然后如前所述用含有AT1R、NFAT-luc和CMV-luc（内部对照）的质粒转染。HEK293T细胞不表达TRPC6，仅以非常低的水平表达TRPC3。在我们的研究中，用WT-TRPC3、WT-TRPC6或空载体pcDNA转染细胞，以增强Gαq受体偶联激动剂对通道刺激的信号传导。转染后，将培养物在无血清培养基中保持24小时。然后用Ang II处理培养物4小时，加入或不加入TRPC3/6抑制剂、载体或无活性对照，然后按照制造商的方案使用双荧光素酶报告物测定系统进行收获。 |
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
Chronic neurohormonal and mechanical stresses are central features of heart disease. Increasing evidence supports a role for the transient receptor potential canonical channels TRPC3 and TRPC6 in this pathophysiology. Channel expression for both is normally very low but is increased by cardiac disease, and genetic gain- or loss-of-function studies support contributions to hypertrophy and dysfunction. Selective small-molecule inhibitors remain scarce, and none target both channels, which may be useful given the high homology among them and evidence of redundant signaling. Here we tested selective TRPC3/6 antagonists (GSK2332255B and GSK2833503A; IC50, 3-21 nM against TRPC3 and TRPC6) and found dose-dependent blockade of cell hypertrophy signaling triggered by angiotensin II or endothelin-1 in HEK293T cells as well as in neonatal and adult cardiac myocytes. In vivo efficacy in mice and rats was greatly limited by rapid metabolism and high protein binding, although antifibrotic effects with pressure overload were observed. Intriguingly, although gene deletion of TRPC3 or TRPC6 alone did not protect against hypertrophy or dysfunction from pressure overload, combined deletion was protective, supporting the value of dual inhibition. Further development of this pharmaceutical class may yield a useful therapeutic agent for heart disease management.[1]
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| 分子式 |
C18H19CLFN3O3S
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|---|---|
| 分子量 |
411.88
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| 精确质量 |
411.081
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| 元素分析 |
C, 52.49; H, 4.65; Cl, 8.61; F, 4.61; N, 10.20; O, 11.65; S, 7.78
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| CAS号 |
1366233-41-1
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| PubChem CID |
71818573
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| 外观&性状 |
Typically exists as solid at room temperature
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| LogP |
5.2
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| tPSA |
91.9
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
7
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| 可旋转键数目(RBC) |
3
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| 重原子数目 |
27
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| 分子复杂度/Complexity |
562
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
|
| SMILES |
C(C1=C(Cl)SC(NC2=C(F)C=C3OCOC3=C2)=N1)(N1CCCC(C)C1C)=O
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| InChi Key |
GGKQWFQQUMWVOB-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C18H19ClFN3O3S/c1-9-4-3-5-23(10(9)2)17(24)15-16(19)27-18(22-15)21-12-7-14-13(6-11(12)20)25-8-26-14/h6-7,9-10H,3-5,8H2,1-2H3,(H,21,22)
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| 化学名 |
[5-chloro-2-[(6-fluoro-1,3-benzodioxol-5-yl)amino]-1,3-thiazol-4-yl]-(2,3-dimethylpiperidin-1-yl)methanone
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| 别名 |
GSK2332255B; CHEMBL2418809; 1366233-41-1; GSK255B; SCHEMBL10087861; GTPL12529; BDBM50439218;
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.4279 mL | 12.1395 mL | 24.2789 mL | |
| 5 mM | 0.4856 mL | 2.4279 mL | 4.8558 mL | |
| 10 mM | 0.2428 mL | 1.2139 mL | 2.4279 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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