| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Cereblon
The primary molecular target of Thalidomide-O-amido-C8-NH2 hydrochloride is cereblon (CRBN), an E3 ubiquitin ligase substrate receptor. As a ligand for the E3 ubiquitin ligase complex, this compound binds to CRBN and recruits the ubiquitin-proteasome system. In the context of PROTAC technology, the thalidomide moiety serves as the E3 ligase recognition element, while the C8-amido linker provides a spacer for conjugation to a target protein ligand. This bifunctional design enables the targeted degradation of specific proteins by bringing the target protein into proximity with the E3 ligase, leading to ubiquitination and subsequent proteasomal degradation. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
沙利度胺-O-氨基-C8-NH2 是一种降解连接子；详情请参见化合物 DL7-TL。至少一个靶向配体与 PROTAC 连接子相连。降解连接子-靶向配体系统是指连接子与至少一个降解子和至少一个靶向配体共价结合的系统。降解子是一种能够与 E3 泛素连接酶（如 cereblon）结合的化合物，而靶向配体能够与靶蛋白结合[1]。体外研究表明，沙利度胺-O-氨基-C8-NH2 盐酸盐是 PROTAC 分子中的关键组分，其中基于沙利度胺的配体与 E3 泛素连接酶（cereblon/CRBN）结合，而连接子则促进其与靶蛋白配体的偶联。 C8-酰胺连接基为靶蛋白、PROTAC和E3泛素连接酶之间三元复合物的形成提供了合适的长度和灵活性。该化合物旨在通过泛素-蛋白酶体途径促进细胞系统中靶向蛋白的降解。它通常用作合成完整PROTAC分子的中间体。
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| 体内研究 (In Vivo) |
由于沙利度胺-O-氨基-C8-NH2盐酸盐主要用作PROTAC设计中的合成中间体或连接基团，而非直接作为治疗药物，因此其作为独立化合物的体内活性数据报道并不多。含有该沙利度胺基配体和C8-氨基连接基团的PROTAC分子的体内疗效取决于特定的靶蛋白配体以及完整PROTAC构建体的整体药代动力学特性。作为连接基团，其主要作用是通过E3连接酶募集和泛素-蛋白酶体途径激活，促进细胞内乃至体内靶向蛋白的降解。
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| 酶活实验 |
体外结合试验通常用于评估沙利度胺-O-氨基-C8-NH2盐酸盐，其主要研究对象是E3泛素连接酶底物受体cereblon (CRBN) 的相互作用。表面等离子共振(SPR)或荧光偏振技术可用于测定沙利度胺类配体与CRBN之间的结合亲和力(Kd)。此外，还可以进行三元复合物形成试验，以评估含有该连接子的PROTAC分子同时结合E3连接酶和靶蛋白的能力。使用荧光标记探针的竞争性结合试验也常用于测定配体与CRBN结合的抑制浓度(IC50)。
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| 细胞实验 |
体外细胞检测沙利度胺-O-氨基-C8-NH2盐酸盐的方法通常包括将其整合到PROTAC分子中，然后评估培养细胞中靶蛋白的降解情况。用含有该沙利度胺基配体和C8-氨基连接子的PROTAC处理细胞，并通过Western印迹或免疫荧光法检测靶蛋白水平以评估降解效率。进行剂量反应实验以确定PROTAC构建体的DC50（半数最大降解浓度）。此外，还可以进行细胞活力和增殖实验以评估靶蛋白降解的功能后果。
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| 动物实验 |
利用沙利度胺-O-氨基-C8-NH2盐酸盐进行的体内动物研究，是评估包含该沙利度胺基配体和C8-氨基连接基的完整PROTAC分子的一部分。典型的研究方案包括将PROTAC构建体应用于小鼠异种移植模型或疾病相关动物模型，然后通过Western blot或免疫组织化学方法评估收集组织中靶蛋白的降解情况。药效学终点包括靶蛋白水平的测定、下游信号通路调控以及疗效研究中的肿瘤生长抑制情况。给药方案根据特定PROTAC构建体的药代动力学特性进行优化。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
作为一种连接剂缀合物而非治疗药物，沙利度胺-O-氨基-C8-NH2盐酸盐本身的药代动力学数据有限。该化合物的分子式为C23H31ClN4O6，分子量为494.97。盐酸盐形式可提高水溶性和化合物的操作性能。当沙利度胺基配体和C8-氨基连接基团被整合到PROTAC分子中时，它们共同影响了完整构建体的整体理化性质。半衰期、清除率和生物利用度等药代动力学参数由完整的PROTAC分子决定，通常在临床前研究中进行评估。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
由于沙利度胺-O-氨基-C8-NH2盐酸盐主要用作研究试剂和PROTAC开发合成中间体，因此其作为单一化合物的毒性特征尚未得到充分表征。该化合物仅供研究使用，尚未获准用于人体治疗。已知沙利度胺核心结构具有致畸作用，因此在处理该化合物时应采取适当的安全预防措施。建议遵循标准的实验室安全操作规程，包括使用个人防护装备和在通风橱内操作。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
沙利度胺-O-氨基-C8-NH2 盐酸盐 (CAS 2415263-07-7) 的分子式为 C23H31ClN4O6，分子量为 494.97。该化合物通常在室温下以固体形式存在。应以粉末形式储存于 -20°C，保存时间可达 3 年，或在 4°C 保存时间可达 2 年，避免光照和潮湿。该化合物在普通运输过程中在环境温度下稳定几天。它属于 PROTAC 连接子类别，并用于 E3 连接酶配体-连接子复合物在靶向蛋白降解研究中的应用。
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| 分子式 |
C23H31CLN4O6
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|---|---|
| 分子量 |
494.968445062637
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| 精确质量 |
494.193
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| CAS号 |
2415263-07-7
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| 相关CAS号 |
Thalidomide-O-amido-C8-NH2;1950635-15-0
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| PubChem CID |
146018961
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| 外观&性状 |
Typically exists as solid at room temperature
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| tPSA |
148
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| 氢键供体(HBD)数目 |
4
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| 氢键受体(HBA)数目 |
7
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| 可旋转键数目(RBC) |
12
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| 重原子数目 |
34
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| 分子复杂度/Complexity |
757
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
O=C1N(C2CCC(=O)NC2=O)C(=O)C2=CC=CC(OCC(=O)NCCCCCCCCN)=C12.Cl
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| InChi Key |
KPPZEDZTBDIUJN-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C23H30N4O6.ClH/c24-12-5-3-1-2-4-6-13-25-19(29)14-33-17-9-7-8-15-20(17)23(32)27(22(15)31)16-10-11-18(28)26-21(16)30;/h7-9,16H,1-6,10-14,24H2,(H,25,29)(H,26,28,30);1H
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| 化学名 |
N-(8-aminooctyl)-2-[2-(2,6-dioxopiperidin-3-yl)-1,3-dioxoisoindol-4-yl]oxyacetamide;hydrochloride
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.0203 mL | 10.1016 mL | 20.2032 mL | |
| 5 mM | 0.4041 mL | 2.0203 mL | 4.0406 mL | |
| 10 mM | 0.2020 mL | 1.0102 mL | 2.0203 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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