| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
The primary target of ABM-14 is the androgen receptor (AR), specifically its ligand-binding domain. ABM-14 is an AR-binding warhead that, when incorporated into PROTAC constructs, enables targeted degradation of AR. Additionally, some literature describes ABM-14 as an inhibitor of the protein-protein interaction between MDM2 and p53, indirectly targeting the MDM2-p53 axis to reactivate p53 tumor suppressor function in cells with wild-type TP53. It also binds to ligands for VHL protein via linkers in PROTAC assembly.
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| 体外研究 (In Vitro) |
作为一种雄激素受体（AR）配体，ABM-14 本身并非独立的治疗药物，但当其被整合到 PROTAC 中时，可有效降解 AR。由 ABM-14 构建的 PROTAC（ARCC-4）可在低纳摩尔浓度下降解 AR（DC50 为 5 nM），降解约 95% 的细胞内 AR，并能有效抑制前列腺癌细胞增殖，包括恩扎卢胺耐药细胞。ABM-14 本身也可作为 MDM2-p53 抑制剂发挥作用，在体外可重新激活 p53 转录活性，并在具有野生型 TP53 和 MDM2 过表达的癌细胞中诱导 p53 依赖性肿瘤细胞凋亡。
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| 体内研究 (In Vivo) |
PROTAC降解剂ARCC-4（含有ABM-14）在前列腺癌异种移植模型中展现出强大的体内抗肿瘤活性。ARCC-4在抑制肿瘤生长方面优于恩扎卢胺，并能有效降解与抗雄激素治疗耐药相关的AR突变体。即使在恩扎卢胺失去活性的高雄激素环境下，ARCC-4也能诱导AR的强效降解。该降解剂能有效抑制肿瘤组织中AR的染色质结合和靶基因表达，从而在去势敏感性和去势抵抗性前列腺癌模型中均表现出持续的抗肿瘤疗效。
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| 酶活实验 |
本实验方案采用荧光偏振 (FP) 或表面等离子共振 (SPR) 技术测定小分子与纯化雄激素受体的直接结合亲和力。将纯化的雄激素受体配体结合域与荧光标记的已知配体以及不同浓度的待测化合物在测定缓冲液（50 mM Tris、150 mM NaCl、0.01% Tween-20、1 mM DTT）中孵育。室温平衡 2-4 小时后，使用微孔板读数仪测定 FP 值。IC50 值通过非线性回归计算，并使用 Cheng-Prusoff 方程转换为 Ki 值。对于 PROTAC 的构建，ABM-14 通过 PEG 或烷基连接子与 VHL 配体偶联。
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| 细胞实验 |
将VCaP、LNCaP或22Rv1前列腺癌细胞系以5,000-10,000个细胞/孔的密度接种于96孔板中，培养基为含10%活性炭处理的胎牛血清（FBS）的RPMI-1640培养基。细胞贴壁24小时后，用ABM-14衍生的PROTACs或单独的ABM-14（0.1 nM-10 uM，终浓度0.1% DMSO）处理48-72小时。采用CellTiter-Glo或MTT法检测细胞活力。处理6-24小时后，通过Western blotting定量分析雄激素受体（AR）的降解情况。对于p53活性检测，采用类似方法处理野生型TP53癌细胞（例如HCT116），并通过qPCR检测p53靶基因的表达。
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| 动物实验 |
将携带 VCaP 或 LNCaP 前列腺癌细胞皮下异种移植瘤的雄性免疫缺陷小鼠（NSG 或 SCID）在肿瘤体积达到约 150-200 mm³ 时接受治疗。将 ABM-14 衍生的 PROTAC 配制于 10% DMSO/40% PEG300/5% Tween-80/45% 生理盐水中，并以 10-30 mg/kg 的剂量，每日或隔日，通过腹腔注射或静脉注射给药，持续 2-4 周。每 2-3 天用游标卡尺测量肿瘤体积。终点指标包括肿瘤生长抑制、通过 Western blot 检测肿瘤匀浆中 AR 蛋白水平以及监测体重以评估耐受性。采集血样进行药代动力学分析。对于 MDM2-p53 研究，采用类似的方案，但使用 p53 野生型异种移植瘤模型。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
作为一种靶向雄激素受体（AR）的PROTAC弹头，ABM-14赋予其PROTAC衍生物良好的类药特性。含有ABM-14的ARCC-4具有良好的细胞渗透性和代谢稳定性，且血浆蛋白结合率适中。在啮齿动物药代动力学研究中，含有ABM-14的PROTAC显示出中等的清除率和半衰期（t1/2 ~2-6小时），适合每日一次给药方案。生物利用度因制剂而异，但通常腹腔注射给药后为中等水平。计算得到的LogP值为5.5，表明其具有亲脂性，DMSO溶解度为50 mg/mL（~103.84 mM），适合体内制剂的制备。ABM-14还具有高纯度（>95%）和长期储存稳定性。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
由于ABM-14是一种AR结合配体，主要用于PROTAC构建，且仅供研究用途，因此针对ABM-14的毒理学数据有限。在包含ABM-14的PROTAC的临床前研究中，在啮齿动物异种移植模型中，治疗剂量（10-30 mg/kg）下未观察到明显的急性毒性。在基于细胞的实验中，含ABM-14的PROTAC对表达AR的癌细胞表现出选择性毒性，对正常细胞的影响极小。ABM-14尚未获准用于人体治疗；尚未有全面的遗传毒性、慢性毒性和生殖毒性评估报告。所有可用的安全性数据均来自体外和体内研究。应遵循标准的实验室安全预防措施。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
ABM-14 由金美忠等人开发，并在专利 WO2016118666A1 中有所描述，用于靶向降解雄激素受体。其 CAS 编号为 1973408-76-2，分子式为 C25H18F3N3O2S，分子量为 481.49。ABM-14 为浅黄色至黄色固体粉末，可在 -20℃ 下保存长达 3 年。它可溶于 DMSO（50 mg/mL）。ABM-14 严格来说是一种研究用化学品，未经批准用于临床或治疗用途；未获得 FDA 或 EMA 的批准。它仅用于学术和制药研究，以开发 AR 降解 PROTAC 或作为 p53-MDM2 研究的化学探针。ABM-14 仅可通过各种化学品供应商获得，且仅供研究用途。
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| 分子式 |
C24H20F3N3O2S
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|---|---|
| 分子量 |
471.494714736938
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| 精确质量 |
481.107
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| CAS号 |
1973408-76-2
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| PubChem CID |
122423026
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| 外观&性状 |
Light yellow to yellow solid powder
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| LogP |
5.5
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| tPSA |
99.7
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
7
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| 可旋转键数目(RBC) |
3
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| 重原子数目 |
34
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| 分子复杂度/Complexity |
838
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
CC1(C(=O)N(C(=S)N1C2=CC=C(C=C2)C3=CC=C(C=C3)O)C4=CC(=C(C=C4)C#N)C(F)(F)F)C
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| InChi Key |
WVKLCXDKHAOSGV-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C25H18F3N3O2S/c1-24(2)22(33)30(19-10-5-17(14-29)21(13-19)25(26,27)28)23(34)31(24)18-8-3-15(4-9-18)16-6-11-20(32)12-7-16/h3-13,32H,1-2H3
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| 化学名 |
4-[3-[4-(4-hydroxyphenyl)phenyl]-4,4-dimethyl-5-oxo-2-sulfanylideneimidazolidin-1-yl]-2-(trifluoromethyl)benzonitrile
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO :~50 mg/mL (~103.84 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.1209 mL | 10.6047 mL | 21.2094 mL | |
| 5 mM | 0.4242 mL | 2.1209 mL | 4.2419 mL | |
| 10 mM | 0.2121 mL | 1.0605 mL | 2.1209 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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