Amino-PEG24-acid

目录号: V82850 纯度: ≥98%
Amino-PEG24-acid 是聚乙二醇 (PEG) 类别的 PROTAC(蛋白水解靶向嵌合体)接头,可用于制备 PROTAC 蛋白降解剂。
Amino-PEG24-acid CAS号: 2563873-76-5
产品类别: PROTAC Linkers
产品仅用于科学研究,不针对患者销售
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产品描述
氨基-PEG24-酸是一种聚乙二醇(PEG)类的PROTAC(蛋白水解靶向嵌合体)连接剂,可用于制备PROTAC蛋白降解剂。
氨基-PEG24-酸,也称为NH2-PEG24-COOH,是一种基于聚乙二醇(PEG)的PROTAC连接剂,其末端包含一个伯胺(NH2)基团和一个羧酸(COOH)基团,这两个基团通过一条由24个单元组成的长PEG链(PEG24)连接。这种异双功能连接剂用于PROTAC分子的合成,其中两个正交的官能团允许其依次与两种不同的配体偶联:羧酸基团可被EDC/NHS活化,与含胺配体形成酰胺键;而伯胺基团可直接与含羧酸配体偶联。长的PEG24间隔链赋予其优异的水溶性、柔韧性和较小的空间位阻,这有利于形成有效的三元复合物,并改善PROTAC偶联物的药代动力学性质。分子式为 C51H103NO26,分子量约为 1146.35-1146.37。呈固体粉末状,通常在 -20degC 下避光保存长达 3 年。
生物活性&实验参考方法
靶点
PEGs
PROTAC Linkers.
体外研究 (In Vitro)
其中一个配体与E3泛素连接酶结合,另一个配体与靶蛋白结合;这两个配体通过连接子连接形成PROTAC。PROTAC利用细胞内泛素-蛋白酶体系统特异性地降解靶蛋白[1]。
作为连接分子,氨基-PEG24酸本身不具有生物活性;它在PROTAC合成中作为结构连接体,连接靶蛋白配体和E3泛素连接酶配体。两个正交官能团(NH2和COOH)使得无需保护基即可依次偶联两种不同的配体。极长的PEG24链(24个乙二醇单元)赋予其优异的水溶性和柔韧性,可显著提高最终PROTAC分子的水溶性,减少聚集,并延长其循环半衰期。末端伯胺可使用EDC/NHS与含羧酸的配体直接形成酰胺键,而末端羧酸也可类似地活化,用于与含胺配体偶联。
体内研究 (In Vivo)
目前尚未报道该连接子本身具有特定的体内活性;其活性来源于与适当配体偶联后的最终PROTAC分子。完整的PROTAC的体内疗效需在动物模型中进行测定。
酶活实验
不适用;该化合物未在分离酶/受体结合试验中进行评估。作为合成中间体,其质量通常通过高效液相色谱 (HPLC) 和核磁共振 (NMR) 等分析方法进行确认,标准纯度≥95%。聚乙二醇 (PEG) 聚合物的分子量分布较广,所报告的分子量 (MW 1146.35) 为平均值。较长的 PEG24 链可能会使表征变得复杂,但可通过核磁共振和质谱分析确认其结构。
细胞实验
不适用;该连接子未单独进行细胞实验测试。它用作构建PROTAC的结构单元。在典型的合成过程中,羧酸基团用EDC和NHS活化,并与含伯胺的配体(例如E3连接酶配体)反应。脱除胺基保护基(如有必要)后,游离的伯胺与含羧酸的配体反应,形成第二个酰胺键。然后,在细胞中测试所得PROTAC的靶标降解活性。预计较长的PEG24间隔基将显著提高最终PROTAC分子的细胞渗透性和溶解度。
动物实验
不适用;未对单独的连接子进行动物研究。对于完整的PROTAC偶联物,将根据机构指南进行体内研究,以评估其药代动力学特性和疗效。与较短的PEG或烷基连接子相比,较长的PEG24链有望显著延长PROTAC分子的循环半衰期并降低其免疫原性。该化合物通常配制在含有DMSO、PEG300、Tween-80和生理盐水的载体中,用于腹腔注射(IP)或静脉注射(IV)。
药代性质 (ADME/PK)
该化合物的分子量为1146.35-1146.37,分子式为C51H103NO26,标准纯度≥95%。外观为固体粉末。储存时,应以粉末形式在-20℃下保存长达3年,或在-80℃下溶于溶剂中保存6个月。该化合物可溶于DMSO和其他有机溶剂。储存时应避光。其IUPAC名称为1-氨基-3,6,9,12,15,18,21,24,27,30,33,36,39,42,45,48,51,54,57,60,63,66,69,72-二十四碳氧杂五十五烷-75-酸。
毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK)
本产品仅供研究使用,不得用于人类或兽医用途。操作时应遵守标准化学品安全预防措施。本产品在推荐的储存条件下稳定。长期储存时,应将其保存在-20℃的干燥避光处,并保持粉末状。本产品并非获批的治疗药物,也未获准用于临床。
参考文献

[1]. Small-molecule PROTACs: An emerging and promising approach for the development of targeted therapy drugs. EBioMedicine. 2018 Oct;36:553-562.

其他信息
超长的PEG24间隔链赋予其极佳的水溶性和柔韧性,使其成为构建靶向大型蛋白复合物或结合位点相距较远的蛋白的PROTAC的理想连接子。正交的官能团(NH2和COOH)无需保护基即可与两种不同的配体进行顺序偶联,从而简化了异双功能PROTAC的合成。该连接子还广泛应用于生物偶联、药物递送系统、治疗性蛋白的PEG化以及表面功能化。长PEG链能够有效屏蔽偶联分子免受免疫识别并降低肾清除率,从而有望提高最终偶联物的体内疗效。
*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性
化学信息 & 存储运输条件
分子式
C51H103NO26
分子量
1146.3546
精确质量
1145.676
CAS号
2563873-76-5
PubChem CID
51340925
外观&性状
White to off-white solid powder
LogP
-7
tPSA
285
氢键供体(HBD)数目
2
氢键受体(HBA)数目
27
可旋转键数目(RBC)
74
重原子数目
78
分子复杂度/Complexity
1080
定义原子立体中心数目
0
SMILES
C(COCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCN)C(=O)O
InChi Key
MNGHAJYOUCOMLD-UHFFFAOYSA-N
InChi Code
InChI=1S/C51H103NO26/c52-2-4-56-6-8-58-10-12-60-14-16-62-18-20-64-22-24-66-26-28-68-30-32-70-34-36-72-38-40-74-42-44-76-46-48-78-50-49-77-47-45-75-43-41-73-39-37-71-35-33-69-31-29-67-27-25-65-23-21-63-19-17-61-15-13-59-11-9-57-7-5-55-3-1-51(53)54/h1-50,52H2,(H,53,54)
化学名
3-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-(2-aminoethoxy)ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]propanoic acid
HS Tariff Code
2934.99.9001
存储方式

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

运输条件
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
溶解度数据
溶解度 (体外实验)
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
溶解度 (体内实验)
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方,主要用于溶解难溶或不溶于水的产品(水溶度<1 mg/mL)。 建议您先取少量样品进行尝试,如该配方可行,再根据实验需求增加样品量。

注射用配方
(IP/IV/IM/SC等)
注射用配方1: DMSO : Tween 80: Saline = 10 : 5 : 85 (如: 100 μL DMSO 50 μL Tween 80 850 μL Saline)
*生理盐水/Saline的制备:将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中,得到澄清溶液。
注射用配方 2: DMSO : PEG300Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如: 100 μL DMSO 400 μL PEG300 50 μL Tween 80 450 μL Saline)
注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如: 100 μL DMSO 900 μL Corn oil)
示例: 注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液,加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。
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注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如:100 μL DMSO 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)]
*20% SBE-β-CD in Saline的制备(4°C,储存1周):将2g SBE-β-CD (磺丁基-β-环糊精) 溶解于10mL生理盐水中,得到澄清溶液。
注射用配方 5: 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin : Saline = 50 : 50 (如: 500 μL 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin (羟丙基环胡精) 500 μL Saline)
注射用配方 6: DMSO : PEG300 : Castor oil : Saline = 5 : 10 : 20 : 65 (如: 50 μL DMSO 100 μL PEG300 200 μL Castor oil 650 μL Saline)
注射用配方 7: Ethanol : Cremophor : Saline = 10: 10 : 80 (如: 100 μL Ethanol 100 μL Cremophor 800 μL Saline)
注射用配方 8: 溶解于Cremophor/Ethanol (50 : 50), 然后用生理盐水稀释。
注射用配方 9: EtOH : Corn oil = 10 : 90 (如: 100 μL EtOH 900 μL Corn oil)
注射用配方 10: EtOH : PEG300Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如: 100 μL EtOH 400 μL PEG300 50 μL Tween 80 450 μL Saline)


口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠)
口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
示例: 口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中,得到0.5%CMC-Na澄清溶液;然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中,得到悬浮液。
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口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400)
口服配方 4: 悬浮于0.2% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 5: 溶解于0.25% Tween 80 and 0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 6: 做成粉末与食物混合


注意: 以上为较为常见方法,仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些配方的准确性。具体溶剂的选择首先应参照文献已报道溶解方法、配方或剂型,对于某些尚未有文献报道溶解方法的化合物,需通过前期实验来确定(建议先取少量样品进行尝试),包括产品的溶解情况、梯度设置、动物的耐受性等。

请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案:
1、请先配制澄清的储备液(如:用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液,按从左到右的顺序依次添加助溶剂,澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明,并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中,混合均匀/澄清;向上述体系中加入50 μL Tween-80,混合均匀/澄清;然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL;

3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出,可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果,工作液请现配现用!
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液,请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。
制备储备液 1 mg 5 mg 10 mg
1 mM 0.8723 mL 4.3616 mL 8.7233 mL
5 mM 0.1745 mL 0.8723 mL 1.7447 mL
10 mM 0.0872 mL 0.4362 mL 0.8723 mL

1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液):对于大多数产品,InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如:5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度),个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;

2、如果您找不到您想要的溶解度信息,或者很难将产品溶解在溶液中,请联系我们;

3、建议使用下列计算器进行相关计算(摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等);

4、母液配好之后,将其分装到常规用量,并储存在-20°C或-80°C,尽量减少反复冻融循环。

计算器

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度,具体如下:

  • 计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
  • 计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
  • 计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度
使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示:
假如化合物的分子量为350.26 g/mol,在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少?
  • 在分子量(MW)框中输入350.26
  • 在“浓度”框中输入10,然后选择正确的单位(mM)
  • 在“体积”框中输入5,然后选择正确的单位(mL)
  • 单击“计算”按钮
  • 答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式,您可以计算体积和浓度。

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如,可以输入C1、C2和V2来计算V1,具体如下:

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液?
使用方程式C1V1=C2V2,其中C1=10mM,C2=25μM,V2=25 ml,V1未知:
  • 在C1框中输入10,然后选择正确的单位(mM)
  • 在C2框中输入25,然后选择正确的单位(μM)
  • 在V2框中输入25,然后选择正确的单位(mL)
  • 单击“计算”按钮
  • 答案62.5μL(0.1 ml)出现在V1框中
g/mol

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成,具体如下:

注:化学分子式大小写敏感:C12H18N3O4  c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量(分子量)的说明:
  • 要计算化合物的分子量 (摩尔质量),请输入化学/分子式,然后单击“计算”按钮。
分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义:
  • 分子质量(或分子量)是一种物质的一个分子的质量,用统一的原子质量单位(u)表示。(1u等于碳-12中一个原子质量的1/12)
  • 摩尔质量(摩尔重量)是一摩尔物质的质量,以g/mol表示。
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配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

  • 输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
  • 单击“计算”按钮
  • 答案显示在体积框中
动物体内实验配方计算器(澄清溶液)
第一步:请输入基本实验信息(考虑到实验过程中的损耗,建议多配一只动物的药量)
第二步:请输入动物体内配方组成(配方适用于不溶/难溶于水的化合物),不同的产品和批次配方组成不同,如对配方有疑问,可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外,请注意这只是一个配方计算器,而不是特定产品的确切配方。
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计算结果:

工作液浓度 mg/mL;

DMSO母液配制方法 mg 药物溶于 μL DMSO溶液(母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度,请首先与我们联系。

体内配方配制方法μL DMSO母液,加入 μL PEG300,混匀澄清后加入μL Tween 80,混匀澄清后加入 μL ddH2O,混匀澄清。

(1) 请确保溶液澄清之后,再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶;
            (2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。

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