| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 10mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 500mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
PEGs
PROTAC Linkers. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
其中一个配体与E3泛素连接酶结合,另一个配体与靶蛋白结合;这两个配体通过连接子连接形成PROTAC。PROTAC利用细胞内泛素-蛋白酶体系统特异性地降解靶蛋白[1]。
作为连接分子,叠氮基-PEG24酸本身不具有生物活性;它在PROTAC合成中作为结构连接体,连接靶蛋白配体和E3泛素连接酶配体。叠氮基团是一种生物正交基团,可在点击化学条件下(CuAAC或SPAAC)与炔基反应,且不会干扰生物系统。末端羧酸基团可通过酰胺键的形成与含胺配体偶联。极长的PEG24链赋予其优异的水溶性和柔韧性,可显著提高水溶性,减少聚集,并有可能延长最终PROTAC偶联物的循环半衰期。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
目前尚未报道该连接子本身具有特定的体内活性;其活性来源于与适当配体偶联后的最终PROTAC分子。完整的PROTAC的体内疗效需在动物模型中进行测定。
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| 酶活实验 |
不适用;该化合物未在分离酶/受体结合试验中进行评估。作为合成中间体,其质量通常通过高效液相色谱 (HPLC) 和核磁共振 (NMR) 等分析方法进行确认,标准纯度为 ≥97-99%。叠氮基团可通过其在 2100 cm-¹ 附近的特征红外吸收进行表征。PEG24 间隔基可通过基质辅助激光解吸/电离飞行时间质谱 (MALDI-TOF MS) 进行表征,以确认其分子量分布。叠氮基团的点击化学反应活性可通过与模型炔烃反应并用 HPLC 分析产物来确认。
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| 细胞实验 |
不适用;该连接子未单独用于细胞实验。它用作构建PROTAC的结构单元。在典型的合成中,叠氮基团与含炔基的配体通过CuAAC(使用CuSO4和抗坏血酸钠作为催化剂)或SPAAC(在无铜条件下使用含DBCO的配体)反应。末端羧酸用EDC和NHS活化,并与含伯胺的配体(靶蛋白配体或E3连接酶配体)反应形成酰胺键。然后,在细胞中测试所得PROTAC的靶标降解活性。
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| 动物实验 |
不适用;未对单独的连接子进行动物研究。对于完整的PROTAC偶联物,体内研究将按照机构指南进行。该化合物通常使用含有DMSO、PEG300、Tween-80和生理盐水的载体配制,并通过腹腔注射(IP)或静脉注射(IV)给药。预计极长的PEG24链将通过延长循环半衰期和降低肾清除率,显著改善偶联物的药代动力学性质。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
该化合物的分子量为1172.35,分子式为C51H101N3O26,标准纯度≥97-99%。外观为固体。储存时,应以粉末形式在-20℃下保存长达3年,或在-80℃下溶于溶剂中保存6个月。它可溶于DMSO和其他有机溶剂。储存期间应避光防潮。其IUPAC名称为1-叠氮基-3,6,9,12,15,18,21,24,27,30,33,36,39,42,45,48,51,54,57,60,63,66,69,72-二十四碳氧杂五十五烷-75-酸。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
本产品仅供研究使用,不得用于人类或兽医用途。操作过程中应遵守标准化学品安全预防措施。叠氮化物基团应小心处理,因为它具有潜在爆炸性,尤其是在浓缩状态下或暴露于高温或冲击时。应遵循处理叠氮化物的标准安全规程。本产品并非获批的治疗药物,也未获准用于临床。
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| 参考文献 |
[1]. An S, et al. Small-molecule PROTACs: An emerging and promising approach for the development of targeted therapy drugs. EBioMedicine. 2018 Oct;36:553-562
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| 其他信息 |
该连接子由超长的PEG24间隔基、叠氮点击化学基团和末端羧酸组成,使其成为构建高水溶性PROTAC和其他生物偶联物的先进工具。叠氮基团使得在使用DBCO或BCN功能化配体(SPAAC)时,能够在温和、无铜条件下进行生物正交偶联,从而避免铜催化剂对生物系统的潜在毒性。点击化学基团和羧酸基团的组合提供了正交功能基团,可用于依次偶联两种不同的配体。该连接子还广泛应用于生物偶联、表面功能化和药物递送系统的开发。
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| 分子式 |
C51H101N3O26
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|---|---|
| 分子量 |
1172.35
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| 精确质量 |
1171.667
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| CAS号 |
2195075-62-6
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| PubChem CID |
75535106
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| LogP |
-8.23
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| tPSA |
273
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
28
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| 可旋转键数目(RBC) |
75
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| 重原子数目 |
80
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| 分子复杂度/Complexity |
1200
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
C(COCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCN=[N+]=[N-])C(=O)O
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| InChi Key |
DLBYIOOMXALGRA-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C51H101N3O26/c52-54-53-2-4-58-6-8-60-10-12-62-14-16-64-18-20-66-22-24-68-26-28-70-30-32-72-34-36-74-38-40-76-42-44-78-46-48-80-50-49-79-47-45-77-43-41-75-39-37-73-35-33-71-31-29-69-27-25-67-23-21-65-19-17-63-15-13-61-11-9-59-7-5-57-3-1-51(55)56/h1-50H2,(H,55,56)
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| 化学名 |
3-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-(2-azidoethoxy)ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]propanoic acid
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方,主要用于溶解难溶或不溶于水的产品(水溶度<1 mg/mL)。 建议您先取少量样品进行尝试,如该配方可行,再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80: Saline = 10 : 5 : 85 (如: 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备:将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中,得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 :Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如: 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如: 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液,加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如:100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中,得到0.5%CMC-Na澄清溶液;然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中,得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案: 1、请先配制澄清的储备液(如:用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液,按从左到右的顺序依次添加助溶剂,澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明,并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中,混合均匀/澄清;向上述体系中加入50 μL Tween-80,混合均匀/澄清;然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL; 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出,可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果,工作液请现配现用! 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液,请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 0.8530 mL | 4.2649 mL | 8.5299 mL | |
| 5 mM | 0.1706 mL | 0.8530 mL | 1.7060 mL | |
| 10 mM | 0.0853 mL | 0.4265 mL | 0.8530 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液):对于大多数产品,InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如:5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度),个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息,或者很难将产品溶解在溶液中,请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算(摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等);
4、母液配好之后,将其分装到常规用量,并储存在-20°C或-80°C,尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度: mg/mL;
DMSO母液配制方法: mg 药物溶于 μL DMSO溶液(母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度,请首先与我们联系。
体内配方配制方法:取 μL DMSO母液,加入 μL PEG300,混匀澄清后加入μL Tween 80,混匀澄清后加入 μL ddH2O,混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后,再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶;
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。