| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
PEGs
PROTAC Linkers. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
其中一个配体与E3泛素连接酶结合，另一个配体与靶蛋白结合；这两个配体通过连接子连接形成PROTAC。PROTAC利用细胞内泛素-蛋白酶体系统特异性地降解靶蛋白[1]。
作为连接分子，BocNH-PEG5-CH2CH2Br 本身不具有生物活性；它在 PROTAC 合成中用作结构连接体，连接靶蛋白配体和 E3 泛素连接酶配体。溴原子是一个良好的离去基团，可以与硫醇、胺或羧酸盐等亲核试剂发生亲核取代反应 (SN2) 以连接配体。Boc 保护的胺基提供了一个正交保护基，该保护基可在酸性条件下（例如，用 TFA）脱除，从而释放出游离的伯胺。然后，该游离胺可以通过 EDC/NHS 偶联反应，以酰胺键的形式与含羧酸的配体偶联。正交保护基使得可以逐步偶联到两种不同的配体上。PEG5 间隔基提供了灵活性和水溶性，有利于形成有效的三元复合物。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
目前尚未报道该连接子本身具有特定的体内活性；其活性来源于与适当配体偶联后的最终PROTAC分子。完整的PROTAC的体内疗效需在动物模型中进行测定。
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| 酶活实验 |
不适用；该化合物未在分离酶/受体结合试验中进行评估。作为合成中间体，其质量通常通过高效液相色谱 (HPLC) 和核磁共振 (NMR) 等分析方法进行确认，标准纯度≥97%。Boc 保护基可通过其在 NMR 光谱中的特征化学位移进行表征（例如，叔丁基在 1.4-1.5 ppm 附近出现单峰）。溴基可通过质谱进行表征。其 IUPAC 名称为叔丁基 (17-溴-3,6,9,12,15-五氧杂十七烷基)氨基甲酸酯。
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| 细胞实验 |
不适用；该连接子未单独用于细胞实验。它用作构建PROTAC的结构单元。在典型的两步合成中，首先在碱（例如K2CO3）存在下，用亲核试剂（例如含硫醇的靶蛋白配体）取代溴化物基团。然后用TFA去除Boc基团，并将生成的游离胺通过EDC和NHS形成酰胺键与含羧酸的E3连接酶配体偶联。最后，在细胞中测试所得PROTAC的靶标降解活性。PEG5间隔基可提高反应物的水溶性，从而促进在水性或混合溶剂体系中的反应。
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| 动物实验 |
不适用；未对单独的连接子进行动物研究。对于完整的PROTAC偶联物，体内研究将按照机构指南进行。该化合物通常使用含有DMSO、PEG300、Tween-80和生理盐水的载体配制，并通过腹腔注射（IP）或静脉注射（IV）给药。PEG5间隔基可通过提高水溶性和减少聚集来改善偶联物的药代动力学性质。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
该化合物的分子量为444.36，分子式为C17H34BrNO7，标准纯度≥97%。其IUPAC名称为叔丁基(17-溴-3,6,9,12,15-五氧杂十七烷基)氨基甲酸酯。储存时，应密封保存于-20℃，干燥，保存时间最长可达3年。该化合物可溶于DMSO和其他有机溶剂。为防止吸湿，产品应在氮气保护下储存。Boc保护的胺在中性和碱性条件下稳定，但对酸不稳定，因此应避免接触强酸。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
本产品仅供研究使用，不得用于人类或兽医用途。操作过程中应遵守标准化学品安全预防措施。溴化物基团活性较高，应小心操作，避免过早反应。本产品应储存在密封且受保护的环境中（例如，氮气保护下），以防止吸湿。PROTAC 是 Arvinas Operations, Inc. 的注册商标，经许可使用。该化合物并非已获批准的药物，也未获准用于临床。
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| 参考文献 |
[1]. An S, et al. Small-molecule PROTACs: An emerging and promising approach for the development of targeted therapy drugs. EBioMedicine. 2018 Oct;36:553-562
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| 其他信息 |
在PEG5间隔基上，溴化物离去基团和Boc保护的胺基的正交组合为构建异双功能PROTAC提供了一个多功能平台。溴化物基团可被多种亲核试剂取代，包括硫醇、胺和羧酸盐，从而能够连接各种配体。Boc保护的胺基为后续的偶联反应提供了一个受保护的基团，该反应可在酸性脱保护后进行。PEG5间隔基兼具亲水性和柔性，使其适用于多种PROTAC应用。该连接基也称为t-boc-N-氨基-PEG5-溴化物，是生物偶联和PROTAC开发的重要结构单元。
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| 分子式 |
C17H34BRNO7
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|---|---|
| 分子量 |
444.358365535736
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| 精确质量 |
443.151
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| CAS号 |
1392499-33-0
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| PubChem CID |
137346995
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| 外观&性状 |
Colorless to light yellow liquid（Density：1.212±0.06 g/cm3）
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| LogP |
1
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| tPSA |
84.5
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
7
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| 可旋转键数目(RBC) |
19
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| 重原子数目 |
26
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| 分子复杂度/Complexity |
327
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
BrCCOCCOCCOCCOCCOCCNC(=O)OC(C)(C)C
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| InChi Key |
NQPCGFYLHACMDX-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C17H34BrNO7/c1-17(2,3)26-16(20)19-5-7-22-9-11-24-13-15-25-14-12-23-10-8-21-6-4-18/h4-15H2,1-3H3,(H,19,20)
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| 化学名 |
tert-butyl N-[2-[2-[2-[2-[2-(2-bromoethoxy)ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethyl]carbamate
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.2504 mL | 11.2521 mL | 22.5043 mL | |
| 5 mM | 0.4501 mL | 2.2504 mL | 4.5009 mL | |
| 10 mM | 0.2250 mL | 1.1252 mL | 2.2504 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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