| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
|---|---|---|---|
| 1mg |
|
||
| Other Sizes |
|
| 靶点 |
Cereblon
CRBN (cereblon), an E3 ubiquitin ligase. |
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
组成 PROTAC 的两个不同的配体通过连接子连接在一起；一个配体与 E3 泛素连接酶结合，而另一个配体与靶蛋白结合。靶蛋白通过细胞内泛素-蛋白酶体系统被 PROTAC 特异性降解 [2]。
作为一种与塞瑞布隆结合的配体-连接子缀合物，沙利度胺-5-PEG3-NH2盐酸盐本身不具有生物活性；其功能是募集E3泛素连接酶复合物。末端伯胺可通过EDC/NHS或HATU偶联，以酰胺键形成的方式与靶蛋白配体（或与靶配体相连的连接子）缀合。由此产生的PROTAC可同时结合靶蛋白和塞瑞布隆，导致靶蛋白泛素化并随后被蛋白酶体降解。PEG3连接子提供了一个短的亲水性间隔基，提高了缀合物和最终PROTAC的水溶性。异吲哚环上的5位连接位点可能比在戊二酰亚胺氮原子上进行修饰更能保持沙利度胺核心与塞瑞布隆的结合亲和力。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
目前尚未报道该缀合物本身具有特定的体内活性；其体内降解活性仅在与靶蛋白配体缀合形成完整的PROTAC分子时才能观察到。此类PROTAC的体内疗效通常在靶向疾病的动物模型中进行评估。
|
| 酶活实验 |
不适用；该化合物未在分离的酶/受体结合试验中进行评估。作为合成中间体，其质量通过高效液相色谱 (HPLC) 和核磁共振 (NMR) 等分析方法进行确认，标准纯度≥95-98%。其与cereblon的结合亲和力已通过表面等离子共振 (SPR) 或等温滴定量热法 (ITC) 等生物物理方法，作为完整PROTAC构建体的一部分进行验证。盐酸盐可通过离子色谱法进行表征。PEG3间隔基可通过核磁共振和质谱法进行确认。
|
| 细胞实验 |
不适用；该缀合物未单独进行细胞实验测试，而是用作构建PROTAC的构建模块。典型的缀合步骤中，末端伯胺与含羧酸的靶蛋白配体在EDC和NHS活化下反应。然后，通过Western印迹法检测所得PROTAC在表达靶蛋白的癌细胞中的降解活性，以确定DC50（半数最大降解浓度）。盐酸盐形式可提高缀合物的水溶性，从而促进在水性缓冲液中进行缀合反应。
|
| 动物实验 |
不适用；未对单独的配体-连接子偶联物进行动物研究。对于完整的PROTAC的体内研究，将该分子配制在合适的载体中（例如，10% DMSO、40% PEG300、5% Tween-80、45%生理盐水），并通过腹腔注射（IP）或静脉注射（IV）给药于动物模型。监测组织中的靶点降解和肿瘤生长抑制情况。PEG3间隔基可通过提高水溶性和减少聚集来改善偶联物的药代动力学性质。
|
| 药代性质 (ADME/PK) |
该化合物的分子量为441.86，分子式为C19H24ClN3O7，标准纯度≥95-98%。储存时，应以粉末形式密封保存于-20℃，可保存长达3年，并避光防潮。溶于溶剂后，可在-80℃下保存6个月，或在-20℃下保存1个月（密封，避光防潮）。该化合物可溶于DMSO。其IUPAC名称为2-(2-(2-(2-((2-(2,6-二氧哌啶-3-基)-1,3-二氧异吲哚啉-4-基)氨基)乙氧基)乙氧基)乙氧基)乙胺盐酸盐。CAS号：2761385-81-1。
|
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
本产品仅供研究使用，不得用于人类或兽医用途。操作过程中应遵循标准化学品安全预防措施。本产品在推荐的储存条件下稳定。它并非获批的治疗药物，也未获准用于临床。沙利度胺是一种具有已知致畸作用的免疫调节药物；该衍生物仅供研究用途，应谨慎操作。
|
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
异吲哚环上的5位连接提供了一个替代的偶联位点，与戊二酰亚胺氮原子上的修饰相比，该位点可能更好地保持沙利度胺核心与cereblon的结合亲和力。该设计基于PROTAC IRAK4降解剂-1的结构，后者采用沙利度胺-5连接的PEG3-NH2偶联物。PEG3连接子提供了一个短的亲水性间隔基，平衡了PROTAC在许多应用中的灵活性和溶解性。盐酸盐形式提高了溶解性并便于操作。该偶联物是构建具有针对特定靶蛋白优化连接子长度的cereblon募集PROTAC的宝贵结构单元。
|
| 分子式 |
C19H24CLN3O7
|
|---|---|
| 分子量 |
441.862764358521
|
| 精确质量 |
441.13
|
| CAS号 |
2761385-81-1
|
| 相关CAS号 |
Thalidomide-5-PEG3-NH2;2743432-13-3
|
| PubChem CID |
166428255
|
| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
|
| tPSA |
137
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
3
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
8
|
| 可旋转键数目(RBC) |
10
|
| 重原子数目 |
30
|
| 分子复杂度/Complexity |
641
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
|
| SMILES |
C1CC(=O)NC(=O)C1N2C(=O)C3=C(C2=O)C=C(C=C3)OCCOCCOCCN.Cl
|
| InChi Key |
GBYYYUKJOCCKAV-UHFFFAOYSA-N
|
| InChi Code |
InChI=1S/C19H23N3O7.ClH/c20-5-6-27-7-8-28-9-10-29-12-1-2-13-14(11-12)19(26)22(18(13)25)15-3-4-16(23)21-17(15)24;/h1-2,11,15H,3-10,20H2,(H,21,23,24);1H
|
| 化学名 |
5-[2-[2-(2-aminoethoxy)ethoxy]ethoxy]-2-(2,6-dioxopiperidin-3-yl)isoindole-1,3-dione;hydrochloride
|
| HS Tariff Code |
2934.99.9001
|
| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中（例如氮气保护），避免吸湿/受潮和光照。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
|
| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
|
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.2632 mL | 11.3158 mL | 22.6316 mL | |
| 5 mM | 0.4526 mL | 2.2632 mL | 4.5263 mL | |
| 10 mM | 0.2263 mL | 1.1316 mL | 2.2632 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
InvivoChem的所有产品仅用于作科学研究，不面向患者销售
Copyright 2020 InvivoChem LLC | All Rights Reserved 粤ICP备20063088号-1
粤公网安备 44011102003439号
463611831
